汽车防冻液中毒致死1例

2018-03-30 02:43冯雪松薛爱民李立亮
法医学杂志 2018年1期
关键词:防冻液乙二醇肾小管

冯雪松 ,叶 星,薛爱民,李立亮

(1.上海市公安局青浦分局刑事侦查支队,上海 201700;2.复旦大学基础医学院法医学系,上海 200032)

1 案例

1.1 简要案情

某男,26岁,失联3 d后独自开车回家。回家时神志欠清、口鼻流血,自述喝了汽车防冻液,当天被其母亲送往医院救治。入院当天检查:尿蛋白(+++),尿隐血(+++),尿肌酐 693 μmol/L(正常参考值 58~110μmol/L),血氨 99μmol/L(正常参考值 9~33μmol/L),血钙2.17 mmol/L(正常参考值 2.10~2.55 mmol/L),总胆红素、间接胆红素和直接胆红素显著升高,谷丙转氨酶和谷草转氨酶显著升高。入院后积极予以灌胃等对症治疗。随后血钙浓度逐渐下降,依次为2.12mmol/L(入院第2天)和 2.02 mmol/L(入院第 3天),总胆红素、天门冬氨酸及凝血酶时间于各监测点仍显著高于正常上限。入院后逐渐失去意识,全身皮肤出现青紫,于入院第3天经抢救无效死亡。后经嫌疑人供述及办案民警查证,死者涉及债务纠纷,生前被逼迫喝了近200mL汽车防冻液。

1.2 尸体检验

尸体解剖:双眼巩膜明显黄染。双眼睑皮肤青紫、肿胀。颜面部、躯干以及四肢遍布大小不等的皮肤青紫,尤以双侧腹股沟区明显。左肺质量616g,上叶胸膜散在出血点;右肺质量595g,下叶胸膜见散在大小不等的出血点。心质量353 g,心外膜大量散在出血点,分布于左心耳,左、右心室前壁、后壁及侧壁(图1)。左心室心内膜见一处片状出血区,大小4 cm×2 cm。左、右冠状动脉切面未见明显异常。其余器官大体未见明显异常。

图1 心外膜大量散在出血点

组织病理学检验:左、右肺各肺叶部分肺泡腔内见红细胞,伴随大量巨噬细胞吞噬含铁血黄素,部分肺泡融合、萎陷,部分肺泡充满水肿液(图2A),部分肺泡壁毛细血管扩张、淤血,间质未见明显炎症细胞浸润,细支气管黏膜上皮脱落;心外膜脂肪浸润,散在分布灶性出血,心肌间质大量出血(图2B),心肌出血区局部可见明显心肌细胞坏死、空泡化,周围伴巨噬细胞聚集,心内膜局部见出血;胃肠道、膀胱黏膜及黏膜下可见大量出血(图2C);肝小叶广泛中央静脉周围肝细胞坏死,可见明显胆汁淤积(图2D);肾包膜见大量散在红细胞,伴巨噬细胞浸润,皮质区肾小球毛细血管襻细胞坏死、脱落至球囊内,近曲小管上皮细胞广泛坏死,髓质肾小管管腔大量浅绿色的晶体沉积,有折光性,呈圆形、椭圆形或不规则形(图2E),肾小管上皮细胞坏死、脱落,未见蛋白管型。

毒(药)物检验:桶装不明液体(死者生前自述喝过的液体)中检见乙二醇成分,所含主要元素为钠、碳、氧、磷。送检死者心血、胃内容物、尿液、肝中未检出乙二醇及常见镇静安眠类、毒鼠强及毒品成分。

图2 组织病理学检验 HE×200

2 讨 论

汽车防冻液成分主要为乙二醇以及防锈剂、防霉剂、pH调节剂、抗凝剂等。乙二醇是无色、有甜味的液体,毒性低,但其代谢产物毒性强,成人口服致死量为1.4mL/kg,相当于 80~100mL[1-2]。

汽车防冻液中毒致死的案例在国外报道[3]较多。据报道[4],美国每年约有5 000多例使用防冻液的案例,其中约60例因汽车防冻液中毒致死。大剂量乙二醇具有抑制中枢神经系统的作用,并可在体内甘醇脱氢酶作用下氧化为乙醇酸、草酸等酸性中间产物,进而引起机体代谢性酸中毒,导致全身多器官损伤。其中尤以代谢产物草酸结合血液中钙离子,形成草酸钙结晶,沉积于肾小管上皮而引起肾损伤为重。草酸钙结晶常填塞肾小管,导致肾小管坏死,出现急性肾功能损害,甚至肾衰竭的表现。重度中毒患者若抢救不及时,患者可在急性中毒期迅速死于严重代谢性酸中毒,部分患者于数日后死于急性肾衰竭或中枢神经系统功能衰竭[5]。慢性乙二醇中毒患者代谢紊乱常不典型,尤其是经过医院治疗的患者,但慢性中毒患者可因急性肾衰竭而死亡[6],同时乙二醇慢性中毒后肾功能障碍可持续数周甚至数月[1],因此肾组织病理学检验尤其重要。

乙二醇中毒致死的法医学鉴定要点包括:(1)案情提示防冻液饮用史;(2)临床病史记录的防冻液中毒症状;(3)毒(药)物检测乙二醇成分阳性;(4)组织病理学检查可见典型的肾小管结晶沉积及其他器官受损表现。其中,毒(药)物检测的乙二醇含量在不同文献中差异较大。据报道[4],血液中乙二醇质量浓度达200mg/L为中毒浓度,达300~7750mg/L为致死浓度。但鉴于中毒浓度的个体差异及检测过程中可能的假阴性,国外也有血液乙二醇检测阴性,而根据乙二醇饮用史、临床表现以及组织病理学检验诊断为乙二醇中毒的报道[7]。

本案例中,死者有明确的乙二醇饮入史;临床血生化指标,如血钙、总胆红素、天门冬氨酸及凝血酶时间显著异常;尸体检验未发现机械性窒息、电击伤等暴力痕迹,组织病理学检验可见多器官(肺、心、肾、膀胱、胃肠道)明显出血,肾小球和肾小管大量坏死,肾小管草酸钙结晶沉积。毒(药)物检验显示血液、尿液、胃内容物及肝中乙二醇阴性,其原因可能为:(1)乙二醇的半衰期较短,仅为3~9h[8],本案中死者在服用乙二醇后存活时间(约6d)远大于其半衰期;(2)死者生前在医院接受过灌胃、补液等治疗。以上因素可能导致死后样本中乙二醇浓度低于检测限。同时,由于乙二醇在体内主要毒性代谢产物乙醇酸酯的半衰期为18 h[9],死者自饮入防冻液至死亡约6 d,远超过乙醇酸的半衰期,因此本案未对乙二醇代谢产物进一步检测。结合国外也有未检出乙二醇而诊断防冻液中毒的案例报道[7],综合防冻液饮用史、临床病史及病理检验结果,认为死者符合乙二醇中毒致死。

本案中提取死者生物样本过晚,死者入院期间有大量医疗介入,因此失去了提取生物检材的最佳时机。建议在工作中遇到疑似乙二醇中毒案例时,应注意:(1)尽早提取患者的生物检材,如入院时的血液、尿液样本;(2)提取死后样本进行乙二醇代谢产物检测。如果检材提取过晚或尸体高度腐败,可能给检测乙二醇及其代谢产物带来困难,此时可依据详细的案情、临床病史及组织病理学检验加以诊断。遇到乙二醇中毒的相关案件时,除了检测乙二醇原体外,还需重视其代谢产物的分析。

死者体表检验见巩膜明显黄染,皮肤体表大面积紫癜,多器官广泛出血,原因可能为其肝组织的广泛坏死、肝功能衰竭。患者入院当天生化检验示肝功能显著下降,组织病理学检验见肝细胞大量坏死,说明乙二醇中毒后引起肝功能显著破坏。肝是合成维生素K依赖性凝血因子的场所,肝功能严重受损可引起广泛性出血的表现。对于这类案件,皮肤紫癜可能为体表主要征象,因此法医工作者对于体表出现大面积紫癜的案件,除考虑血液系统疾病外,也应怀疑中毒致肝功能严重受损的可能。

[1]TAKAHASHI S, KANETAKE J, KANAWAKU Y,et al.Brain death with calcium oxalate deposition in the kidney:clue to the diagnosis of ethylene glycol poisoning[J].Leg Med (Tokyo),2008,10(1):43-45.

[2]DAROZA R, HENNING R J, SUNSHINE I, et al.Acute ethylene glycol poisoning[J].Crit Care Med,1984,12(11):1003-1005.

[3]LAI M W,KLEIN-SCHWARTZ W,RODGERS G C,et al.2005 Annual report of the American Association of Poison Control Centers’national poisoning and exposure database[J].Clin Toxicol (Phila),2006,44(6-7):803-932.

[4]KLEIN L R, COLE J B, DRIVER B E, et al.Unsuspected critical illness among emergency department patients presenting for acute alcohol intoxication[J].Ann Emerg Med,2018,71(3):279-288.

[5]张炯,李世军.醇类中毒的临床表现、诊断和治疗[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2008,17(3):261-270.

[6]TOTH-MANIKOWSKI S M,MENN-JOSEPHY H,BHATIA J.A case of chronic ethylene glycol intoxication presenting without classic metabolic derangements[J].Case Rep Nephrol,2014,2014:128145.

[7]ALHAMAD T, BLANDON J, MEZA A T, et al.Acute kidney injury with oxalate deposition in a patient with a high anion gap metabolic acidosis and a normal osmolal gap[J].J Nephropathol,2013,2(2):139-143.

[8]BARCELOUX D G, KRENZELOK E P, OLSON K,et al.American Academy of Clinical Toxicology Practice Guidelines on the treatment of ethylene glycol poisoning.Ad hoc committee[J].J Toxicol Clin Toxicol,1999,37(5):537-560.

[9]MOREAU C L,KERNS W N,TOMASZEWSKI C A,et al.Glycolate kinetics and hemodialysis clearance in ethylene glycol poisoning.META Study Group[J].J Toxicol Clin Toxicol,1998,36(7):659-666.

猜你喜欢
防冻液乙二醇肾小管
新型装配式CO2直冷和乙二醇载冷冰场的对比研究
乙二醇:需求端内忧外患 疫情期乱了节奏
努力把乙二醇项目建成行业示范工程——写在中盐红四方公司二期30万吨/年乙二醇项目建成投产之际
依帕司他对早期糖尿病肾病肾小管功能的影响初探
扩链剂对聚对苯二甲酸乙二醇酯流变性能和发泡性能影响
IgA肾病患者血清胱抑素C对早期肾小管间质损害的预测作用
细胞因子在慢性肾缺血与肾小管-间质纤维化过程中的作用
农机冬季使用防冻液注意事项
活性维生素D3对TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞转分化的作用
汽车防冻液多种品牌混合使用会失效