药品生产设备清洁验证中风险评估的应用

陈艺珊

中图分类号：R194 文献标识：A 文章编号：1674-1145（2017）11-000-01

摘 要 药品生产设备的清洁验证工作至关重要，需要对其工作，尤其是风险评估的应用引起足够重视。文中对清洁标记物和清洁溶剂选择以及活性物质残留限度的确定进行了详细介绍，然后以此为基础，对根据风险评估确定采样方式和采样点进行深入探讨，剖析风险评估的具体应用。

关键词 药品 生产设备 清洁验证 风险评估 应用

设备清洁是指在某种特定条件下，利用一种或者是一套与实际情况相符和的清洁措施，对药品生产设备上遗留的一些杂质进行清理。在实际操作中，对设备的清洁验证是为了保证药品生产设备自身的清洁程度能够达到一定的标准和水平，这样能够降低由于清洁不彻底导致风险的发生率。与此同时，设备清洁验证也是企业对其制定的设备清洁规章科学合理的确认过程，因此，药品生残设备清洁验证中风险评估的应用能够起到至关重要的作用。

一、清洁标记物和清洁溶剂选择

（一）根据风险分析确定清洁标记物

清洁是工艺设备在实际运作过程中，非常重要的一部分操作，主要是针对工艺过程中遗留在设备上的一些杂质、污染物进行清除，这样能够保证设备的正常安全稳定使用。在设备上可以分为可见和不可见的产品两种，针对这种情况，在对设备进行清洁时要对确定清洁标记物，通常情况下，利用风险分析对各个药品中最难清洁的物质进行确定。除此之外，还应该考率残留物的毒性、药理作用，这些也是选择清洁溶剂的主要依据之一。

（二）根据风险评估选择清洁溶剂

在设备清洁过程中，清洁溶剂的选择至关重要。清洁溶剂能够直接对清洁效果产生影响，因此，在利用清洁溶剂时，要对设备的实际情况进行分析，这样才能够选择有针对性的清洁溶剂，有利于保证清洁效果。清洁剂的选择主要根据清洁剂自身的化学性质、去污能力以及实验室最终的评估结果进行确定。对于一些不溶水、或者是极性比较小的产品，可以利用乙醇作为清洁溶剂。而对于在水中具有一定溶解程度的产品，清洁溶剂应当尽可能选择水或者是热水、碱性、酸性水等。与此同时，如果选择一级或者是二级清洁溶剂，那么需要做残留验证，从而保证清洁效果。

二、活性物质残留限度的确定

在对药品生产设备进行清洁验证的时候，要对活性物质的残留限度进行确定。一般情况下，是以最小日治疗剂量的0.1%作为标准，或者是残留物本身的浓度限10mg/kg作为考核指标。在实际操作中，一般情况下，都会根据这两种计算方法进行计算之后取最低值。对于一些高毒性、高致敏性产品，需要根据毒理数据计算ARL值。但是如果某设备生产中的产品本身不仅具有活性，同时又含有非常难以清洁的原料或者成分。针对这种情况，在处理时，可以直接根据ARL值进行操作，选择ARL值比较低的产品作为清洁验证的代表产品即可。

三、根据风险评估确定采样方式和采样点

（一）取样方式的确定

清洁验证的方法主要可以分为两种，分别是擦试取样法和冲洗取样。擦试取样方法的优势特点是比较直观、能够针对一些难清洁区域进有针对性的清洁取样。而冲洗取样方法则是一种间接方法，其自身在残留物浓度的收集上可能并不能够代表实际残留物的具体浓度。因此，在对两种取样方式进行分析之后，可以得出在实际应用时，最先选择和应用的应当是擦试取样法。如果有些设备表面不可能或者是不适合利用棉签取样时，可以直接利用水冲洗方法对其进行取样。水冲洗方法是在设备清洁结束之后，利用冲洗设备表面并且收集起来的用品分析水，对其进行取样操作。一般情况下，如果使用化学清洁剂如果作为清洁剂，就需要进行化学清洁剂的残留量测试，那么在无形当中就会增加清洗的整体操作难度。因此，在这种状态下，大部分企业都会利用水作为清洁剂。所使用的取样方法，同样需要对其进行验证，进行回收率试验证确保取样过程中回收率的准确性，能够对整体验证过程进行分析。一般情况下，回收率不能够低于50%，多次取样回收率的RSD不能够大于20%，因此，取样过程的验证实质上就是对一些溶剂选择、取样人员具体操作流程等环节内容进行考察分析。

（二）采样点的确定

在对采样点进行确定的时候，将最难清洁的部位作为取样点。与此同时，在采样点选择时，要遵循的原则之一就是要保证采样点的代表性，其中包括接触药品多的高浓度区、或者是一些结构复杂难以清洁的区域等[4]。通常设备的取样点在选择时不能够少于3个，如果设备是一些小型设备，并且取样点本身具有明显的代表性特征，那么可以根据实际情况的要求，适当减少取样数量。

四、结语

药品生产完成之后，设备上会遗留一些微生物或者是杂质，如果清洁不当，这些微生物、杂质就会混入到下一批药品的生产中，对药品的质量造成严重的威胁。因此，加强清洁，有利于将这些污染物从药品生产循环链中除去，保证药品生产质量。

参考文献：

[1] 李幼平，文进，王莉.药品风险管理：概念、原则、研究方法与实践[J].中国循证医学杂志，2010（07）.

[2] 刘树林，张义恩，郝晓芳，梁书臣，韩源，赵俭，金树辉.药品生产过程质量风险管理探讨[J].中国药物警戒.2010（06）.

[3] 彭菲，葉正良.对中药注射剂生产设备清洁验证的探讨[J].2012年中国药学会药事管理专业委员会年会暨“十二五”医药科学发展学术研讨会论文集（下册），2012（08）.

[4] 朱立刚，张洪娟.中药制剂生产企业清洁验证方法的探讨[J].黑龙江中医药，2014（01）.