低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产

朱燕霞 史蕾

【摘要】 目的 研究在先兆流产患者中采取低分子肝素钠与地屈孕酮联合治疗的临床效果。方法 66例先兆流产患者， 依据治疗方式不同分为参照组和实验组， 各33例。 两组患者予以保持卧床休息、减少活动量、注重休息等干预， 同时予以患者口服维生素E、叶酸等对症治疗。参照组予地屈孕酮片口服治疗。实验组予低分子肝素钠与地屈孕酮联合治疗。比较两组先兆流产患者治疗效果及腰酸时间、治疗时间、阴道流血时间、腹痛时间。结果 治疗后， 实验组总有效率为96.97%高于参照组的75.76%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 实验组腰酸时间（1.42±0.32）d、治疗时间（15.21±2.54）d、阴道流血时间（2.87±0.98）d、腹痛时间（2.11±0.33）d短于参照组的（2.01±0.43）、（23.21±2.11）、（3.22±0.22）、（2.72±0.23）d， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 将低分子肝素钠与地屈孕酮联合治疗应用在先兆流产患者中具有显著的作用存在。

【关键词】 先兆流产；低分子肝素钠；地屈孕酮

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.11.082

先兆流产属于较为常见的的妊娠早期并发症， 阴道流血、宫口未开、下腹疼痛为主要表现[1]， 如不能及时处理可能形成不完全或者完全流产， 对孕妇与胎儿带来极大影响。本文研究2015年8月～2017年8月收治的66例先兆流产患者的治疗情况。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年8月～2017年8月收治的66例先兆流产患者， 依据治疗方式不同分为参照组和实验组， 各33例。参照组年龄20～40岁， 平均年龄（30.21±5.21）岁， 平均孕周（7.01±0.82）周。实验组年龄22～42岁， 平均年龄（31.54±4.98）岁， 平均孕周（7.88±0.87）周。两组先兆流产患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：孕周5～10周， 阴道少量出血、不存在习惯性流产史。排除标准：严重肝肾损伤、晚期癌症、肝肾功能严重异常等患者。

1. 2 方法 对所有入院患者予以保持卧床休息、减少活動量、注重休息等干预， 同时予以患者口服维生素E、叶酸等对症治疗。参照组予地屈孕酮片（荷兰Abbott Biologicals B.V.， 进口药品注册证号：H20130110）口服治疗， 初始剂量为40 mg/d， 用药1 d之后改为2次/d， 10 mg/d。实验组予低分子肝素钠与地屈孕酮联合治疗， 腹壁皮下注射5000 U低分子肝素钠（意大利阿尔法韦士曼制药公司， 进口药品注册证号：H20090246）， 1次/d。两组患者均进行1周的治疗。治疗中提醒患者定期到医院复查人绒毛膜促性腺激素含量、阴道出血情况、凝血纤溶指标、胎儿情况， 如果用药后患者发生牙龈出血、颅内出血等现象， 应该立即停止用药， 必要的时候可以通过输注激素、血小板等方式进行治疗。停药标准：两组患者恢复正常的孕酮值， 且经B超检查显示恢复凝血纤溶指标， 胎儿发育良好。

1. 3 观察指标及疗效评定标准 比较两组先兆流产患者治疗效果。治疗之后患者腹痛症状全消失， 阴道停止流血， 妇科检查以及B超检查显示正常妊娠判断为显效；治疗之后患者腹痛症状所有缓解， 阴道流血减少， 妇科检查以及B超检查显示正常妊娠判断为好转；治疗之后患者阴道不停的流血， 胚胎停止发育， 发生不完全或完全流产判定为无效。总有效率=（显效+好转）/总例数×100%。观察比较两组先兆流产患者腰酸时间、治疗时间、阴道流血时间、腹痛时间。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 治疗后， 实验组先兆流产患者中无效1例、好转10例、显效22例， 总有效率96.97%。参照组先兆流产患者中无效8例、好转12例、显效13例， 总有效率75.76%， 两组总有效率比较差异具有统计学意义（χ2=6.3041， P<0.05）。

2. 2 两组患者各项指标情况比较 治疗后， 实验组腰酸时间（1.42±0.32）d、治疗时间（15.21±2.54）d、阴道流血时间（2.87±0.98）d、腹痛时间（2.11±0.33）d短于参照组的（2.01±0.43）、（23.21±2.11）、（3.22±0.22）、（2.72±0.23）d， 差异具有统计学意义（t=6.3232、13.9175、2.0018、8.7115， P<0.05）。

3 讨论

先兆流产是孕早期发生的一种流产现象， 对患者实施综合性保胎干预之后可继续进行妊娠[2]。先兆流产的发病因素中机体凝血活性物质抗磷脂抗体属于主要诱因， 可将激活血小板激活， 聚集血小板引发血栓[3-5]；此外， 也能够结合血管内皮细胞膜的磷脂， 将细胞功能改变， 抑制花生四烯酸的产生， 降低释放前列环素的量， 减少前列环素和血栓素之间的比例， 导致胎盘或者全身发生血管痉挛缺血现象， 胎盘循环发生血管梗塞或者局部血栓栓塞引发流产[6]。对于孕酮受体而言， 地屈孕酮的亲和力比较高， 能够对子宫内膜前列腺素的释放与合成进行抑制， 降低释放细胞因子、炎性介质的量， 起到促胚胎发育以及稳定子宫内膜的作用。低分子肝素钠能够将机体抗凝血酶Ⅲ活性增强[7]， 降低血液粘度以及胎盘局部血管阻力， 有利于改变血液的高凝情况；同时也能够将纤维蛋白原变为纤维蛋白的过程抑制， 降低胎盘血管基底膜中沉积纤维蛋白的数量， 提升胎盘的血液灌注， 有利于改变子宫的内微环境[8， 9]。本文结果表明， 实验组先兆流产患者在各项指标（治疗效果、腰酸时间、治疗时间、阴道流血时间、腹痛时间）均优于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 先兆流产患者中采取地屈孕酮联合低分子肝素钠治疗效果优于地屈孕酮单独治疗， 但需要未来进一步深入分析。

参考文献

[1] 李慧， 吴小妹， 周玉华. 低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产的临床观察. 中国药房， 2017， 28（18）：2499-2502.

[2] 李清云. 低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产效果观察. 社区医学杂志， 2017， 15（19）：47-48.

[3] 栾红兵. 低分子肝素治疗体外受精妊娠早期血瘀型胎漏临床观察. 新中医， 2012（7）：96-98.

[4] 彭金凤. 先兆流产治疗中低分子肝素的应用效果分析. 当代医学， 2017， 23（2）：42-43.

[5] 符星星， 陶鑫焱， 钟苑仪. 低分子肝素治疗先兆流产的临床疗效观察. 北方药学， 2015（8）：60-61.

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[7] 郭义红， 李晓彬， 陈亮， 等. 小剂量低分子肝素联合免疫球蛋白治疗难治性先兆流产合并绒毛膜下血肿效果评价. 临床和实验医学杂志， 2017， 16（16）：1623-1627.

[8] 李莉. 小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产的效果. 中国医药， 2015， 10（11）：1660-1662.

[9] 杜学军， 薛雁鸿. 急性脑血栓应用皮下注射低分子肝素钠联合奥扎格雷钠治疗的效果分析. 中国实用医药， 2015， 10（6）：27-28.

[收稿日期：2018-01-30]