药品稳定性在药品质量控制中的运用研究

刘江 胡小凤

摘 要：药品稳定性对临床用药安全具有重要影响，对于药品来讲在储存过程中，随着时间的延长，将会出现不同程度的降解，使得化学药品内有效成分减少而有害物质增加，增加了临床用药风险。因此为提高药品质量，必须要做好药品稳定性研究，确定影响药品稳定性的各项因素，然后采取专业手段进行优化，提高药品质量控制效果，本文对此进行了简单分析。

关键词：药品稳定性；中间体；质量控制

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2018.09.191

药品稳定性即原料药及制剂保持其物理、化学、生物学以及微生物学的性质，直接关系着临床用药安全性以及临床疗效，需要加强对此方面的研究。通过对不同条件下对化学药品以及制剂稳定性的研究，来确定各影响因素，以及随着时间延长药品质量变化规律，来为药品质量控制提供技术指导。

1 药品稳定性分析

对药品稳定性进行分析，是提高药品质量控制效率，以及优化临床用药安全性和临床疗效的重要措施。对于化学药品来讲，其在存储过程中，随着时间的延长药品质量将会发生变化，是临床用药安全必须要重点研究的内容。通过进行药品稳定性试验，确定不同条件下其稳定性，掌握其质量变化规律与特点，来作为后续药品生产、包装以及存储等工作开展的依据。其中，对于医药中间体，在药品合成中比较常见，且无需药品生产许可证，普通化工厂即可生产，达到一定级别后便可用于药品合成，其在很大程度上也会对药品稳定性产生影响，需要将其作为试验要点分析[1]。稳定性研究具有阶段性特点，需要贯穿到药品研究以及开发的整个过程中，多开始于药品临床前研究，并且一直持续到临床研究以及上市投入使用阶段，确保药品质量达到专业标准，不会带来临床用药风险。

2 药品稳定性研究技术

（1）设计研究方案。对药品稳定性进行研究，可以来根据其稳定性特征，对药品质量控制提供指导。在进行研究前，需要根据药品注册阶段的稳定性研究报告为依据，结合药品特征以及生产数据来进行综合分析，包括质量、运输、储藏以及特征等各方面的技术要求，保证研究方案内容的全面性。药品处于不同环境下发生的变化不同，需要基于湿度环境、温度环境以及光线环境等来对药品质量变化进行分析，并做好详细记录。如果在湿度环境下药品出现沉淀、聚集、粘度减小以及物相分析等变化，则需要模拟相关环境，通过循环分析的方式来确定药品稳定性特点，掌握湿度对药品稳定性产生的影响。药品稳定性研究方案的设计，需要对前期研究的各项数据进行综合利用，减少方案设计时间，并保证方案可行性与科学性[2]。

（2）药品研究样品。药品稳定性研究试验中，药品样品的选择也十分重要，其质量应与上市药品质量相同，以此来保证研究结果的真实性与可靠性。准确掌握市面上药品处方工艺，并且要保证样品包装形式与上市药品完全一致，任何方面均不得存在差异。要求所选择的研究样品生产工艺符合国家注册批准标准，且与上市药品生产批次以及批量相同，使用符合相关认证标准生产线包装形式的药品，以免对试验结果的可靠性产生影响。

（3）研究软件管理。药品稳定性研究试验所应用的方法应与药品GMP标准要求相同，对试验过程中遇到的问题进行详细记录，包括样品来源、原料采购与使用、生产记录以及批检验记录等，保证药品稳定性研究试验具有可追溯性。通过对试验过程的规范化管理，还可以保证药品稳定性研究全过程的科学性，为样品评价来提供可靠依据，掌握不同环境下药品稳定性变化特征，指導药品存储以及使用过程中的质量控制工作[3]。另外，在正式进行研究试验前，需要对所应用的试验设备进行性能检测，确保不存在任何问题，可满足相关验证标准，排除客观条件对试验结果产生的影响。

3 医药中间体胆酸稳定性试验

3.1 材料与方法

3.1.1 材料

由XX医药公司提供的胆酸原料，编号为1号、2号、3号，并以中国药品生物制品检定所提供胆酸为对照品。

3.1.2 方法

（1）高温试验。选取适量1号样品放置量瓶内，然后将其放置在低于60℃环境中持续10天，并对第5天和第10天的样品进行观察，确定样品性状并测定其含量。

（2）强光照射试验。选取适量1号样品放置培养皿内，均匀摊成≤5mm的薄层，设定照度为4500×500L条件持续放置10天。并对第5天和第10天的样品进行观察，确定样品性状并测定其含量。

（3）加速试验。选取适量1号、2号、3号样品，全部放置在相对湿度为75%±5%、温度40℃±2℃恒湿恒温箱内，分别放置0、1、2、3、6月后取样，按照稳定性考察项目依法来测定含量。

（4）长期实验。选取适量1号、2号、3号样品，全部放置在相对湿度为60%±10%、温度25℃±2℃恒湿恒温箱内，分别放置0、1、2、3、6月后取样，按照稳定性考察项目依法来测定含量。

3.2 结果分析

通过对样品进行稳定性研究试验，可确定本品在60℃环境下持续放置10天后，含量测定无明显变化，在0天、5天、10天时胆酸含量趋势比较小，可判断高温条件下稳定性比较高。强光照射试验后，测定含量无明显变化，可确定此条件下稳定性较大。而通过加速试验与长期试验后，出现白色结晶性粉末、味苦、气微，并且增加少量杂质，含量略有下降，后期逐渐趋于稳定。由此可判断，正常存储条件下，胆酸理化性质比较稳定，但是在高湿条件下会有轻微引湿性，需要密封保存。

4 结束语

对药品进行稳定性研究试验，确定不同环境下各因素对药品稳定性的影响，可以对后期药品存储以及临床用药过程中提供指导依据，减少临床用药风险。

参考文献：

[1]刘坤，孙怀远.药品稳定性及其影响因素分析[J].机电信息，2017（11）：46-49.

[2]张秋艳，韩帅.药品稳定性在药品质量控制中的应用探析[J].大家健康（学术版），2015，9（17）：283.

[3]戴海韵.药品稳定性在药品质量控制中的应用探析[J].科技创新导报，2015，12（14）：229.