血清降钙素原对不同种类G―细菌感染脓毒症患者病原学的鉴别诊断价值

沈其锴，陆建红，谢波

脓毒症的发病率呈不断上升趋势，每年全球新增数百万脓毒症患者，其中超过1/4的患者死亡[1]，尤其是脓毒性休克甚至高达40%～50%[2]。脓毒症的生物标志物在早期诊断、病情及预后判断、疗效评估中发挥着重要作用[3]。降钙素原（PCT）作为一种新的炎症指标，已被广泛用于脓毒症的诊断、抗菌药物指导及预后评估等研究中。脓毒症细菌感染患者血清PCT显著升高，且革兰阴性（G－）菌患者PCT较革兰阳性菌患者高[4-5]，但PCT在不同G－菌中的鉴别诊断价值评估的临床研究尚不多见。本研究探讨血清PCT对重症医学科（ICU）不同种类G－细菌感染脓毒症患者病原学鉴别诊断的价值评估，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2015年 1月至2016年 12月浙江省湖州市中心医院ICU收治的脓毒症患者。纳入标准：（1）符合2012年脓毒症的诊断标准[1]；（2）血培养结果至少一次为阳性；（3）血培养前未应用抗生素；（4）与血培养同时进行PCT 检测；（5）血培养细菌为 G－菌；（6）年龄≥18岁。排除标准：（1）有免疫系统疾病，目前正使用糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗；（2）既往有恶性肿瘤病史。

1.2 研究方法 收集血培养阳性G－菌感染的患者基本信息，如年龄、性别及基础疾病等，同时收集培养当天血常规、肝肾功能、PCT、血培养、急性生理和慢性健康（APACHEII）评分、序贯器官衰竭评估（SOFA）评分、血小板、肌酐及白蛋白等。根据细菌种类进分类。

1.3 统计方法 采用SPSS 17.0统计软件进行分析，非正态分布计量资料用中位数（四分位数间距）表示，两组比较采用非参数 MannWhitney U检验；通过ROC曲线分析PCT的诊断性能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

共纳入有效患者80例，其中男35例，女45例；平均年龄（62.11±16.80）岁。主要菌种为肺炎克雷伯菌、鲍氏不动杆菌，见表1。大肠杆菌PCT值高于鲍曼不动杆菌（Z=2.012，P＜0.05），嗜麦芽窄食单胞菌 PCT值高于鲍氏不动杆菌（Z=3.495，P＜0.05），其他细菌感染引起的PCT值差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。应用PCT值鉴别诊断大肠杆菌感染与鲍氏不动杆菌感染，其ROC曲线下面积为0.72（95%CI 0.54～0.90）。当PCT的cutoff值为10.90ng/ml时，其鉴别诊断两者感染的特异度为75.00%，阳性预测值均为64.00%，阳性似然比为4.25；当PCT的cutoff值为29.98 ng/ml时，其鉴别诊断两者感染的特异度和阳性预测值均为100.00%。但是PCT鉴别嗜麦芽窄食单胞菌感染与鲍氏不动杆菌，其ROC曲线下面积为0.313，不能用于临床菌种鉴别。见封二彩图7。

3 讨论

ICU患者往往基础疾病较多，抵抗力差，较易发生感染。PCT是全身性炎症标志物之一，是严重炎症的早期标志物，是反映全身感染的敏感、特异性指标，血培养阳性患者PCT水平明显升高[6]。PCT参与细胞因子网络，调节NO的合成，抑制前列腺素和血栓烷的合成，作为炎性介质介导免疫炎症反应[7]。

图7 曲线

表1 血培养主要菌种 株（%）

表2 脓毒症患者感染细菌种类的PCT值比较 ng/ml

Charles等[4]在对97例菌血症发作患者的回顾性研究中发现，G－菌的血清PCT水平明显高于革兰阳性菌，其曲线下面积为0.79。Koivula等[5]在血液病患者中发现，在发热的24 h内G－菌感染患者PCT明显升高。体外实验发现，当肠杆菌属（如大肠杆菌和肺炎克雷伯菌）浓度为104个/ml时，与铜绿假单胞菌比较，其诱导人脐静脉内皮细胞产生IL-6更高；而浓度为106个/ml时，IL-6是PCT产生的诱导剂之一。Leli等[8]也发现，与非发酵菌比较，肠杆菌属感染导致PCT升高的程度更加明显。

本研究发现，不同种类的G－菌感染所导致的PCT升高程度不完全相同，相比较于鲍曼不动杆菌，大肠杆菌感染引起PCT升高更显著。ROC曲线显示，当PCT＜29.28 ng/ml时，不能鉴别诊断大肠杆菌感染还是鲍曼不动杆菌感染；当PCT≥29.28 ng/ml时，则高度提示为大肠杆菌感染，其诊断为大肠杆菌感染的特异度为100%。PCT鉴别嗜麦芽窄食单胞菌感染与鲍氏不动杆菌感染，其ROC曲线下面积为0.313，特异度及敏感度均差，不能用于临床菌种鉴别。

综上所述，PCT可用于鉴别诊断血培养阳性脓毒症患者大肠杆菌与鲍氏不动杆菌感染，但本研究是回顾性研究，且研究对象为选择性的，因此需进一步深入研究。

参考文献：

[1]Dellinger RP,Levy MM,Rhodes A,et al.Surviving sepsis campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock,2012[J].Intensive Care Med,2013,39(2):165-228.

[2]Landelle C,Marimuthu K,Harbarth S.Infection control measures to decrease the burden of antimicrobial resistance in the critical care setting[J].Curr Opin Crit Care,2014,20(5):499-506.

[3]Prucha M,Bellingan G,Zazula R.Sepsis biomarkers[J].Clin Chim Acta,2015,440:97-103.

[4]Charles PE,Ladoire S,Aho S,et al.Serum procalcitonin elevation in critically ill patients at the onset of bacteremia caused by either Gram negative or Gram positive bacteria[J].BMC Infect Dis,2008,8(1):38.

[5]Koivula I,Hamalainen S,Jantunen E,et al.Elevated procalcitonin predicts gramnegative sepsis in haematological patients with febrile neutropenia[J].Scand J Infect Dis,2011,43(6/7):471-478.

[6]Previsdomini M,Gini M,Cerutti B,et al.Predictors of positive blood cultures in critically ill patients:a retrospective evaluation[J].Croat Med J,2012,53(1):30-39.

[7]Hensler T,Sauerland S,Lefering R,et al.The clinical value of procalcitonin and neopterin in predicting sepsis and organ failure after major trauma[J].Shock,2003,20(5):420-426.

[8]Leli C,Ferranti M,Moretti A,et al.Procalcitonin levels in gram-positive,gramnegative,and fungal bloodstream infections[J].Dis Markers,2015,2015:701480.