静脉输注万古霉素的住院患者中万古霉素暴露量及其肾毒性阈值的确定

采用药时曲线下面积（AUC）进行万古霉素治疗药物监测已获证据支持，但确定AUC上限的数据有限，已发表的关于肾毒性的AUC阈值范围较广。本研究的目的是建立万古霉素AUC与肾毒性的相关性。肾毒性定义为连续血清肌酐值较基线值增加0.5 mg/L或50%。万古霉素暴露量AUC0-48、AUC0-24、AUC24-48经由贝叶斯最大后验概率估算。采用分类回归树（CART）分析发现万古霉素AUC、谷浓度（Cmin）阈值与肾毒性发生率呈正相关。 CART和其他候选AUC阈值的预测性通过阳性、阴性预测值和受试者工作特征曲线（ROC）评估。AUC阈值和肾毒性的相关性采用Poisson回归分析，并调整混杂因素。共纳入323例患者，AUC0-48≥1 218 mg·h/L、AUC0-24≥677 mg·h/L、AUC24-48≥683 mg·h/L、受试第1天的Cmin24≥18.8 mg/L的患者肾毒性显著升高。Poisson回归分析发现万古霉素暴露量超过上述阈值者，其肾毒性发生率风险增加3至4倍。预测结果显示万古霉素每日AUC 600～800 mg·h/L时，肾毒性风险达最大。虽然本研究中万古霉素相关肾毒性的AUC范围不是单一阈值，但现有证据表明每日AUC上限为700 mg·h/L。

ZASOWSKI EJ， MURRAY KP， TRINH TD， et al. Identification of vancomycin exposure-toxicity thresholds in hospitalized patients receiving intravenous vancomycin. Antimicrob Agents Chemother，2017， 62（1）：e01684-17.