腓骨近端截骨联合关节腔药物注射治疗膝关节骨性关节炎的疗效研究

姚国军，尹淑梅，赵庆海，宋洁富，毛国将，张三刚

膝关节骨性关节炎（KOA）是一种退行性疾病，以关节疼痛、僵硬及功能降低为主要表现［1］。有调查显示，我国40岁以上人群KOA发病率为15.6%，随着年龄增长其发病率呈增高趋势，严重影响患者日常生活，同时给家庭和社会带来巨大的经济压力［2］。KOA早中期治疗主要包括口服药物、关节腔药物注射、关节镜清理等［3］；年龄＜60岁伴有膝关节内翻畸形。下肢力线应力分布异常的患者可行膝关节周围截骨［4］，60岁以上KOA患者可考虑行人工全膝关节置换术（TKA）［5］，但存在创伤大、费用高、操作复杂及术后并发症多等缺点［6］。

张英泽等［7］经过多年临床观察和研究，提出“膝关节不均匀沉降理论”，在该理论指导下进行腓骨近端截骨术治疗KOA，可有效缓解KOA疼痛、延缓KOA发展［8］。本研究前瞻性对比腓骨近端截骨与联合关节腔注射几丁糖治疗KOA的疗效，探讨腓骨截骨术联合关节腔注射几丁糖治疗KOA的机制，为治疗KOA提供新的治疗途径。

1 资料与方法

1.1 纳入、排除标准 纳入标准：（1）年龄＞18岁；（2）KOA以内侧间室病变为主；（3）膝关节内侧疼痛、压痛、静息痛；（4）下肢负重X线检查示膝关节内侧间隙狭窄，存在膝内翻畸形；（5）早中期KOA保守治疗无效。排除标准：（1）下肢负重X线检查示膝关节内侧间隙狭窄但表现为外侧疼痛、压痛；（2）下肢负重X线检查示膝关节外侧间隙狭窄；（3）存在膝关节游离体伴交锁；（4）风湿性关节炎、类风湿关节炎。

1.2 临床资料与分组 前瞻性选择2016年7—12月襄汾温泉医院骨科收治的符合研究标准的KOA患者33例。临床症状均以膝关节疼痛为主，表现为膝关节内侧疼痛、压痛、静息痛，存在不同程度屈伸活动受限，术前下肢负重X线检查示膝关节内侧间隙狭窄，关节边缘不同程度增生、硬化，患者均保守治疗无效，根据入院序号采用随机数字表法将患者分为腓骨近端截骨组（n=16）与联合关节腔注射组（n=17）。

两组膝关节骨关节炎患者的性别、年龄、膝关节炎K-L分级［9］、发病侧别、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

本研究获得本院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书，所有手术、随访、术后康复训练由同一组医师完成。

1.3 手术方法 腓骨近端截骨组：局麻，以腓骨头下方6～10 cm处为中心（见图1），腓骨后外侧入路，做4～5 cm纵向切口，切开皮肤、皮下组织，暴露淡黄色脂肪线并切开（见图2），钝性分离腓骨长肌与比目鱼肌间隙暴露腓骨，切开骨膜，骨膜剥离器紧贴腓骨体剥离骨膜，用面包板紧贴腓骨内侧上下形成隔离支垫（充分保护腓骨后方血管、神经），用2.0克氏针在设定截骨点处依次行邮票式钻孔（见图3），后用骨刀截除1.5～2.0 cm腓骨段（见图4），断端清理整齐后，骨蜡封堵，骨缺失区凝胶海绵填塞，仔细检查无出血后，缝合筋膜，逐层关闭，包扎。

联合关节腔注射组：腓骨近端截骨术后第2天在患者血常规正常、手术切口及小腿无肿胀情况下，给予关节腔注射用医用几丁糖（奇特杰®上海其胜生物制剂有限公司）2 ml关节腔内注射，1次/2周，连续注射3次。

1.4 术后康复 两组患者术后第1天开始踝泵练习及直腿抬高锻炼，并在医师指导下适当下床负重行走活动，根据伤口肿胀、疼痛情况逐渐增加活动量，术后第7天正常行走。联合关节腔注射组患者术后第2天关节腔注射医用几丁糖，如遇特殊情况可延迟注射。

1.5 疗效观察 分别于术前及术后1、3、6个月定期于门诊复查，行膝关节负重位X线检查，并记录患者西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）［10］、疼痛视觉模拟评分（VAS）、美国特种外科医院（HSS）膝关节评分［11］，观察患者术后膝关节功能、疼痛程度、并发症及治疗恢复情况。比较术前及术后6个月时两组患者WOMAC、VAS、HSS膝关节评分，评估治疗效果。评定标准：WOMAC包括疼痛、僵硬、关节功能，分值越高表示越严重，轻度＜80分，中度80～120分，重度＞120分。VAS满分10分，1～3分有轻微疼痛，患者能忍受；4～6分疼痛并影响睡眠，但尚能忍受，应给予临床处置；7～10分患者有渐强烈疼痛，疼痛剧烈或难以忍受。HSS膝关节评分满分100分，优85～100分，良70～84分，可60～69分，差＜60分。

表1 两组膝关节骨关节炎患者一般情况比较Table 1 Comparison of the baseline characteristics between two groups of patients with KOA

图1 以腓骨头下方6 cm为中心做手术切口Figure 1 Surgical incision centering around the place 6 cm below the fibular head

图2 切开皮肤暴露淡黄色脂肪线Figure 2 Cut the skin to reveal a yellowish fat line

图3 用克氏针在设定的截骨点行邮票式钻孔Figure 3 Drilling a stamp-shaped hole using Kirschner wire at the designated osteotomy point

图4 截取1.5 cm腓骨段Figure 4 Cutting a fibula section about 1.5 cm in length

1.6 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用非参数检验；计量资料以表示，两组间比较采用两独立样本t检验。以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术及随访情况 两组患者术中均采用局麻，手术时间为（21±4）min，术中出血量平均（5±2）ml。联合关节腔注射组1例患者术后出现足背外侧及趾背麻木等腓神经受损症状，术后3个月随访时恢复。两组患者术后均获完整随访。

2.2 手术前后WOMAC比较 两组患者术前WOMAC比较，联合关节腔注射组WOMAC高，差异有统计学意义（p＜0.05）；两组患者术后6个月WOMAC比较，差异有统计学意义（p＜0.05）；两组患者术前、术后6个月WOMAC差值比较，差异有统计学意义（p＜0.05，见表2）。

2.3 两组患者手术前后VAS比较 两组患者术前VAS比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者术后6个月VAS比较，差异有统计学意义（p＜0.05），两组患者术前、术后6个月VAS差值比较，差异有统计学意义（p＜0.05，见表3）。

2.4 两组患者手术前后HSS膝关节评分比较 两组患者术前HSS膝关节评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者术后6个月HSS膝关节评分比较，差异有统计学意义（p＜0.05）；两组患者术前、术后6个月HSS膝关节评分差值比较，差异有统计学意义（p＜0.05，见表4）。

2.5 影像学检查 患者手术前后均行患侧膝关节负重X线检查，正位片示腓骨截骨术后膝关节内侧间隙较术前有不同程度增宽（见图5、6）。

3 讨论

3.1 KOA相关机制 KOA是膝关节软骨退行性变，关节边缘增生及滑膜增生，而滑膜的炎性介入促使软骨降解，从而加剧退变，随着关节退变的逐渐加重，负重区骨密度增加形成骨质增生，非负重区出现骨质疏松，膝关节应力变化致使内外侧间隙改变［12］。WHITE等［13］研究发现，KOA发展过程中，内侧病变早于外侧，导致膝关节应力分布不均，进一步加重KOA发展，但目前KOA病因及相关机制尚未完全明确。

3.2 膝关节不均匀沉降理论的提出及腓骨近端截骨有学者经过多年生物力学及临床研究发现，人体骨质随着年龄的增长会因骨质疏松出现不同程度沉降［7,14］，膝关节作为人体最大负重关节尤为明显，膝关节胫骨近端为松质骨区，胫骨平台外侧因有腓骨支撑，站立行走时膝关节负重点向内侧滑移，力线内移，使内侧负荷加重，进一步加重内侧平台沉降，继发膝内翻和内侧间隙变窄，从而加剧KOA退变，即“膝关节不均匀沉降”理论，该理论认为腓骨支撑是膝关节不均匀沉降的始动因素。

表2 两组患者术前、术后6个月时WOMAC比较（，分）Table 2 Comparison of WOMAC before operation and 6 months after the operation between two groups of KOA patients

表2 两组患者术前、术后6个月时WOMAC比较（，分）Table 2 Comparison of WOMAC before operation and 6 months after the operation between two groups of KOA patients

注：WOMAC=西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数

腓骨近端截骨组 16 69.9±11.6 40.1±6.8 29.9±9.0联合关节腔注射组 17 77.8±6.3 36.0±4.3 41.8±5.9 t值 -2.382 2.069 -4.452 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组患者术前、术后6个月时VAS比较（，分）Table 3 Comparison of VAS before operation and 6 months after the operation between two groups of KOA patients

表3 两组患者术前、术后6个月时VAS比较（，分）Table 3 Comparison of VAS before operation and 6 months after the operation between two groups of KOA patients

注：VAS=疼痛视觉模拟评分

腓骨近端截骨组 16 5.9±1.1 2.6±0.4 3.3±0.9联合关节腔注射组 17 6.1±0.8 2.2±0.5 3.9±0.5 t值 -0.586 2.583 -2.452 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表4 两组患者术前、术后6个月时HSS膝关节评分比较（，分）Table 4 Comparison of HSS knee score before operation and 6 months after the operation between two groups of KOA patients

表4 两组患者术前、术后6个月时HSS膝关节评分比较（，分）Table 4 Comparison of HSS knee score before operation and 6 months after the operation between two groups of KOA patients

注：HSS=美国特种外科医院

腓骨近端截骨组 16 58.1±7.4 77.1±3.5 -19.0±5.4联合关节腔注射组 17 53.7±5.9 81.6±3.1 -27.9±5.9 t值 1.872 3.929 4.490 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

图5 1位62岁男性患者，右膝关节骨性关节炎5年，术前右下肢负重X线检查可见内侧间隙狭窄,术后1个月右下肢负重X线检查可见内侧间隙略有增宽Figure 5 Knee X-ray under weight-bearing conditions of a 62-yearold male patient suffering from 5-year right KOA(preoperative medial joint space narrowing was slightly improved at one month after surgery)

图6 1位62岁女性患者，右膝关节骨性关节炎3年，术前右下肢负重X线检查可见内侧间隙狭窄,术后1个月右下肢负重X线检查可见内侧间隙增宽明显Figure 6 Knee X-ray under weight-bearing conditions of a 62-year-old female patient suffering from 3-year right KOA(preoperative medial joint space narrowing was slightly improved at one month after surgery)

根据膝关节不均匀沉降理论行腓骨近端截骨，阻断腓骨对胫骨平台外侧支撑，改变了股骨髁与胫骨的接触部位，膝关节负重力线由内侧向外侧滑移，膝关节内外侧平台所承担载荷重新分布，膝关节外侧承重增加，减轻内侧间室压力，缓解KOA症状［15］。杨延江等［16］研究提出“弓弦理论假说”，认为骨性结构为弓，外侧肌肉软组织为弦，腓骨截骨后弦的力量加大，形成胫骨外侧平台为支点的杠杆结构，撬起股骨内髁，使膝关节负荷从内侧平台向外侧平台转移，从而减轻内侧间室的疼痛。祁昕征等［17］通过膝关节的MRI影像模型，从生物力学角度分析认为，术后外侧收缩肌力下降使关节力矩再平衡，造成关节接触位置改变及关节接触力下降可能是腓骨截骨术患者KOA疼痛的原因。

3.3 医用几丁糖在KOA中的应用 几丁糖是由甲壳素脱乙酰基而得的氨基葡萄糖，无抗原反应，其是在体内可降解吸收的生物材料［18］，与正常关节液类似，可模拟关节滑液的物理作用改善关节的润滑、黏弹性，缓解关节软骨面的压力，运动时对关节起到润滑、缓冲的作用，从而保护关节软骨，关节腔注射几丁糖充分利用其有效性能，防止关节的粘连与僵硬，延缓关节退变［19］。

3.4 腓骨近端截骨联合几丁糖关节腔注射治疗KOA腓骨近端截骨后通过骨性结构改变，消除腓骨外侧支撑因素改变下肢力学轴线，使膝关节负重向外侧转移，膝关节载荷重新分布，内外侧间室均匀沉降，狭窄的内侧间隙增宽，减轻内侧负荷，应力不均衡的问题得以解决。另外，截骨后骨的连续性中断，腓骨近端附着的肌肉与膝关节周围韧带、软组织拮抗力为了适应新环境而重新塑形，达到膝关节周围肌肉、软组织的均衡，从而缓解疼痛［20］。

无论骨性结构因素的消除还是软组织失衡的重新建立，均是膝关节结构的改变，膝关节滑膜炎性介入、骨赘的粘连以及髌股间室的退变,单纯腓骨截骨无法消除。几丁糖能有效抑制炎性递质及抑制软骨降解，保护骨软骨［21］，因其还具有黏弹、润滑的作用，可通过调整内环境减轻膝关节的粘连及内外侧间室、髌股间室活动时的摩损，有效改善膝关节功能，腓骨截骨联合关节腔注射几丁糖，改变膝关节结构的同时改变内环境［22］。

3.5 本研究结果分析 本研究结果显示，术前联合关节腔注射组WOMAC较单纯腓骨截骨组病情严重的情况下，术后患者关节屈伸功能、膝关节僵硬方面改善较为明显（主要表现在下蹲起立及上下楼梯时），术前术后的差值比较，联合关节腔注射组优于单纯腓骨近端截骨组。两组患者术后VAS、HSS膝关节评分均有所改善，但联合关节腔注射组术前术后的差值优于单纯腓骨近端截骨组。由此可见在腓骨近端截骨的基础上给予几丁糖关节腔注射可以增加膝关节的润滑、黏弹性，有效缓解膝关节疼痛、改变膝关节结构的同时改善膝关节功能。3.6 本研究的局限性 （1）由于严格按照纳入及排除标准，样本量较小，有待大样本量研究支持；（2）随访时间较短，还需长时间随访观察腓骨近端截骨联合关节腔注射治疗KOA的远期疗效。

综上所述，早中期KOA引发的内侧间室疼痛，在严格掌握手术适应证的情况下，腓骨近端截骨术能够有效减轻疼痛，下肢力线得以不同程度纠正，联合关节腔注射可明显改善患者膝关节功能，有效延缓KOA发展。

作者贡献：姚国军、尹淑梅、赵庆海进行文章的构思与设计，结果的分析与解释，文献/资料的收集、整理，撰写论文，对文章修订，整体负责；张三刚、毛国将进行数据收集、整理；姚国军、尹淑梅进行统计学处理；宋洁富、赵庆海负责文章质量控制及全文审校。

本文无利益冲突。

［1］THORSTENSSON C A，ANDERSSON M L，JÖNSSON H，et al.Natural course of knee osteoarthritis in middle-aged subjects with knee pain：12-year follow-up using clinical and radiographic criteria［J］.Ann Rheum Dis，2009，68（12）：1890-1893.DOI：10.1136/ard.2008.095158.

［2］薛庆云，王坤正，裴福兴，等.中国40岁以上人群原发性骨关节炎患病状况调查［J］.中华骨科杂志，2015，35（12）：1206-1212.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2015.12.005.XUE Q Y，WANG K Z，PEI F X，et al.The survey of the prevalence of primary osteoarthritis in the population aged 40 years and over in China［J］.Chinese Journal of Orthopaedics，2015，35（12）：1206-1212.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2015.12.005.

［3］中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南（2007年版）［J］.中华关节外科杂志：电子版，2007，1（4）：287-291.DOI：10.3969/j.issn.1674-134x.2007.04.020.China Medical Association Orthopedics Branch.Diagnosis guide of osteoarthritis（2007）［J］.Chinese Journal of Joint Surgery（Electronic Eersion），2007，1（4）：287-291.DOI：10.3969/j.issn.1674-134x.2007.04.020.

［4］李涛，史占军.膝关节骨关节炎的非置换手术［J］.中华老年骨科与康复电子杂志，2016，2（1）：1-6.DOI：10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2016.01.001.LI T，SHI Z J.Non replacement surgery for osteoarthritis of the knee joint［J］.Chinese Journal of Geriatric Orthopaedics and Rehbilitation，2016，2（1）：1-6.DOI：10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2016.01.001.

［5］王国伟，孙水，林永杰，等.骨关节炎患者全膝关节置换：多中心的随机对照［J］.中国组织工程研究，2011，15（4）：571-574.DOI：10.3969/j.issn.1673-8225.2011.04.001.WANG G W，SUN S，LIN Y J，et al .Total knee arthroplasty for osteoarthritis patients：a multi-central randomized controlled trial［J］.Journal of Clinical Rehabilitation Tissue Engineering，2011，15（4）：571-574.DOI：10.3969/j.issn.1673-8225.2011.04.001.

［6］高彤，吕厚山，关振鹏，等.人工全膝关节置换术医疗费用调查［J］.中华骨科杂志，2003，23（6）：369-372.DOI：10.3760/j.issn：0253-2352.2003.06.014.GAO T，LYU H S，GUAN Z P，et al.Cost analysis of total knee replacement surgery［J］.Chinese Journal of Orthopaedics，2003，23（6）：369-372.DOI： 10.3760/j.issn：0253-2352.2003.06.014.

［7］张英泽，李存祥，李冀东，等.不均匀沉降在膝关节退变及内翻过程中机制的研究［J］.河北医科大学学报，2014，35（2）：218-219.DOI：10.3969/j.issn：1007-3205.2014.02.037.ZHANG Y Z，LI C X，LI J D，et al.Study on the mechanism of uneven settlement of knee joint degeneration and varus［J］.Journal of Hebei Medical University，2014，35（2）：218-219.DOI：10.3969/j.issn：1007-3205.2014.02.037.

［8］姚国军，尹淑梅，赵庆海，等.腓骨近端截骨与关节镜清理治疗膝关节骨关节炎的对比研究［J］.中华老年骨科与康复 电 子 杂 志，2017，3（2）：103-108.DOI：10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2017.02.007.YAO G J，YIN S M，ZHAO Q H，et al.Comparative study of proximal fibula osteotomy and arthroscopic debridement in the treatment of knee osteoarthritis［J］.Chinese Journal of Geriatric Orthopaedics and Rehbilitation，2017，3（2）：103-108.DOI：10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2017.02.007.

［9］KELLGREN J H，LAWRENCE J S.Radiological assessment of osteo-arthrosis［J］.Ann Rheum Dis，1957，16（4）：494.

［10］BELLAMY N，BUCHANAN W W，GOLDSMITH C H，et al.Validation study of WOMAC：a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee［J］.J Rheumatol，1988，15（12）：1833-1840.

［11］INSALL J N，RANAWAT C S，AJLIETTI P，et al.A comparison of four models of total knee-replacement prosthescs［J］.J Bone Joint Surg Am，1976，58（6）：754-765.

［12］马建兵，沙浩渡，陈明凡，等.兔实验性膝骨性关节炎的组织病理学及发病机理［J］.中国矫形外科杂志，2001，8（1）：45-47.DOI：10.3969/j.issn.1005-8478.2001.01.014.MA J B，SHA H D，CHEN M F，et al.Histo-pathological basis of osteoarthrities：observation and study of etiological mechanism on rabbit's experimental model［J］.Orthopedic Journal of China，2001，8（1）：45-47.DOI：10.3969/j.issn.1005-8478.2001.01.014.

［13］WHITE S H，LUDKOWSKI P F，GOODFELLOW J W.Anteromedial osteoarthritisof the knee［J］.J Bone Joint Surg Br，1991，73（4）：582-586.

［14］YANG Z Y，CHEN W，LI C X，et al.Medial compartment decompression by fibular osteotomy to treat medial compartment knee osteoarthritis：a pilot study［J］.Orthopedics，2015，38（12）：e1110-1114.DOI：10.3928/01477447-20151120-08.

［15］官建中，周建生，肖玉周，等.腓骨近端截骨与膝关节表面置换治疗膝关节骨关节炎早期疗效的自身对照研究［J］.中华解剖与临床杂志，2016，21（2）：129-132.DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-7041.2016.02.008.GUAN J Z，ZHOU J S，XIAO Y Z，et al.A self-controlled study on the early effectiveness of proximal fibular osteotomy and surface replacement of the knee joint in the treatment of knee osteoarthritis for elderly patients［J］.Chinese Journal of Anatomy and Clinics，2016，21（2）：129-132.DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-7041.2016.02.008.

［16］杨延江，郑占乐，李坤，等.腓骨高位截骨治疗膝关节骨性关节炎的解剖学研究［J］.河北医科大学学报，2014，35（6）：724-725.DOI：10.3969/j.issn.1007-3205.2014.06.038.YANG Y J，ZHENG Z L，LI K，et al.Anatomical study of high peroneal osteotomy for the treatment of osteoarthritis of the knee［J］.Journal of Hebei Medical University，2014，35（6）：724-725.DOI：10.3969/j.issn.1007-3205.2014.06.038.

［17］祁昕征，张家铭，谭传明，等.从生物力学角度评价单髁置换术与腓骨截骨术［J］.医用生物力学，2015，30（6）：479-487.DOI：10.3871/j.1004-7220.2015.06.479.QI X Z，ZHANG J M，TAN C M，et al.Evaluation of unicondylar knee arthroplasty and fibulectomy from a biomechanical viewpoint［J］.Journal of Medical Biomechanics，2015，30（6）：479-487.DOI：10.3871/j.1004-7220.2015.06.479.

［18］YUAN H，CHEN N，LU X，et al.Natural hydroxyapatite/chitosan composite for bone substitute materials［J］.2005，5：4888-4891.DOI：10.1109/IEMBS.2005.1615568.

［19］刘世清，邱波，杜予民，等.关节腔注射羧甲基壳聚糖预防膝骨关节炎软骨退变［J］.中华实验外科杂志，2005，22（11）：1395-1397.DOI：10.3760/j.issn：1001-9030.2005.11.046.LIU S Q，QIU B，DU Y M，et al.The experimental study of intraarticular carboxymethylated chitosan injection for the prevention of cartilage degeneration of osteoarthritis in knees［J］.Chinese Journal of Experimental Surgery，2005，22（11）：1395-1397.DOI：10.3760/j.issn：1001-9030.2005.11.046.

［20］王天翀，包勤德，段王平，等.腓骨截骨治疗膝骨性关节炎的近期效果研究［J］.中国骨伤，2016，29（9）：787-790.DOI：10.3969/j.issn.1003-0034.2016.09.003.WANG T C，BAO Q D，DUAN W P，et al.A short-term clinical study of fibular osteotomy for knee osteoarthritis［J］.China Journal of Orthopaedics and Traumatology，2016，29（9）：787-790.DOI：10.3969/j.issn.1003-0034.2016.09.003.

［21］丁万军，刘世清，陶卫平，等.关节腔注射羧甲基壳聚糖对大鼠骨关节炎软骨核因子-κB活化及一氧化氮合酶表达的影响［J］.中华风湿病学杂志，2013，17（1）：41-45.DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2013.01.010.DING W J，LIU S Q，TAO W P，et al.The effect of intra-articular injection of CM-chitosan on nuclear factor-κB activation and nitric oxide synthase expression in rat cartilage［J］.Chinese Journal of Rheumatology，2013，17（1）：41-45.DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2013.01.010.

［22］李尚娥，范海涛，张斌.膝关节腔内注射医用几丁糖治疗膝关节骨性关节炎的效果观察［J］.中国医学前沿杂志：电子版，2016，8（11）：84-87.DOI：10.12037/YXQY.2016.11-21.LI S E，FAN H T，ZHANG B.Clinical efcacy of intra-articular injection of chitosan in the treatment of knee osteoarthritis［J］.Chinese Journal of the Frontiers of Medical Science （Electronic Version），2016，8（11）：84-87.DOI：10.12037/YXQY.2016.11-21.