药物涂层球囊治疗急性冠脉综合征的系统评价

庞思，陈忠，朱孔博，何砚如,Gondo Esther Kema Hawa，章晓国，童嘉毅，马根山,陈立娟

(1.东南大学 医学院,东南大学附属中大医院 心内科，江苏 南京　210009；2.湖南省湘潭市中心医院 心内科，湖南 湘潭　411100；3.上海市第六人民医院 心内科，上海　200000)

1　资料与方法

1.1　检索策略

1.2　纳入与排除标准

纳入标准：(1) 研究类型：临床观察性研究或随机研究；(2) 研究对象：急性冠脉综合征患者；(3) 干预措施：至少有一组患者使用药物涂层球囊进行治疗；(4) 随访时间：≥1月。排除标准：(1) 主题不相关文献；(2) 无法提供研究对象基线特征或临床终点随访数据的文献；(3) 同一研究对象重复发表的文献。

1.3　研究终点事件

(1) 主要临床研究终点事件：靶病变血运重建；(2) 次要临床研究终点事件：心肌梗死、心源性死亡、支架内血栓、额外支架植入、主要不良心脏事件(全因死亡、心肌梗死和靶血管血运重建)。

1.4　数据提取和质量评估

由两名研究员独立提取研究特征、人群基线及临床随访结局指标，并进行文献质量评价。如有分歧时与第三位研究员讨论决定。

1.5　统计学处理

本研究参照Cochrane手册系统评价指南进行[7]。提取的临床终点事件以事件数和患病率展示在表格中。因所检出药物涂层球囊治疗急性冠脉综合征的随机研究较少，研究设计差异较大，故未进行荟萃分析，仅进行描述性的综合分析评价。

2　结　　果

2.1　纳入研究和患者的基线特征

表1纳入研究特征

纳入研究或第一作者研究类型研究分组DCBBMSDCB+BMSDES患者类型临床随访/月主要终点DCB类型DEB⁃AMI，2015[3]随机、多中心、单盲、四臂研究40∗515049STEMI12LLLDIORIIBesicKM，2014[4]随机、单中心、双臂研究-4441-NSTEMI/UA6LLLElutax/SeQuentPleasePEBSI，2016[8]随机、多中心、单盲、双臂研究-112111-STEMI12LLLPanteraLuxPAPPA，2014[9]观察性、单中心、单臂研究100---STEMI12MACEPanteraLuxHoHH，2015[10]观察性、单中心、单臂研究89---STEMI1TIMI3级血流SeQuentPleaseMahmoodZuhdiAS，2016[11]观察性、多中心、单臂研究113---ACS9TLRSeQuentPleaseNanolute，2016[12]观察性、多中心、单臂研究173---ACS12MACENanoparticleSirolimusCoa⁃tedBalloon

2.2　主要临床终点事件

随机研究各组间靶病变血运重建率比较均无统计学差异。而观察性研究中，短中期的随访内各研究的靶病变血运重建率均较低。见表3。

2.3　次要临床终点事件

PEBSI研究发现DCB+BMS较BMS组减少了临床主要不良心脏事件的发生率(P<0.05)，余随机研究中该指标各组间无统计学差异。观察性研究中，DCB治疗组仅3.4%～5.8%的患者发生主要不良心脏事件。而在心源性死亡、心肌梗死、支架内血栓事件方面，各随机研究分组间均无统计学差异，且各观察性研究中此类事件发生率均较低。除此之外，各研究中额外支架植入的比例差异较大(4.5%～41%)。见表3。

表2研究对象和病变的基本特征

纳入研究或第一作者分组年龄/岁男性/%糖尿病/%高血压/%高脂血症/%吸烟/%心肌梗死病史/%靶血管/%前降支回旋支右冠DEB⁃AMI，2015[3]DCB57．9±10．065．012．535．017．552．57．545．022．532．5BMS59．9±10．982．411．835．321．656．9041．215．743．1DCB+BMS59．7±9．982．06．034．026．038．02．048．026．026．0DES55．9±9．783．74．130．632．757．14．136．722．440．1BesicKM，2014[4]BMS68(36-84)79．527．3100．088．620．513．636．413．634．1DCB+BMS63(41-79)80．531．7100．087．843．99．853．74．934．1PEBSI，2016[8]BMS62(50．0-70．0)85．719．649．151．473．04．532．117．950．0DCB+BMS60(52．0-71．0)85．513．638．240．973．62．722．720．956．4PAPPA，2014[9]DCB60．0±12．074．011．029．010．051．06．050．010．040．0HoHH，2015[10]DCB59．0±14．083．128．155．146．156．210．137．113．532．6MahmoodZuhdiAS，2016[11]DCB65．9±12．973．334．375．261．039．0-36．833．023．6Nanolute，2016[12]DCB59．9±9．880．946．250．9--37．6---

DCB:Drug coated balloon/药物涂层球囊；BMS:Bare metal stent/裸金属支架；DES:Drug eluting stent/药物洗脱支架

表3临床随访终点事件

纳入研究临床终点　　　　DEB⁃AMI，2015[3]BesicKM，2014[4]PEBSI，2016[8]PAPPA，2014[9]HoHH，2015[10]MahmoodZuhdiAS，2016[11]Nanolute，2016[12]DCBn=40BMSn=48DCB+BMSn=46DESn=45BMSn=44DCB+BMSn=41BMSn=112DCB+BMSn=110DCBn=100DCBn=89DCBn=113DCBn=154靶病变血运重建5(12．5)9(18．8)11(23．9)1(2．2)10(22．7)8(19．5)8(7．1)2(1．8)3(3．0)01(1．2)8(5．2)主要不良心脏事件7(17．5)12(25．0)11(23．9)2(4．4)13(29．5)11(24．4)14(12．5)4(3．6)5(5．0)3(3．4)3(3．6)9(5．8)心源性死亡1(2．5)2(4．2)00002(1．8)1(0．9)2(2．0)3(3．4)00心肌梗死002(4．3)03(6．8)2(4．8)2(1．8)2(1．8)003(3．6)1(0．6)支架内血栓002(4．3)001(2．4)01(0．9)1(1．0)00-额外支架植入4(10．0)-------41(41)4(4．5)10(9．3)12(6．9)

DCB:Drug coated balloon/药物涂层球囊；BMS:Bare metal stent/裸金属支架；DES:Drug eluting stent/药物洗脱支架

3　讨　　论

本系统评价存在一些固有局限性，纳入的研究设计方案各异，手术流程不一，球囊种类不同，随访时间不长，因研究异质性限制无法进行定量荟萃分析。

这是一篇药物涂层球囊治疗急性冠脉综合征的描述性系统评价，结果显示在短中期随访中，单纯药物涂层球囊治疗急性综合征有良好的安全性和有效性。通过优化手术流程等手段，药物涂层球囊联合裸金属支架较单纯裸金属支架可能降低临床不良心脏事件风险。因此，特别是在出血风险高、服药依从性差的急性冠脉综合征患者中，药物涂层球囊治疗是一个可行的选择。后续大样本、高质量的随机对照试验需要进一步探索药物涂层球囊在急性冠脉综合征患者中的最佳治疗方案。

[参考文献]

[11] MAHMOOD Z A S,ZEYMER U,WALISZEWSKI M,et al.The use of paclitaxel coated balloon (PCB) in acute coronary syndrome of small vessel de novo lesions:an analysis of a prospective ‘real world’ registry [J].Springerplus,2016,5(1):373.

[12] CORTESE B.Nanoparticle sirolimus coated balloon for the treatment of ACS patients:results from the Nanolute Registry [M].Transcatheter cardiovascular treatment,www.tctmd.com,2016.