血清25-羟维生素D3在婴幼儿喘息性疾病中的表达水平及临床意义

郑海涵，刘德云（安徽医科大学第二附属医院儿科，安徽合肥237000）

毛细支气管炎和喘息性支气管炎是儿童常见疾病 之一，在儿童喘息性疾病中占重要组成部分，发病率呈逐渐上升趋势[1]，临床表现和哮喘类似，炎症细胞参与的气道炎症使得易感者具有气道高反应性。喘息性支气管炎是一种临床综合征，指有喘息表现的婴幼儿发生急性支气管感染，肺实质很少受累；毛细支气管炎常见于2岁以下婴幼儿，临床症状如肺炎，且喘憋更显著[2]。近几年，国内外均有报道维生素D在治疗婴幼儿喘息性疾病中有重要作用，25-羟维生素D3[25-（OH）D3]水平与婴幼儿喘息之间的关系成为研究热点。本文主要探讨维生素D辅助治疗婴幼儿喘息性疾病的疗效，以及在该类患儿中25-（OH）D3的表达水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年3月至2016年3月诊断为婴幼儿喘息性病患儿100例，符合第8版《诸福棠实用儿科学》[2]诊断标准，排除先天性呼吸道发育畸形、心脏疾病、免疫缺陷，出生病史无窒息缺氧，均为足月儿，且无应用呼吸机及胎粪吸入等。100例患儿中毛细支气管炎（毛细支气管炎组）50例，喘息性支气管炎（喘息性支气管炎组）50例。毛细支气管炎组患儿平均年龄（0.67±0.45）岁，男30例，女 20例；喘息性支气管炎组患儿平均年龄（1.83±0.74）岁，男29例，女21例。选取本院诊断为普通肺炎（普通肺炎组）患儿50例，平均年龄（1.76±0.83）岁，男 27例，女 23例；选取本院常规体检婴幼儿（对照组）50例，平均年龄（1.84±0.87）岁，男28例，女22例。四组患儿年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。另采用随机单盲法将100例婴幼儿喘息性疾病患儿分为维生素D治疗组和常规治疗组，各50例。

1.2 方法 （1）25-（OH）D3检测：采用罗氏 Cobas E602全自动电化学发光免疫分析仪，试剂为原装配套25-（OH）D3试剂，有效期内使用。采集静脉血3 mL，分离血清后直接上机进行25-（OH）D3检测，于8 h内完成检测[25-（OH）D3＜10 ng/mL 为缺乏，10～30 ng/mL 为不足]。（2）患儿体重测量：采用上海大川电子衡器有限公司生产的WS-RT-1B婴幼儿智能体检仪；测量体重前进行仪器校验，脱去被测者外衣、鞋、帽，所测数值依照《标准化体重测量参照表》扣除儿童所穿衣物的重量，即为体重值[3-4]。（3）治疗方法：常规治疗组给予常规治疗，维生素D治疗组在常规治疗的基础上给予维生素D（青岛双鲸药业有限公司，批号：161210）治疗。比较常规治疗组和维生素D治疗组的临床症状消失时间，随访远期复发次数，采用统计学方法进行组间比较。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，两组间符合正态性分布的数据采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。检测水准α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清25-（OH）D3缺乏患儿检出情况和体重分布情况比较 毛细支气管炎组和喘息性支气管炎组中血清 25-（OH）D3缺乏的患儿比例高于普通肺炎组，差异均有统计学意义（χ2=4.30、4.50，P＜0.05），毛细支气管炎组和喘息性支气管炎组血清25-（OH）D3缺乏的患儿比例与对照组比较，差异均有统计学意义（χ2=4.60、4.90，P＜0.05）；普通肺炎组与对照组、毛细支气管炎组与喘息性支气管炎组25-（OH）D3缺乏的患儿比例比较，差异均无统计学意义（χ2=0.30、0.28，P＞0.05）。毛细支气管炎组和喘息性支气管炎组体重分布在大于+1SD～+2SD和大于+2SD的患儿比例与普通肺炎组比较，差异均有统计学意义（χ2=4.70、4.10，P＜0.05），但普通肺炎组与对照组、毛细支气管炎组与喘息性支气管炎组体重分布在大于+1SD～+2SD和大于+2SD的患儿比例比较，差异均无统计学意义（χ2=0.39、0.42，P＞0.05）。见表 1。

2.2 维生素D治疗组与常规治疗组患儿治疗前后血清25-（OH）D3水平比较 治疗前，维生素D治疗组患儿血清25-（OH）D3水平与常规治疗组比较，差异无统计学意义（t=0.12，P＞0.05）；治疗后，维生素 D 治疗组患儿血清25-（OH）D3水平高于常规治疗组，差异有统计学意义（t=8.75，P＜0.05）。见表 2。

表1 各组血清25-（OH）D3缺乏患儿检出情况和体重分布情况比较[n（%）]

表2 维生素D治疗组与常规治疗组患儿治疗前后血清25-（OH）D3水平比较（±s，ng/mL）

表2 维生素D治疗组与常规治疗组患儿治疗前后血清25-（OH）D3水平比较（±s，ng/mL）

组别 治疗前 治疗后维生素D治疗组常规治疗组tP 15.62±9.91 15.42±10.37 0.12＞0.05 32.62±12.06 15.76±10.56 8.75＜0.05

2.3 维生素D治疗组与常规治疗组患儿临床症状消失时间及住院时间比较 维生素D治疗组咳嗽气喘消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间均明显短于常规治疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 维生素D治疗组与常规治疗组患儿临床症状消失时间及住院时间比较（±s，d）

表3 维生素D治疗组与常规治疗组患儿临床症状消失时间及住院时间比较（±s，d）

注：-表示无此项

n 住院时间维生素D治疗组常规治疗组tP组别 咳嗽气喘消失时间5.98±2.04 4.56±1.39 4.27＜0.05 9.08±3.07 7.56±2.96 2.18＜0.05 50 50--肺部啰音消失时间6.38±1.27 5.39±1.14 4.78＜0.05

2.4 维生素D治疗组与常规治疗组患儿半年内喘息再发次数比较 在半年随访过程中，维生素D治疗组患儿半年内喘息再发次数[（1.39±0.88）次]少于常规治疗组[（2.16±1.18）次]，差异有统计学意义（χ2=82.96，P＜0.05）。

3 讨 论

儿童户外活动因城市化进程加速和人们生活方式的改变日趋减少，加之有效日光照射不足，影响维生素D的合成[5]。有研究调查表明，全球50%的人口存在维生素D缺乏的风险[6]；婴幼儿早期维生素D的缺乏多以神经精神症状为主，随着病情进展出现骨骼改变及生长发育迟缓[7]；维生素D不足还可造成代谢异常而引发多种疾病，如自身免疫性疾病（多发性硬化症）、内分泌系统疾病（高血压、肥胖、糖尿病）及传染病等[8]；25-（OH）D3为维生素D在血清中的活性代谢产物，与甲状旁腺素、降钙素等构成维生素D的内分泌系统，在人体钙磷代谢平衡、骨代谢、维持人体内在免疫系统平衡等方面的作用备受重视[9]；1，25-（OH）2D3对抗原提呈细胞、T细胞、B细胞均有作用，还可通过树突细胞促进T细胞[抑制白细胞介素-12（IL-12）的表达和增强IL-10的反应表达]的免疫应答及破坏辅助性T细胞（Th1/Th2）的平衡[10]；外源性维生素D经肝脏、肾脏的羟化酶的二次羟化作用转化为生物活性极强的激素类物质1，25-（OH）2D3；从肝脏释放入血液循环中的 25-（OH）D3水平较稳定，可反映体内维生素D营养状况。本研究结果显示，喘息性下呼吸道感染婴幼儿血清25-（OH）D3水平均较对照组及普通肺炎组低，差异均有统计学意义（P＜0.05），而对于持续给予补充维生素D的婴幼儿，喘息再发次数较常规治疗组减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。有研究表明，在模拟体外炎性反应条件下，足量维生素D对小鼠气道平滑肌的增殖有抑制作用[11]。国内有报道表明，肌内注射维生素D可安全、有效地改善喘息患儿肺功能，给予维生素D治疗较常规治疗在呼吸频率、达峰容积比与达峰时间比方面较治疗前均改善更加明显，可能因婴幼儿体内维生素D缺乏引起体液、细胞免疫功能减低及纤毛运动减弱，导致肺部反复感染，通过调控转化生长因子（TGF）等，使得多条活化通路受到影响，抑制气道平滑肌的增殖[12]。本研究还发现，对于肥胖患儿，与婴幼儿喘息性疾病之间存在一定关系，可能与患儿较同年龄儿童体重增长快，造成维生素D相对不足；也有学者提出，可能因肥胖患儿维生素D的代谢发生变化，维生素D被阻隔在机体脂肪细胞中，不能有效转为活化的维生素D而影响其功能发挥。喘息性疾病的发生与细胞介质、炎症因子、外界环境有着密切关系。研究表明，维生素D受体基因多态性与喘息性疾病有较大相关性，不同性质的喘息性疾病中的维生素D受体基因多态性的表现也不同[13]。

综上所述，婴幼儿喘息与维生素D缺乏存在一定相关性，补充维生素D可改善临床症状及缩短住院时间，探讨婴幼儿喘息患者血清中25-（OH）D3水平，可为以后喘息性疾病的治疗提供新的思路。由于本研究样本较少，随访时间短，还有待扩大样本量及在实践中进一步研究和证实。

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