莫西沙星序贯疗法在老年下呼吸道感染中的应用及对血清炎症因子的影响

熊小敏 王能勇 吴 鹏

(广元市中心医院呼吸科，四川 广元 628000)

下呼吸道感染是老年人群常见的感染性疾病，但随着抗生素的不规范使用，明显增加耐药性〔1〕。莫西沙星是一种氟喹诺酮类的新型抗菌药，其抗菌谱比较广泛且活性较强，同时半衰期长，生物利用度较高，现已广泛开展于下呼吸道感染的治疗。序贯疗法作为一种新型的治疗理念，其效果显著，临床鲜有关于莫西沙星序贯疗法的报道〔2〕。有研究指出，炎症因子可于呼吸道感染发病中起着主导作用，通过测定其浓度可客观反映疾病的进展程度〔3〕。本研究观察老年下呼吸道感染患者应用莫西沙星序贯疗法的效果，并分析对血清相关炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 广元市中心医院2016年6月至2017年6月80例老年下呼吸道感染患者均知情同意，且经过医院伦理委员会批准。随机分为对照组男21例，女19例；年龄60～74岁，平均(68.77±1.58)岁；病程3～7 d，平均(5.25±0.73)d；疾病类型：支气管哮喘合并感染21例，急性支气管炎12例，肺炎7例。实验组男23例，女17例；年龄60～73岁，平均(68.54±1.63)岁；病程3～7 d，平均(5.25±0.73)d；疾病类型：支气管哮喘合并感染20例，急性支气管炎14例，肺炎6例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①均与下呼吸感染诊断标准相符〔4〕：病程在21 d以下，主要症状为咳嗽，其次可见喘息、呼吸困难、胸痛等症状(排除支气管哮喘、鼻炎等所致)，胸部平片提示肺部可见新发阴影，并排除肺水肿、肺结核等其他肺部疾病所致，并经病原学、实验室检查明确诊断为下呼吸道感染；②经正规抗生素治疗无效后细菌培养呈阳性，且病原菌数目为2～4个；③非过敏性体质。排除标准：①心、肝肾等主要器官显著病变；②近期急性创伤；③恶性肿瘤；④病情危重。

1.3治疗方法 对照组给予左氧氟沙星序贯治疗，左氧氟沙星注射液200 mg(安徽恒星制药有限公司，2 ml∶0.1 g，批号160523)溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，早晚各1次，于3～5 d后替换为口服盐酸左氧氟沙星片200 mg(武汉瑞尔医药有限公司，0.1 g/片，批号160521)，早晚各1次。实验组给予莫西沙星序贯治疗，莫西沙星注射液0.4 g(迪沙药业集团有限公司，20 ml∶400 mg，批号160527)溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d，于3～5 d后替换为口服盐酸莫西沙星片400 mg(湖北华鸿医药有限公司，0.2 g/片，批号160520)，1次/d。两组均持续治疗10～14 d，期间配合祛痰、平喘、保持水电介质平衡等对症基础治疗。结束时评估疗效，并统计不良反应。

1.4临床疗效观察 治愈：体征、症状与实验室检查均恢复正常，细菌清除；显效：病情显著缓解，但上述4项中可见一项异常；好转：病情有一定缓解，上述4项中可见2项异常；无效：病情未见减轻〔5〕。

1.5细菌清除观察 ①细菌培养：均实施常规羊血平板、麦康凯平板、巧克力平板接种，并依据相应要求进行配置，再分别放置在普通温箱、35℃环境孵育、CO2孵箱，取得单个纯菌落。②清除判定：清除：用药第1天结束后血液、痰液等标本中未见病原菌；部分清除：仅清除一种病原菌；未清除：原有病原菌均未清除；替换：可查出新病原菌，但未引起临床表现，无须治疗。清除及部分清除即总清除〔6〕。

1.6血清指标检测 于用药前及结束时抽取2 ml患者晨起静脉血，常规处理血清后保存待用。白细胞介素(IL)-6、IL-8、C反应蛋白(CRP)按酶联免疫吸附法进行检测。CD3+、CD4+按流式细胞术进行检测。

1.7统计学方法 采用SPSS18.0统计软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 实验组总有效率(95.00%，治愈26例，显效10例、好转和无效各2例)显著高于对照组(80.00%，治愈19例，显效7例，好转8例，无效6例;χ2=4.114，P=0.042)。

2.2两组细菌清除情况比较 实验组总清除率(92.50%，清除31例、部分清除6例、未清除2例、替换1例)显著高于对照组(75.00%，清除26例、部分清除4例、未清除7例、替换3例；χ2=4.500，P=0.033)。

2.3两组治疗前后炎症因子比较 两组治疗前炎症因子差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后炎症因子均显著降低，实验组显著低于对照组(P<0.001)，见表1。

表1 两组治疗前后炎症因子比较

2.4两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 两组治疗前T淋巴细胞亚群差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后T淋巴细胞亚群均显著改善，实验组改善更明显(P<0.01)，见表2。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.5两组安全性比较 对照组不良反应4例，食欲减退、腹泻各1例，恶心2例；实验组不良反应2例，食欲减退及恶心各1例，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

下呼吸道感染主要由感染流感嗜血杆菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌等所致，其发病率高，且起病急〔7〕。临床尽早给予低毒、高效、广谱抗生素治疗极为重要。近年来，序贯疗法由于能够使静脉注射的危险及疼痛减轻，缩短住院时间，降低医疗费用，现已广泛开展于临床〔8〕。氟喹诺酮类抗生素由于抗菌谱广泛且活性强、生物后效应较明显，经口服吸收后的利用度高，且半衰期长，是序贯疗法的首选。左氧氟沙星作为一种氟喹诺酮类药物的第3代药物，对多种病原菌可起到良好的抗菌活性〔9〕。但临床研究报道，老年下呼吸道感染者接受左氧氟沙星序贯治疗后的效果并不理想，细菌清除率相对较低，本研究也支持此观点〔10〕。

莫西沙星是氟喹诺酮类药物的第4代药物，其化学结构不同于其他氟喹诺酮类药物，由于增加了甲氧基团，可明显提高药物结合细菌的能力及对细胞膜的破坏力，其抗菌后效应可更持久〔11〕。同时莫西沙星对抗厌氧菌及革兰阳性菌的活性更强，可提高对青霉素等耐药菌的效果。经静脉或者口服给药后起效迅速，且穿透力强，可广泛分布于组织体液中，到达支气管黏膜、肺泡巨噬细胞中，使细菌相关酶受到抑制，影响DNA复制，诱导病原菌凋亡、坏死〔12〕。本文结果表明莫西沙星的疗效肯定，更有利于细菌的清除，缓解患者症状，可能与莫西沙星的抗菌活性明显高于左氧氟沙星，且对多种耐药菌均有良好的抗菌活性有关〔13〕。

下呼吸道感染可释放大量炎性因子，IL-6能够参与机体的炎症反应与病理生理过程，加剧病情〔14〕。IL-8能够导致组织出现损伤，使气道壁产生增厚，造成气流阻塞〔15〕。CRP是来自于肝脏的一种急性时相蛋白，机体出现炎症、创伤时可于短时间内明显上升，同时性别、年龄等对其水平无影响〔16〕。本研究提示莫西沙星更有利于机体炎症反应的缓解，缓解病情〔17〕。

临床研究发现〔18〕，老年下呼吸道感染因起病较为迅速，可诱导机体出现系列应激反应，且爆发的炎症瀑布反应可进一步加剧机体创伤，引起免疫功能紊乱，表现为CD4+、CD4+/CD8+降低，CD8+上升。本研究表明莫西沙星序贯治疗对机体免疫功能改善方面有明显优势，可能是由于其更能有效清除病原菌，缓解机体的炎症反应，从而促进免疫的改善。本研究表明莫西沙星、左氧氟沙星序贯疗法安全性均较高，但本研究样本观察量较小，结果可能存在偏差，有待于进一步考察。

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