中草药浸泡治疗CapeOX化疗相关性手足综合征的临床观察

毛文娟么 杨

（1 辽阳市中心医院肿瘤内三科，辽宁 辽阳 111000；2 辽阳市第三人民医院肿瘤内科，辽宁 辽阳 111000）

手足综合征为临床中常见的使用化疗药物（比如卡培他滨、奥沙利铂、多西他赛等）或生物靶向药物（舒尼替尼、厄洛替尼）等相关肿瘤治疗药物后所引起。手足综合征的发生率约为45%～68%。手足综合征（hand-foot syndrome，HFS） 是手掌一足底感觉迟钝疼痛或化疗引起的肢端红斑甚至发生溃疡的一种皮肤毒性反应，主要发生于受压区域。临床主要表现为指、趾末端热、痛、手足皮肤红斑性肿胀，感觉迟钝、麻木、严重者发展至脱屑、水疱、溃烂和剧烈疼痛，脱皮，并可能继发感染，严重影响患者的日常生活。一定程度上限制了化疗用药治疗剂量的提高，并降低了患者的生活质量。目前，给予大剂量维生素B6（300 mg/d）营养神经或糖皮质激素促进抗氧化作用，疗效不佳，且维生素B6降低了顺铂的药物疗效。利用华润三九药业提供的手足麻协定方（灸黄芪、桂枝、白芍、赤芍、当归、茯苓、鸡血藤、豨莶草、制川乌、防风、何首乌）行化疗期间手足浸泡联合口服维生素B6共同抑制化疗的神经毒性的手足综合征。是否给肿瘤患者带来新的希望临床观察如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取辽阳市中心医院和辽阳市第三人民医院的70例病理诊断结、直肠癌且术后第4周开始接受CapeOX化疗方案患者，分为观察组35例患者，对照组35例患者。70例患者年龄为40～65岁，男性45例，女性25例。2组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义P＞0.05，具有可比性。

1.2纳入标准 选择术后患者病理诊断属结、直肠癌：cTNM临床分期为Ⅱ、Ⅲ期；拟接受6个周期以上CapeOX方案化疗者：年龄40～65岁；行为状态KPS：100～70分；骨髓、肝、肾、心、肺功能正常；预计生存期＞36周；知情同意参加本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 排除术后有肺部感染、肝功能不全，梗阻性黄疸、病理性骨折等并发症者；有活动性重复癌者；患精神障碍者。

1.4 治疗方法 （1）对照组：患者于术后第4周开始给CapeOX化疗方案：奥沙利铂（商品名：艾恒，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：国药准字H20000337）130 mg/m2，D1；卡培他滨（正大天晴制药公司生产，批号：国药准字H20073024） 850～1000 mg/m2， 每日2次口服，每3周重复。（2）研究组：在对照组基础上，给予手足协定方中草药浸泡（炙黄芪10 g，桂枝6 g，白芍10 g，赤芍10 g，当归10 g，茯苓10 g，鸡血藤15 g，豨莶草10 g，制川乌10 g，防风10 g，何首乌10 g）。药物化疗期间早晚手足浸浴各20 min。

1.5 疗效判定标准 手足综合征分级标准[1]：采用美国国立癌症研究所（NCI）对化疗药物引起的手足综合征制定的明确分级标准来判断：Ⅰ级表现为手足色素沉着、发红，无疼痛感，不影响日常生活；Ⅱ级表现为手足皮肤肿胀、红斑，伴疼痛，影响日常生活，不影响功能；Ⅲ级表现为手足皮肤脱屑、水疱、溃疡伴疼痛，无法日常生活，影响功能。

1.6 统计学方法 计数资料采取率（%）表示，组间率对比采取χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

患者手足综合征出现的中位时间是第2周期。对照组手足综合征的发生率为62.85%，35例患者中，没有出现手足口综合征的13例，Ⅲ级6例，Ⅱ级4例，Ⅰ级12例。观察组手足综合征的发生率为42.85%，35例患者中，没有出现手足口综合征的20例，Ⅲ级4例，Ⅱ级6例，Ⅰ级5例。观察组的发生率明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组化疗后发生手足口综合征情况比较 [例(%)]

3 讨论

根据本次临床观察，对患者完成化疗后接受中药湿敷治疗的效果比较明显，多数患者的治疗得到满意的治疗，缓解患者化疗致手足综合征副反应症状，对患者耐受程度及心理康复有着积极作用。结直肠癌常用的CapeOX方案中卡培他滨由于口服作用好，治疗效果确切，患者容易接受，卡培他滨的不良反应主要为手足综合征血液学毒性和消化道反应，且主要为轻、中度不良反应，均可逆[2]。杀伤肿瘤细胞的同时也对正常细胞产生较大伤害，产生较多的不良反应。毛跃伟等[3]研究表明，卡培他滨为氟嘧啶甲氨酸酯剂，能经消化道到达病灶，可加重一氧化氮造成的神经元损伤，对神经细胞具有保护和损害的双重作用。临床使用过程中发现奥沙利铂的主要毒副反应为神经毒性，主要表现为肢体末端麻木、疼痛、感觉异常等，遇冷时可加重，但骨髓抑制和肾毒性较轻，给予对症治疗或停药3个月左右可恢复正常[4]。双药合用手足综合征更加严重，必须有效干预。在中医学上属于中医“络病”“痹证”的范畴，“外治之理，即内治之理”，中药外治为体表直接给药，病机为气虚血瘀，故治疗上以益气活血通络。皮肤或黏膜表面吸收后，药力直达病所。林玉冰[5]研究表明，中药粉浸泡能明显减轻和预防静脉化疗患者手足综合征的发生。手足综合征的发生乃是癌毒阻滞手足部络脉，癌毒虽根于脏腑，但流窜为患，阻于四肢百骸[6]。方中乌头走而为守，通于十二经之要药，温通经脉。桂枝温通经脉，通阳化气；鸡血藤活血通络，养血抗癌；赤芍活血行气，化瘀止痛；黄芪通络，祛瘀止痛。合用共奏养血、活血、化瘀、温通、止痛，使皮肤、肌表、经络温通，直达于四肢末端，配合温水浸泡、按摩，使四肢荣润，皮肝症状得以改善。本研究结果初步提示：中晚期胃癌、结直肠癌术后应用CapeOX化疗方案治疗时，联合中草药浸泡扶正抗痹治疗，总体能提高患者的生活质量。

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[2]李颖，姜达，吴圆圆，等.替吉奥和卡培他滨治疗进展期乳腺癌的多中心临床研究[J].中华肿瘤杂志，2017，39(8)：607-612.

[3]毛跃伟，杨松鹏，高磊，等.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（14）：1286-1292.

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[5]林玉冰，张清莲，沙丽文.中药粉浸泡对肿瘤患者静脉化疗引起的手足综合征护理干预效果观察[J].广西中医药大学学报，2016，19(1)：112-113.

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