津力达联合甘精胰岛素治疗初诊2型糖尿病患者的临床效果

李泽玲　柯瑞琼　刘小云　曾雪亮　吕维名　魏桂林

[摘要] 目的 观察津力达联合甘精胰岛素治疗初诊2型糖尿病患者（HbA1c>9.0%）的临床疗效。 方法 选取我院2017年5月～2018年1月内分泌科收治的60例初诊2型糖尿病患者，按照随机数字表法分为治疗组（A组，30例）与对照组（B组，30例），A组患者给予津力达联合甘精胰岛素治疗，B组患者给予二甲双胍联合甘精胰岛素分别治疗24周。比较两组患者治疗前后血糖、糖化血红蛋白、体质指数、胰岛素抵抗的变化及甘精胰岛素的使用剂量及不良反应的发生情况。 结果 两组患者治疗后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、体质指数及胰岛素抵抗指数低于治疗前，而空腹胰島素水平及胰岛功能高于治疗前水平，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后各指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者甘精胰岛素的使用剂量无显著差异（P>0.05），且均未发生严重的不良反应。 结论 津力达联合甘精胰岛素可改善初诊2型糖尿病患者（HbA1c>9.0%）的血糖控制、体重指数、胰岛素功能及敏感性，与二甲双胍联合甘精胰岛素的治疗具有相似的疗效及安全性，可以作为临床的治疗2型糖尿病的有效方案。

[关键词] 津力达;甘精胰岛素;新诊断;2型糖尿病

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2018）34-0114-03

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）在祖国医学隶属“消渴”范畴，早在《皇帝内经》就对其症状、病因、病机、治疗等有详细的论述[1]，济阴助阳法、运脾泄浊法等逐渐被认可并已广泛应用在2型糖尿病的治疗中[2-3]。基于吴以岭院士独创“络病理论”及“脉络学说”[4-5]研发的由人参、黄精、炒苍术、苦参等17味药组成的创新中药—津力达颗粒用于2型糖尿病防治疗效确切[6-7]而被中国2型糖尿病防治指南推荐[8]。基于对早期新诊断的T2DM（HbA1c>9.0%），国内外临床研究[9-10]、指南及共识推荐立即给予联合治疗或胰岛素治疗。故本研究以新诊断的T2DM（HbA1c>9.0%）为研究对象，观察津力达联合甘精胰岛素的临床疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取我院2017年5月～2018年1月内分泌科收治的60例新诊断的2型糖尿病患者（HbA1c>9.0%）作为研究对象，按照随机数字表法分为：治疗组（A组）与对照组（B组），A组[30例，男/女：13/17;年龄：33～65岁，平均（48.23±16.82）岁，体重指数（Body mass index，BMI）：（24.81±4.06）kg/m2]给予津力达联合甘精胰岛素治疗，B组[30例，男/女：12/18，年龄：35～64岁，平均（47.98±17.66）岁，BMI（24.47±3.95）kg/m2）]给予二甲双胍联合甘精胰岛素治疗。两组患者的年龄、性别、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

入组标准：符合1999 WHO中的T2DM诊断标准，且从未接受口服降脂药、降糖药或胰岛素治疗[11]。排除标准：饮食、运动控制和药物治疗依从性较差者;患有心、脑、肺肝、肾等严重疾病者，合并酮症、酸碱平衡失调、感染、电解质紊乱及过敏体质者，妊娠或哺乳期妇女及1型糖尿病患者[12]。本研究方案经医学伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

入组所有患者均予以糖尿病健康教育。A组患者给予津力达9 g/Tid（津力达颗粒，9 g×9袋/盒，石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20050845），晚上睡前注射甘精胰岛素[来得时，300 IU/支，赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字：J20140052]，起始剂量 0.2 IU/（kg·d），根据患者血糖调整甘精胰岛素剂量[9]。B组患者给予二甲双胍片0.5 g/Tid（格华止，0.5 g×20片/盒，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023370），甘精胰岛素给药及调整方案同上，两组患者治疗24周。

1.3 观察指标

釆用全自动生化分析仪（日立全自动生化分析仪7600型）及其配套试剂测定两组患者治疗前后空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial plasma glucose，2 hPG）;采用化学发光法（ARCHITECT i2000）测定空腹胰岛素（fasting insulin，FINS），采用高效液相法（Bio-Rad D10）测定HbA1c，计算两组患者治疗前后BMI及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-βF）。比较各指标治疗前后变化，并询问记录用药期间的不良反应及低血糖的发生情况。比较两组患者甘精胰岛素的治疗剂量。HOMA-β与HOMA-IR计算方法参考文献[9]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，非正态分布转换为自然对数，采用t 检验或方差分析，计数资料以n表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标及胰岛素剂量比较

所有患者均完成实验，经过24周治疗后，两组患者治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c、BMI及HOMA-IR低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05），FINS与HOMA-β则高于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR、HOMA-β及胰岛素使用剂量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 不良事件的发生情况

两组患者治疗期间，治疗组2例患者发生3次轻微低血糖，对照组3例患者发生4次轻度低血糖，两组患者轻微低血糖发生次数比较结果，差异无统计学意义（P>0.05），所有患者并未出现严重低血糖及严重不良反应。

3 讨论

随着生活水平提高，我国糖尿病患病人数逐年增加，目前已成为世界糖尿病第一大国[13]。临床中用于降糖治疗的中成药品种繁多，以中药复方为代表的药物在T2DM治疗中的整体优势越发显著，基于“滋脾运津、益气养阴”为主要治则而研制的中成药—津力达，通过恢复脾转输水谷津液的正常功能，纠正饮食水谷津液在输布利用及代谢过程中的不平衡状态，以达标本兼治之目的。

津力达颗粒是由黄连、黄精、人参、葛根、麦冬、苍术等中药提炼而成的制剂，以从脾论治的角度出发，主要通过健脾促进运化功能，同时发挥养阴益气的作用。现代药理学研究发现，苍术煎剂与人参皂苷均能有效对抗四氧嘧啶糖尿病的血糖水平提升。黄连的有效成分则可以起到抑制炎性症状的作用，进而实现预防胰岛素抵抗的目标。现代研究证实，津力达颗粒在整体改善患者血糖、保护胰岛β细胞、减轻胰岛素抵抗、降糖调脂以及糖尿病相关并发症等方面有显著疗效。关于津力达联合口服药[14-19]、预混胰岛素[17]治疗2型糖尿病的研究已有报道，但其联合基础胰岛素的研究尚少。

甘精胰岛素是目前临床研究中一种常用的1次/d、作用24 h降低血糖的基础胰岛素类似物。用药方式通常为皮下注射用药[9]。甘精胰岛素皮下注射后，因内环境的pH值发生变化，能够将酸性介质溶液进行中和，形成细微沉淀物，沉淀逐步溶解为六聚体、二聚体及单体，通过这种方式进行缓慢释放，达到血药浓度平稳无明显峰值的特点，进而能够起到良好的糖代谢功能调节作用[20-23]，促进患者体内的蛋白质合成，使患者体内的血药浓度始终处于较为平稳的状态，带来低血糖发生率低的临床获益，而被国内外指南推荐为胰岛素起始的首选药物。

对于HbA1c>9.0%新诊断的糖尿病患者，及早起始药物联合或胰岛素治疗的强化治疗，不仅在短期内有效改善患者的糖毒性，尚可有效预防糖尿病并发症的发生。研究结果表明：经过24周治疗后，治疗组患者治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c、BMI及HOMA-IR指数较治疗前均显著降低，而FINS与HOMA-β高于治疗前水平，差异具有统计学意义（P<0.05）。表明甘精胰岛素可有效降低患者的空腹血糖，联合津力达，患者的餐后血糖进一步降低，二者联合能显著降低患者血糖，进而缓解高糖毒性，同时改善患者BMI及胰岛β细胞的功能，降低患者的胰岛素抵抗，这与乔静敏等[3]报道一致，可以作为治疗HbA1c>9.0%新诊断的糖尿病患者有效治疗方案。与对照组比较，经过24周治疗后，两组各临床指标及胰岛素使用剂量组间比较，无显著差异（P>0.05），且均未发生严重不良反应。提示津力达联合甘精胰岛素可改善初诊2型糖尿病患者（HbA1c>9.0%）的血糖控制、体重指数、胰岛素功能及敏感性，与二甲双胍联合甘精胰岛素的治疗具有相似的疗效及安全性。

因本研究选取的是新诊断的T2DM，样本量有限，且治疗观察时间短，仅能得到津力达联合甘精胰岛素的疗效与安全性与二甲双胍联合甘精胰岛素相似的初步结果，但是T2DM为长期的慢性疾病，其治疗有效性尚需要大样本及长期的临床研究来证明。

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（收稿日期：2018-09-19）