血清胆红素血脂综合指数与冠状动脉Gensini积分的相关性

艾民 颜昌福 夏福纯 周双陆 贺剑 李翠萍

冠心病（CHD）是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，病理基础是动脉粥样硬化（AS）。AS机制虽未阐明，但有证据表明慢性炎症反应导致AS发生[1]，氧化应激反应为其病变特征[2]，而血脂水平升高在AS发病过程中又起到关键的作用。近年研究发现，胆红素是一种天然的内源性抗氧化剂，具有抗脂质过氧化、保护细胞免受损伤、增强维生素C和维生素E的抗氧化作用，可降低AS病变及CHD发生的风险[3]。文献报道，胆红素血脂综合指数与冠心病关系密切[4]，胆红素水平可作为冠心病介入术后患者发生心血管事件预测指标之一[5]。本研究通过分析CHD患者胆红素血脂水平及其综合指数来探讨胆红素血脂综合指数与冠状动脉病变严重程度之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2014年5月至2016年5月在我院心内科因胸痛、胸闷、心悸等疑似CHD症状入院，并行冠状动脉造影（CAG）检查患者522例（男性316例，女性206例），包括CHD 321例（冠心病组）及非CHD 201例（对照组），年龄33～78（58.5±11.6）岁。本研究符合伦理学标准，所有患者在进入本试验前均签署书面知情同意书。排除标准：①无肝胆系统疾病、肾病综合征及贫血；②无急性或陈旧性心肌梗死病史；③无肺栓塞、下肢静脉血栓等血栓性疾病；④无甲状腺或肾上腺功能紊乱疾病；⑤无感染性疾病及高热；⑥无心力衰竭及恶性心律失常。

1.2 病史采集与指标检测 ①病史采集：入院后收集患者一般临床资料，包括年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟、高血压及糖尿病病史等资料；②入院次日清晨空腹12 h以上采静脉血3 ml，送我院检验科应用德国罗氏MODULARPP全自动生化分析仪进行总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、血尿酸（UA）及血肌酐（Cr）等指标测定。

1.3 CAG检查及Gensini评分 ①CAG检查：采用Judkin法造影并多体位投照，阳性诊断标准为至少有1支主要冠脉或其主要分支血管内径狭窄≥50%。根据目测直径狭窄≥50%病变分为冠心病组，＜50%病变分为对照组。②Gensini评分：根据CAG结果确定冠脉狭窄部位及程度，冠脉狭窄程度得分乘以狭窄部位的权重系数为该处病变的积分，最后将各病变处积分累加即为该患者Gensini积分。根据Gensini积分CHD患者被分为低危组（156例，＜20分）、中危组（97例，20～40分）及高危组（68例，＞40分）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析。计量资料用±s表示，两组间计量资料比较采用独立样本t检验（Independent－Samples T Test）；计数资料用率（%）表示，两组间计数资料比较采用χ2（Chi－Square test）检验；符合正态分布的计量资料间相关性关系采用pearson相关分析，不符合正态分布的计量资料相关性采用spearman等级相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床基线资料比较 两组患者在年龄、性别、BMI、吸烟、高血压、糖尿病、空腹血糖、尿酸及肌酐等方面比较未见统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 对照组和冠心病组患者临床基线资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 对照组和冠心病组患者临床基线资料比较［±s，例数及百分率（%）］

血肌酐（μmol/L）对照组 201 57.4±11.5 123/78 23.80±4.31 72（36） 78（39） 48（24） 5.53±2.51 283.52±81.52 65.72±15.34冠心病组 321 58.9±11.9 193/128 23.94±4.95 122（38） 132（41） 83（26） 5.73±2.51 296.71±86.39 64.61±16.38 t/χ2值 0.972 0.381 0.981 0.426 0.573 0.431 0.854 0.369 0.694 P值 0.326 0.682 0.351 0.542 0.637 0.364 0.259 0.159 0.214组别 例数 年龄（岁） 男/女 体重指数（kg/m2） 吸烟 高血压 糖尿病 空腹血糖（mmol/L）血尿酸（μmol/L）

2.2 胆红素血脂相关指数比较 ①TBIL及IBIL水平高危组患者分别低于对照组及低危组患者（P＜0.05）；②TC及LDL-C水平高危组患者高于对照组患者（P＜0.05）；③LDL-C/（HDL-C+TBIL）及TC/（HDL-C+TBIL）指数高危组患者高于对照组、低危组及中危组患者（P＜0.05）。见表2。

表2 对照组和冠心病亚组患者胆红素血脂相关指数比较（±s）

表2 对照组和冠心病亚组患者胆红素血脂相关指数比较（±s）

注：TBIL：总胆红素；DBIL：接胆红素；IBIL：间接胆红素；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇。与对照组比较，aP＜0.05；与低危组比较，bP＜0.05；与中危组比较，cP＜0.05

TC/（HDL-C+TBIL）对照组 15.81±5.96 5.12±2.41 11.85±3.94 4.22±1.36 1.57±0.92 2.41±1.28 1.34±0.81 0.13±0.08 0.24±0.11组别 例数 TBIL（μmol/L）DBIL（μmol/L）IBIL（μmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C/（HDL-C+TBIL）低危组 156 14.61±6.81 4.64±2.31 10.52±3.71 4.65±1.41 1.48±0.71 2.77±1.11 1.23±0.83 0.15±0.09 0.31±0.21中危组 97 10.52±4.25 4.81±2.47 6.81±4.36 4.76±1.48 1.59±0.83 2.83±1.36 1.21±0.78 0.19±0.11 0.35±0.23高危组 68 9.31±4.21ab 4.71±2.54 5.82±3.58ab 4.93±1.53a 1.63±0.86 2.97±1.51a 1.19±0.73 0.35±0.16abc 0.51±0.27abc冠心病组

2.3 冠脉Gensini积分与胆红素血脂参数的相关性分析 冠心病患者TBIL、IBIL、TC及LDL-C与冠脉 Gensini积分无相关性（r=0.241，r=0.361，r=0.272，r=0.351，P ＞0.05）， 但 LDL-C/（HDL-C+TBIL）及 TC/（HDL-C+TBIL）综合指数与冠心病患者冠脉Gensini积分呈正相关性（r=0.591，r=0.572，P＜0.01）。

3 讨论

一般认为CHD是多种危险因素作用于不同环节所致，现已知的危险因素有吸烟、大量饮酒、缺乏运动、肥胖、心血管病家族史、高血压、糖尿病、血脂异常等。胆红素是经血红蛋白分解代谢而来，其浓度升高常被作为溶血性疾病及肝胆系统疾病的临床标志物之一，并未认识到它与CHD是否相关。1994年Schwertner首先发现低血清胆红素血症可能是CHD新的独立危险因素，作用与高密度脂蛋白相当，TBIL水平降低50%，CHD发病率可能增加47%[6]。Breimer等[7]对737例CHD患者进行11.5年的临床随访发现，随着TBIL浓度升高，患者发生CHD的危险性逐渐降低。研究报道，胆红素是体内重要的抗氧化物质之一，具有一定的抗动脉粥样硬化作用[8,9]，其机制可能为：①胆红素通过对脂类氧化的抑制作用尤其是防止LDL氧化成ox-LDL，从而发挥其抗粥样硬化作用；②胆红素使血红素氧合酶活力反馈性增加，可以刺激胆红素的合成，从而加强胆红素的抗氧化作用。

LDL-C易被氧化生成氧化低密度脂蛋白，具有细胞毒性作用，损伤内皮细胞，使其通透性增加，易于被巨噬细胞、平滑肌细胞摄取形成泡沫细胞，促使脂质斑块形成纤维斑块，促进动脉粥样硬化的发生及发展[10]。HDL-C水平下降也是CHD高危因素之一。在临床实践过程中检测TBIL、TC、LDL-C及HDL-C水平，对准确预测CHD及其病变程度具有临床实用价值。此外，本研究还引入胆红素血脂综合 指 数 LDL-C/（TBIL+HDL-C） 及 TC/（TBIL+HDL-C）这两个变量指标，对CHD患者冠脉病变程度进行评估。研究结果显示，TBIL、IBIL及HDL-C水平随着冠脉病变程度加重呈降低趋势，TC、LDLC、LDL-C/（HDL-C+TBIL） 及 TC/（HDL-C+TBIL）综合指数随着冠脉病变程度加重呈升高趋势。对上述变量指标进行相关性分析显示，仅LDL-C/（HDL-C+TBIL）及 TC/（HDL-C+TBIL）综合指数与冠脉 Gensini积分呈正相关性（r=0.431，P＜0.01，r=0.452，P＜0.01）。

综上所述，胆红素血脂指数是与传统危险因素结合起来的综合指标，较单纯使用传统血脂指标更为全面。因此，在临床实践过程中利用胆红素、血脂及两者联系起来进行综合考虑，可进一步提高评价CHD及其病变严重程度的准确性及可靠性。

［1］Sima AV，Botez GM，Stancu CS，et al.Effect of irreversibly glycated LDL in human vascular smooth muscle cells：lipid loading， oxidative and inflammatory stress.JCellMolMed，2010，14：2790-2802.

［2］Mamarelis I，Pissaridi K，Dritsa V，et al.Oxidative stress and atherogenesis.An FT-IR spectroscopic study.In Vivo，2010，24：883-888.

［3］Gupta N，Singh T，Chaudhary R，et al.Bilirubin in coronary artery disease:Cytotoxic or protective?World J Gastrointest Pharmacol Ther，2016，7：469-476.

［4］Demir M，Demir C，Keceoglu S.The relationship between serum bilirubin concentration and coronary artery ectasia.Postepy Kardiol Interwencyjnej，2015，11：202-205.

［5］Chang CC，Hsu CY，Huang PH，et al.Association of Serum Bilirubin with SYNTAX Score and Future Cardiovascular Events in Patients Undergoing Coronary Intervention.Acta Cardiol Sin，2016，32：412-419.

［6］Schwerther HA，Jackson WG，Tolan G.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk ofcoronary artery disease.Clin Chem，1994，40：18-23.

［7］Breimer LH，Wannamethee G，Ebrabim S，et al.Serum bilirubin and risk of ischemic heart disease in middle-aged british man.Clin Chem，1995，41：1054-1058.

［8］Zhu KF，Wang YM，Wang YQ，et al.The relationship between serum levels of total bilirubin and coronary plaque vulnerability.Coron Artery Dis，2016，27：52-58.

［9］Akboga MK，Canpolat U，Sahinarslan A，et al.Association of serum total bilirubin level with severity of coronary atherosclerosis is linked to systemic inflammation.Atherosclerosis，2015，240：110-114.

［10］Saposnik G，Fonarow GC，Pan W，et al.Guideline-directed low-density lipoprotein management in high-risk patients with ischemic stroke：findings from Get with the Guidelines-Stroke 2003 to 2012.Stroke，2014，45：3343-3351.