血清胱抑素C在CKD患者中的变化及早期诊断价值

李明 张亚玲

（1四川省医学科学院，四川省人民医院（东院）心内科 四川 成都 610101）（2四川省医学科学院，四川省人民医院（东院）肾内科 四川 成都 610101）

慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)是一个全球公共卫生问题，多数疾病起病隐匿，常常导致终末期肾脏病。早诊断、早治疗，可以有效的阻止肾脏疾病恶化。目前血清胱抑素C(cystatin C，Cys C)检测可以用于CKD的早期诊断。本研究主要采用免疫比浊法测定血清Cys C的浓度，探讨其在肾病中的变化情况，并同临床常用的实验室指标如血清肌酐(Scr)、尿素(BUN)、尿酸（UA）等进行相关分析。

1.材料与方法

1.1 研究对象

入选2015年4～7月之间在我院心内科、肾内科住院患者共126例，男性69例，女性57例；年龄14～90岁，平均年龄（51.7±16.8）岁。根据血肌酐水平将患者分成2组：肾功能正常组，肾功能不全组。

1.2 实验室指标

空腹抽取静脉血,以1500rpm离心5min，取血清，分别进行各项实验室指标检测或贮存于-80℃冰箱备用。血清胱抑素C采用免疫比浊法检测，正常参考范围0.54～1.15mg/L；血清肌酐采用精氨酸氧化酶法，正常参考范围52～92μmol/L；尿素氮采用谷氨酸脱氧酶法，正常参考范围3.2～7.1mmol/L；尿酸采用尿酸酶法，正常参考范围149～ 506μmol/L。

1.3 统计学处理

应用统计学软件SPSS17.0软件包进行数据分析，计量资料用±s表示，采用 Pearson相关分析法分析Cys C与各项实验室指标的相关性；两组计量资料间用t检验。

2.结果

2.1 不同肾功能患者血清胱抑素水平变化

表 不同肾功能患者血清胱抑素C水平

由表可以看出，肾功能不全患者的Cys C水平较肾功能正常组患者的明显增高，差异有统计学意义。

2.2 胱抑素与实验室指标的相关性分析

Pearson分析结果显示，胱抑素C与血肌酐呈正相关（r=0.387，P＜0.01，图1），与尿酸（r=-0.208，P＜0.05，图2）、与尿素/肌酐（r=-0.422，P＜0.01，图3）呈负相关。

图1 胱抑素C与血肌酐相关性分析（P＜0.01）

图2 胱抑素与尿酸相关性分析（P＜0.05）

图3 胱抑素与尿素/肌酐相关性分析（P＜0.01）

3.讨论

慢性肾脏病目前发病率高，由于大多起病隐匿，常常导致终末期肾脏病，增加了医疗负担。有效预防的慢性肾功能衰竭的发生，需要早期诊断，但目前临床上多采用血清肌酐或肾小球滤过率（GFR）来判断肾脏功能，但血肌酐受肾外因素较大，它的产生依赖于肌肉的多少并通过肾小管和肠道来排泄，当GFR下降1/3～1/2时，才有明显变化，无法灵敏的反应GFR大于50%的慢性肾脏病[1]；肾小球滤过率虽是一个重要的肾脏功能指标,但检测程序较繁琐，通常需要公式计算得出。血清胱抑素C目前已经成为一个新型的、比血肌酐或基于血肌酐的一些公式可行性更强的肾功能损害标记物[2]。

血清胱抑素C作为一种低分子量蛋白质，相对分子质量为13×103，由122个氨基酸碱基组成，带正电荷，由体内有核细胞产生，来源恒定。是反应肾小球滤过率的一个指标,具有较高的敏感性[3-4]，它可自由经肾小球滤过,由近曲小管重吸收并迅速分解代谢,即使在炎症状态下,产生也不会改变[5],合成不受肌肉量和急性反应等因素的影响,各组织生成率几乎不受年龄、肿瘤、免疫性和内分泌疾病影响[6]，在个体间变异较小[7]。

血清胱抑素C不仅可以反应肾功能的变化，还与心血管事件的发生率有关，Salgado JV的研究表明,血清胱抑素C水平与心血管事件的发生亦有显著相关性[8]。

具体表现在Cys C浓度的增加可能导致心血管事件的发生率升高，并且有研究报道Cys C浓度越高，冠脉病变程度越重[9-11]，且Cys C 水平与血压水平独立相关[12]。

从本研究可以看出，血清胱抑素C与血肌酐有较好的相关性，且可以通过试剂盒检测得到结果，检测方便，不需再次进行公式计算，能迅速的反应肾功能情况。然而,尽管作为肾小球滤过率的标志，血清胱抑素C其明显优于肌酐，但血清胱抑素C仍没有广泛用于常规临床实验室测试，可能与其试剂较昂贵、缺乏标准化的公式等有关。

在公共卫生中，血清胱抑素C可以作为检测早期肾脏功能障碍的标记物，特别对于轻度肾小球滤过率降低或老年人,可进行早期的筛查和随访。

【参考文献】

[1]Delanaye P, Cavalier E, Saint-Remy A,et al.Discrepancies between creatinine-based and cystatin C-based equations in estimating prevalence of stage 3 chronic kidney disease in an elderly population. Scand J Clin Lab Invest.2009,69(3)：344-349.

[2]Salgado JV, Neves FA, Bastos MG, et al. Monitoring renal function： measured and estimated glomerular filtration rates-a review.Braz J Med Biol Res.2010;43(6)：528-536.

[3]Jovanovic D,Krstivojevic P,Obradovic I,et al.Serum cystatin C and beta2-microglobulin as markers of glomerular filtration rate[J].Ren Fail,2003,25(1)：123-125.

[4]Stabuc B,Vrhovec L,Stabuc-Silih M,et al.Improved prediction of decreased creatinine clearance by serum cystatin C：use in cancer patients before and during chemotherapy[J].Clin Chem,2000,46(2)：193-197.

[5]FillerG,Bokenkamp A, Hofmann W,et al.Cystation C as a marker of GFR history, indications, and future research[J].Clin Biochem,2005,38(1)：1-8.

[6]Helin I, Axenram M , Grubb A .Serum cystatin C as a determ inant of glomerula filtration rate in children[ J].Clin Nephrol,1998,49(4)：221-225.

[7]Latrza OF,Price CP,Scott MG.Cystatin C：an improved estimator of glomerular filtration rat?[J].Clin Chem,2002,48(5)：699-707.

[8]Salgado JV.et al.Cystatin C,kidney function,and cardiovascular risk factors in primary hypertension.Rev.Assoc.Med.Bras.[online].2013,59(1)：21-27.

[9]Fenster BE,Lasalvia L,Schroeder JD, et al.Cystatin C： a potential biomarker for pulmonary arterial hypertension[J].Respirology,2014,19(4)：583-9.

[10]Meng L,Yang Y, Qi LT, et al.Elevated serum cystatin C is an Independent predictor of cardiovascular events in People with relatively normal renal function[J].J Nephrol,2012, 25(3)： 426-30.

[11]Yamashita H,Nishino T,Obata Y,et al.Association between cystatin C and arteriosclerosis in the absence of chronic kidney disease[J].J Atheroscler Thromb,2013,20(6)：548-56.

[12]Chen HX,Wang TB,Yang Q,et al.Correlation of serum cystatin C with blood pressure： a cross- sectional study of 912 subjects[J].J South Med Univ,2015,35(7)：1055-1058.