干扰素α-2b治疗恶性黑色素瘤术后患者癌因性疲乏的临床价值

胡敏 陈俊杰 王艳琼 黄建琼

(四川大学华西医院美容整形/烧伤外科，四川 成都 610041)

恶性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)是由表皮基底部的黑色素细胞恶变形成的一种恶性程度极高的皮肤肿瘤[1]，其发病年增长率为3%～5%[2-3]，近年来，随着对恶性黑色素瘤发病机制的深入研究，手术+免疫治疗的方式已成为该病治疗的首选方法。但干扰素在改善患者总体生存率[4]的同时，也对患者带来了发热、乏力、食欲减退等疲乏反应]5[。癌因性疲乏(Cancer-related fatigue ，CRF)是一种与癌症或癌症治疗相关的、持续性的、主观的疲劳感觉[6]，无法通过休息或睡眠等方式解除，严重影响患者的正常生活和精神状态[7]，但现今对于疲乏的干预并不理想[8]，且鲜少有对于干扰素α-2b治疗恶性黑色素瘤术后患者癌因性疲乏现状的报道。本研究旨在调查该疾病的疲乏现状，分析影响因素，探讨其与患者生命质量的关系，总结临床价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我科从2015年6月～2016年11月收治的恶性黑色素瘤术后患者98例，其中男41例，女57例，平均年龄(35±2.58)岁，已婚52例，中学以上文化程度58例，农村患者66例，自费10例。纳入标准：年龄≥18岁；已行恶性黑色素瘤手术；免疫治疗方案为注射α-2b干扰素，每日一次，每次1800万国际单位，注射7天[2]；自愿配合调查。排除标准：同时患有其他恶性肿瘤或无法填写问卷的患者。

1.2 方法

1.2.1 一般情况调查表 采用自制调查问卷，包括患者年龄、性别、文化程度、婚姻状况及付费方式。

1.2.2 癌因性疲乏评价 采用香港研究者Win-nie KW So翻译的中文版piper疲乏量表(revised Piper fatigue scale-Chinese version，RPFS-C)[9-10]，该量表共22个条目，由行为维度、情感维度、感觉维度、认知情绪维度构成。0分为“无疲乏”，1～3分为“轻度疲乏”，4～6为“中度疲乏”，7～10分为“重度疲乏”。调查时机为每次注射治疗后次日早上9点，患者免疫治疗期间总疲乏得分及各维度得分采用7天评分的平均值，见表1。

1.2.3 患者生命质量评价 采用欧洲癌症研究与治疗组织研发的生命质量测评量表(European or-ganization for research and treatment of cancer，EORTCQLQ-C30)中文版[11-12]进行测定，该量表共30个条目，包括5个功能领域、3个症状领域维度以及6个单一条目和1个总体健康水平维度。评定分数为0～100分，功能领域及总体健康水平维度得分越高表明患者生命质量越好，症状领域得分越高表明患者生命质量越差，调查时间为出院当天。

2 结果

2.1 98例患者治疗期间癌因性疲乏评分 重复测量并分析发现，患者在注射α-2b干扰素前与每日注射后疲乏总分相比差异具有统计学意义(P<0.05)。同时在α-2b干扰素注射第1天患者疲乏评分最高，与其余6天比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 98例患者治疗期间癌因性疲乏发生率 α-2b干扰素注射前与每日注射后患者疲乏的发生率均有明显差异(P<0.05)，且注射第1天患者癌因性疲乏发生率高于其余6天(P<0.05)，见表2。

表1 α-2b干扰素治疗98例患者的RPFS量表得分Table 1 RPFS score of patients with α-2b interferon treatment

注: 由于球形检验P<0.05，故需进行校正，校正系数ε均取Greenhouse-Geisser 校正系数

表2 α-2b干扰素治疗98例患者的癌因性疲乏发生率[n,(x10-2)] Table 2 The incidence of cancer-related fatigue in patients with interferon α-2b(n=98)n(%)

2.3 治疗期间患者生命质量评分 不同癌因性疲乏程度患者两两比较，在功能领域、症状领域及食欲丧失、失眠、腹泻及总体健康水平评分差异有统计学意义(P<0.05)，其他各项目评分差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4 患者癌因性疲乏与生命质量相关性分析 患者癌因性疲乏总分及各维度与生命质量功能领域各条目呈负相关(P<0.05)，与症状领域各条目及单一条目中的食欲丧失、失眠呈正相关(P<0.05)，见表4。

表3 生命质量评分在不同癌因性疲乏程度患者中的分布Table 3 Distribution of life quality score in patients with different cancer-related fatigue

3 讨论

本研究显示，患者在注射α-2b干扰素前与每日注射后的疲乏总分之间有明显差异提示α-2b干扰素虽然可以有效延长患者的存活时间，但该药物也会引发各类严重副作用，给患者造成疲乏感受[13]。在α-2b干扰素注射第1天患者疲乏评分最高，且疲乏评分随注射天数增加而呈递减趋势。这可能与患者免疫治疗第1天，药物产生的副作用最强有关，随着机体对药物反应性降低，药物副作用慢慢减轻，患者的疲乏得分也呈递减趋势。

患者α-2b干扰素免疫治疗第1天，癌因性疲乏发生率最高，且96.9%的患者为中重度疲乏；第2、3天，中重度癌因性疲乏所占比例为78.5%及74.5%。本研究结果与陈良等学者的相比[14]，显示免疫治疗患者癌因性疲乏程度更严重，可能与疲乏调查时机有关，患者均在免疫治疗期间接受的调查，而国外学者也证明，患者在治疗期间感知的疲乏感最严重[15]。

表4 免疫治疗患者癌因性疲乏与生命质量相关性分析Table 4 Correlation analysis of cancer-related fatigue and quality of life in immune therapy patients

注：①P<0.05

癌因性疲乏与生命质量的相关性 患者在功能领域中社会和角色功能得分最低，可能是因为患者α-2b干扰素免疫治疗期间，药物相关副作用、疲乏、工作受到影响等原因造成患者参与家庭和社会活动减少或受限。症状领域中患者疲劳得分最高，提示相对于疼痛及恶心/呕吐，疲劳对患者生命质量的影响更为明显，且由于临床对疲劳针对性干预措施缺乏，患者容易产生负性心理，从而影响治疗[16]。单一条目中，经济情况、食欲丧失、失眠得分较高，经济困难可能与本研究中大部分患者来自农村、平均月收入不高且大部分费用需要自费、患者需住院进行多次免疫治疗有关，沉重的经济负担，严重影响患者的生命质量[17]；食欲丧失及失眠主要与药物副作用相关[18]，提示临床应重视药物副作用对患者产生的影响并积极进行干预。

相关性分析显示，免疫治疗癌因性疲乏总分及各维度得分与生命质量功能领域各条目及总体健康状况均呈负相关。提示癌因性疲乏对患者心理及躯体功能影响较大，可能是疲乏降低了患者参与家庭和社会活动的能力，使患者与外界沟通减少，甚至是脱离社会活动，从而使患者产生焦虑抑郁等负面情绪[19]，导致患者的躯体功能、社会功能等均受到影响，并大大降低了患者的生命质量[20]。免疫治疗患者癌因性疲乏总分及各维度得分与生命质量症状领域各条目及单一条目中的失眠、食欲丧失呈正相关。可能为疼痛及恶心/呕吐造成患者烦躁、焦虑等不良情绪，从而引起疲乏；而失眠、食欲丧失对患者的躯体和精神产生较大压力，致使疲乏加重。有研究显示，改善患者消化道症状及疼痛能够有效缓解患者疲乏感[21]。

4 结论

本文资料显示，患者在免疫治疗期间癌因性疲乏较严重，并对患者生命质量存在多方面严重影响。了解两者之间的相关性对于改善患者免疫治疗期间及治疗后的生命质量均有积极的临床意义。

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