铜绿假单胞菌的临床分离和药敏情况分析

熊莺+孙午+张启贵

[摘要] 目的 分析铜绿假单胞菌的临床分离和药敏情况，指导临床合理使用抗生素。 方法 对本院2016年1月～2017年10月临床分离的524株铜绿假单胞菌采用统一的方法、设备和判断标准进行耐药性检测，使用WHONET5.6进行数据分析。 结果 铜绿假单胞菌耐药率在50%以上的抗生素包括复方新诺明、阿莫西林/克拉维酸、氯霉素、头孢噻肟、四环素、氨苄西林、呋喃妥因和头孢唑啉，敏感性高于70%的抗生素包括头孢他啶、哌拉西林、左旋氧氟沙星、头孢吡肟、美洛培南、环丙沙星、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、阿米卡星和多粘菌素B。 结论 铜绿假单胞菌的耐药机制复杂，应加强对铜绿假单胞菌的临床分布及耐药性监测，指导临床合理使用抗生素，采取有效的防范措施控制医院感染，采取多种治疗策略最大限度减少铜绿假单胞菌耐药性发展。

[关键词] 铜绿假单胞菌；耐药；抗生素；美洛培南

[中图分类号] R446.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）35-0129-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical isolation and drug susceptibility of Pseudomonas aeruginosa and to guide the rational use of antibiotics in clinic. Methods A total of 524 strains of pseudomonas aeruginosa clinically isolated from January 2016 to October 2017 in our hospital were tested for drug resistance using a uniform method， equipment and judgment criteria. And data analysis was performed using WHONET 5.6. Results Antibiotics with pseudomonas aeruginosa drug resistance rate above 50% included cotrimoxazole， amoxicillin/clavulanic acid， chloramphenicol， cefotaxime， tetracycline， ampicillin， nitrofurantoin and cefazolin. Antibiotics with sensitivity greater than 70% included ceftazidime， piperacillin， levofloxacin， cefepime， meropenem， ciprofloxacin， imipenem， piperacillin/tazobactam， gentamicin， amikacin and polymyxin B. Conclusion The mechanisms of drug resistance monitoring of pseudomonas aeruginosa are complicated. The clinical distribution and drug resistance of Pseudomonas aeruginosa should be strengthened to guide the rational use of antibiotics in clinic. Effective preventive measures should be taken to control nosocomial infections and various treatment strategies should be taken to minimize the development of pseudomonas aeruginosa drug resistance.

[Key words] Pseudomonas aeruginosa；Drug-resistance；Antibiotics；Meropenem

銅绿假单胞菌在自然界分布广泛，是土壤中存在的最常见的细菌之一，在水、空气、正常人的皮肤、呼吸道和肠道等都有本菌存在，该菌存在的重要条件是潮湿的环境，本菌为条件致病菌，是医院内感染的主要病原菌之一。本文对铜绿假单胞菌的临床分离和药敏情况进行分析，现报道如下。

1 材料与方法

1.1菌株来源

铜绿假单胞菌524株均从2016年1月～2017年10月年我院检验科临床送检的各类标本中获取。

1.2 细菌鉴定和药敏实验

使用美国BD公司的凤凰100全自动微生物鉴定和药敏分析仪及其配套试剂进行细菌鉴定和药敏实验，使用WHONET5.6进行数据分析。

2 结果

铜绿假单胞菌的标本来源主要以痰标本为主，其次是尿液、分泌物及其他一些标本，病区分布主要是在ICU，其次是外科、烧伤科及其他科室，见表1。铜绿假单胞菌主要对氯霉素、头孢噻肟、四环素及氨苄西林等抗生素耐药，对左旋氧氟沙星、头孢吡肟及美洛培南等抗生素敏感，见表2、图1。

3 讨论

从文中数据可以看出对铜绿假单胞菌耐药率在50%以上的抗生素包括复方新诺明、阿莫西林/克拉维酸、氯霉素、头孢噻肟、四环素、氨苄西林、呋喃妥因和头孢唑啉，敏感性高于70%的抗生素包括头孢他啶、哌拉西林、左旋氧氟沙星、头孢吡肟、美洛培南、环丙沙星、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、阿米卡星和多粘菌素B，因此目前看来本院铜绿假单胞菌的耐药形势还是很严峻的。在临床送检标本中主要是呼吸道标本检出该菌，占77.48%，与国内其他文献报道基本一致[1-4]。endprint

铜绿假单胞菌耐药机制复杂，对多种抗生素固有耐药，β-内酰胺酶的生成和外排泵的表达是产生固有耐药和获得性耐药的重要机制。有研究证实铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药机制主要有金属酶的产生；主动外排的过度表达；孔道蛋白OprD2的缺失，并且一株细菌中可同时存在多种耐药机制，这些机制间又并非简单的复合相加作用[5，6]。铜绿假单胞菌对喹诺酮类药物耐药机制主要是DNA拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ的QRDR区域发生突变，需要引起高度重视，并进行针对性预防和治疗[7]，国内文献研究发现铜绿假单胞菌耐喹诺酮类药物的机制以gyrA基因突变为主，其主动泵出系统是重要的耐药机制，而DNA拓扑异构酶Ⅳ的异常及质粒介导的耐药是次要机制[8]。铜绿假单胞菌存在2种或2种以上耐药机制，以高产β内酰胺酶合并膜孔蛋白OprD缺失最多见，高产AmpCs和（或）ESBLs，合并膜孔蛋白OprD的缺失或主动外排泵的激活是PDR铜绿假单胞菌对β内酰胺类抗生素的主要耐药机制[9]。研究发现外排泵MexAB-OprM的高表达在铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药中可能起到重要作用[10]。有研究对泛耐铜绿假单胞菌的β-内酰胺酶基因、氨基糖苷類修饰酶（AMEs）基因、喹诺酮类耐药基因、耐消毒剂基因和整合酶基因进行PCR检测，证实多种耐药基因同时存在是铜绿假单胞菌泛耐的根本原因[11]。目前研究最多的耐药药物是β-内酰胺类药物（碳青霉烯类和头孢菌素类）共363篇；耐药机制以产β-内酰胺酶机制为主（共336篇），其次是外排泵机制，然后是外膜蛋白的缺失[12]。结合本文数据今后需要加强对铜绿假单胞菌的β-内酰胺类药物（碳青霉烯类和头孢菌素类）耐药敏感情况进行监测。研究证实铜绿假单胞菌的耐药率呈逐年上升趋势，与抗菌药物使用量之间存在相关性，定期监测本地区内科系统抗菌药物使用和铜绿假单胞菌耐药率变化，对于临床治疗铜绿假单胞菌引起的感染具有现实意义[13]。虽然碳青霉烯类是临床上治疗铜绿假单胞菌感染的最佳选择，然而，临床上对该类药物滥用现象较严重，造成铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率迅猛上升。对于部分铜绿假单胞菌感染可以采用其他疗法，并不要拘泥于使用抗生素，如对皮肤溃疡的铜绿假单胞菌感染采用光动力学疗法也能获得很好的疗效[14]，对于院内铜绿假单胞菌感染导致的肺炎采用被动免疫疗法也能获取好的疗效[15]，通过采取这些措施降低铜绿假单胞菌的耐药性发展。

综上，铜绿假单胞菌的耐药机制复杂，应加强对铜绿假单胞菌的临床分布及耐药性监测，指导临床合理使用抗生素，采取有效的防范措施控制医院感染，采取多种治疗策略最大限度减少铜绿假单胞菌耐药性发展。

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（收稿日期：2017-11-12）endprint