血清Fib与pro-BNP联合测定在老年高血压脑出血后脑水肿患者神经功能损伤中的预测价值

史丹丹 汪国爱

高血压脑出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）容易引起神经功能损伤，并且可对重要组织如脑干等产生极大的影响，临床预后较差[1-2]。既往研究[3]指出，血清纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）与B型钠尿肽前体（pro-type B natriuretic peptide，pro-BNP）水平与脑出血患者的病情及预后存在密切联系。甘露醇作为常见性的脱水剂，在各种因素引起脑水肿的临床中发挥着显著的作用[4]。本研究分析90例老年HICH后发生脑水肿患者临床资料，探讨血清Fib与pro-BNP水平联合测定在预测患者神经功能损伤中的价值。

1 临床资料

选择 2015年 1月—2017年 1月本院老年HICH后脑水肿患者90例为观察组。纳入标准：（1）符合第四届全国脑血管病学术会议《各项脑血管病诊断要点》[5]中有关HICH后脑水肿的诊断标准；（2）年龄≥60岁；（3）高血压病史1～10年，高血压分级均为 3 级[6]。排除标准：（1）伴有严重肝肾功能不全；（2）伴有其他心脑血管疾病；（3）其他原因引起的脑出血；（4）伴有恶性肿瘤；（5）伴有严重感染；（6）伴有精神性疾病者。另选取40名于本院体检的健康老年人为对照组。本次研究内容通过本院医学伦理委员会批准，且130例老年及家属均自愿签署知情同意书。两组研究对象性别比、年龄及体质量等一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表1。

表1 两组研究对象基本情况比较（x±s）

2 方法

2.1治疗方法[7]观察组患者均在HICH并发脑水肿后1d给予20%甘露醇进行迅速静脉滴注，1次125mL。按照患者脑血肿直径与占位效应的情况，对甘露醇的给药次数进行判断。其中，出血量＜50mL、中线移位＜1cm的患者，甘露醇给药1天2次；出血量≥50mL、中线移位≥1cm的患者，甘露醇给药1天3次。治疗5～7天后，根据患者临床症状及颅内压情况对甘露醇给药量及次数进行调整，疗程9天。

2.2Fib与pro-BNP检测方法 观察组在治疗前、治疗后 1、3、5、7、9 天，对照组在入组后 1 天，抽取静脉血5mL，离心处理 4000r/min，8min；取其上清液，置于-18℃恒温箱中留存。ELISA法测定血清Fib与pro-BNP水平。

2.3神经功能损伤评价方法 观察组在治疗前、治疗后 1、3、5、7、9 天，对照组在入组后 1 天，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）[8]对两组进行评分。该量表分为瞳孔反应、精神状态检查、神经系统检查、感觉功能和足底反射检查等15个项目，检查均在3min内完成。NHISS评分越高，表示患者神经功能损伤越严重。

2.4统计学方法 应用SPSS21.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，两两比较采用t检验，多组比较采用方差分析。计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，同时通过受试者工作特征曲线（ROC）对测定血清Fib与pro-BNP水平在患者神经功能损伤中的预测价值进行分析，检验水准为α=0.05，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1两组研究对象NHISS评分及血清Fib与pro-BNP水平比较 与对照组比较，观察组治疗前NHISS评分及血清Fib与pro-BNP水平均显著升高（P＞0.01）。治疗后1、3天，观察组血清Fib与pro-BNP水平及NHISS评分均高于治疗前（P＜0.05），治疗后 5、7、9天各指标均显著低于治疗前（P＜0.05），见表2。

表2 两组研究对象NHISS评分及血清Fib与pro-BNP水平比较（x±s）

3.2血清Fib与pro-BNP水平联合测定对预测老年HICH后发生脑水肿患者神经功能损伤的价值分析

ROC曲线分析结果发现，血清Fib与pro-BNP水平联合检测对预测老年HICH后发生脑水肿患者神经功能损伤中的灵敏度、特异度及准确性均明显高于单独检测（P＜0.05）。见表 3。

表3 血清Fib与pro-BNP水平联合测定对预测老年HICH后发生脑水肿患者神经功能损伤的价值

4 讨论

pro-BNP作为BNP的裂解产物，与BNP有着极为相似的功能，同时其半衰期较长，在血清中的水平较高，并且具有较高的稳定性[6-7]。相比BNP，pro-BNP能够更为有效地评估心脑血管疾病如高血压患者病情的变化情况。而Fib是纤溶系统的主要指标，可有效促进凝血级联反应，在判断患者凝血功能与纤溶功能中具有较高的评估价值[8]。既往研究[9]指出，血清Fib与pro-BNP水平可能与患者脑出血及其并发疾病有着密切的联系。

本研究发现，观察组治疗前NHISS评分及血清Fib与pro-BNP水平均较正常对照组显著升高（P＜0.01）。治疗后1、3天，观察组血清Fib与pro-BNP水平及NHISS评分均高于治疗前（P＜0.05），治疗后5、7、9天各指标均显著低于治疗前（P＜0.05）。分析其原因，可能与HICH引起纤溶系统的激活有关，使得纤溶功能出现短时间内明显增强的情况，并且Fib浓度的变化具有代偿性与应激性增高的特点。

BNP主要经心室细胞所合成，HICH后伴有脑水肿可对患者心室壁的容量负荷及张力造成一定的影响，进而增加BNP的生成量与分泌量[10-11]；同时BNP在脑内病理变化如颅内高压等起到一定的作用，HICH后并发脑水肿引起的颅内高压亦能够引起BNP的生成量与分泌量的增加[12]。其次，pro-BNP是由BNP裂解而产生，其在血清中的水平与BNP浓度呈现正相关关系[13]；给予甘露醇进行常规治疗后，可引起血清Fib与pro-BNP水平在老年HICH后发生脑水肿患者中出现短时间内（1～3天）应激性增高的现象，但在治疗后期（4天后）二者的水平逐渐减少且与正常水平较为接近，同时患者NHISS评分亦随着治疗时间的延长而减少，有效改善患者神经功能[14]。这一结果亦反映出血清Fib、pro-BNP水平可能与老年HICH后伴有脑水肿患者神经功能损伤的程度存在密切的联系。应用甘露醇使脑血肿对脑组织与神经的压迫减少，引起血清中Fib与pro-BNP水平明显减少。此外，本研究ROC曲线分析结果发现，血清Fib与pro-BNP水平联合检测对预测老年HICH后发生脑水肿患者神经功能损伤中的灵敏度、特异度及准确性均明显高于单独检测（P＜0.05）。结果表明，血清Fib与pro-BNP水平联合测定能够有效预测患者神经功能损伤的情况。

综上所述，老年HICH后发生脑水肿患者血清Fib与pro-BNP水平均明显升高，给予甘露醇治疗可明显减轻二者的水平，同时二者联合测定能够有效预测患者神经功能损伤的情况。

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