多索茶碱联合糖皮质激素治疗对老年支气管哮喘急性发作患者肺功能和细胞因子的影响

刘勇进 张意仲 俞列群

支气管哮喘是全球范围内患病率较高的一种慢性气道炎症，临床症状为咳嗽、胸闷、呼吸困难、气促、喘息等，且病程较长，复发率高［1］。因症状反复发作，若治疗不及时，则可引起气道狭窄、增厚，导致疾病进展成慢性阻塞性肺病，增加治疗难度。老年支气管哮喘患者机体功能退化，且大多合并基础疾病，即便予以糖皮质激素类药物治疗，也会延长哮喘缓解时间，肺部功能改善效果欠佳。研究［2］表明，多索茶碱对支气管具有直接治疗作用，能使平滑肌松弛，对哮喘症状发作有抑制功效。本文探讨多索茶碱联合糖皮质激素治疗对老年支气管哮喘急性发作患者肺功能和细胞因子的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年2月至2017年2月本院老年支气管哮喘急性发作患者122例。诊断标准：符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组［3］提出的相关诊断标准，结合临床表现、实验室检查、肺功能检查确诊。随机分为对照组与观察组，各61例。对照组男34例，女27例；年龄65～79岁，平均（73.29±4.32）岁。病程2-14年，平均（7.64±3.21）年；发病距治疗时间（42.49±12.13）h；基础疾病：糖尿病21例、高血压17例、高脂血症12例。观察组男35例，女26例，年龄65-78岁，平均（72.18±3.75）岁；病程2-13年，平均（7.28±3.02）年；发病距治疗时间（43.78±11.07）h。基础疾病：糖尿病23例、高血压病18例、高脂血症13例。两组基线资料比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①年龄≥65岁；②处于急性发作期；③入院前30d内无糖皮质激素应用史；④入院时未见真菌感染、肺结核等疾病；⑤意识、认知功能正常；⑥患者知情同意。（2）排除标准：①因肺心病、气胸等因素引起的气促、喘息等症状；②合并恶性病变；③肝、肾、心、肺等重要脏器损害；④重度哮喘；⑤既往有精神病史、痴呆史。

1.3 方法 两组均给予常规补液、吸氧等对症处理。对照组采用糖皮质激素治疗，取地塞米松（广东邦民制药厂有限公司）30mg，加入10%葡萄糖注射液100ml，静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上加用多索茶碱（安徽恒星制药有限公司）300mg，经0.9%氯化钠注射液100ml稀释后静脉滴注，1次/d。两组持续治疗1周为1个疗程，于治疗2个疗程后评估疗效，且治疗期间保持良好生活、饮食、作息习惯，远离哮喘发作诱因。

1.4 观察指标 （1）治疗效果：参考中华医学会呼吸病学分会哮喘学组提出的疗效标准，将治疗效果分成临床控制（气促、咳嗽、喘息、气短等症状基本消失）、显效（临床症状较治疗前显著减轻，肺功能改善）、有效（临床症状及肺功能均有所改善）、无效（临床症状较治疗前无明显差异）四个标准。总有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数×100%。（2）肺功能：于治疗前、后分别采用肺功能检测仪（SP-10型，瑞士）测定第1s用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF），并计算FEV1/FVC比值。（3）炎症细胞因子：于治疗前、后分别测定，患者晨起后取4ml空腹静脉血，1000r/min，离心30min，分离血清，将待测样本存放于-70℃冰箱内。在检测时，操作人员取出样本后需待其融化再予以测定。采用双抗体夹心法检测白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒购自北京奥维亚生物技术有限公司。采用酶联免疫法检测白介素-10（IL-10）水平，试剂盒购自上海恒远生化试剂有限公司。（4）观察两组用药后不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，两两比较采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 见表1。

表1 两组治疗效果比较［n（%）］

2.2 两组治疗前、后炎症细胞因子改善水平比较 见表2。

表2 两组治疗前、后炎症细胞因子改善水平比较（x±s）

2.3 两组治疗前、后肺功能改善效果比较 见表3。

表3 两组治疗前、后肺功能改善效果比较（x±s）

2.4 两组治疗药物的安全性分析 观察组出现不良反应4例（6.56%），其中恶心1例（1.64%）、失眠2例（3.28%）、头痛1例（1.64%）。对照组出现不良反应3例（4.92%），其中易怒1例（1.64%）、失眠 2例（3.28%）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均为轻度反应，症状于1～3d内自行消失，中途无因不良反应终止治疗。

3 讨论

支气管哮喘主要特征为嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等浸润，从而引起气道变态反应，若未及时治疗，则易诱发多种并发症，影响患者生活质量［4］。尤其对老年患者而言，肺部功能比年轻人已降低，并发症风险更高。糖皮质激素是治疗支气管哮喘的常用药，这类药物具有抗炎功效，能有效缓解气道高反应，但研究［5］显示，单用糖皮质激素时，抗炎作用比较缓慢，从而影响治疗效果。目前，多索茶碱在支气管炎、肺气肿治疗中均有应用。腾小宝等［6］认为，多索茶碱能改善慢性肺气肿患者的相关肺部症状，提示该药可能对提高肺部功能有重要作用。

本资料结果显示，观察组予以多索茶碱联合糖皮质激素治疗后，患者FEV1、FEV1/FVC、PEF显著提升，且高于对照组，表明这种干预方案能有效改善肺部功能。多索茶碱是甲基黄嘌呤衍生物，其可促使呼吸道炎症反应、痉挛症状缓解，继而改善肺部功能。黄怀焕等［7］认为，与氨茶碱相比，多索茶碱平滑肌舒张效果更显著，且药物起效时间缩短，药效持续时间长，对哮喘患者气道黏膜增殖有抑制作用，与糖皮质激素类药联用时，肺部改善效果更显著，与本资料结论一致。

两组炎症改善效果比较，观察组IL-8、TNF-α低于对照组，IL-10高于对照组，提示多索茶碱联合糖皮质激素能减轻炎症反应。IL-8为典型促炎因子，TNF-α为肿瘤坏死因子，老年支气管哮喘患者因存在机体炎症，导致IL-8、TNF-α处于较高水平。糖皮质激素对炎性介质有抑制功能，使气道炎症水平降低，当其与多索茶碱联用时，能充分发挥支气管扩张、平滑肌舒张功效，进一步改善气道炎症，从而导致IL-8、TNF-α降低，并提高IL-10水平。两组不良反应未见显著差异，提示多索茶碱的应用未增加不良反应风险，安全性较高。

综上所述，多索茶碱联合糖皮质激素能减轻老年支气管哮喘患者的气道炎症，并提高肺部功能，治疗安全性高，疗效显著，值得临床推广。

［1］ 楼黎明, 胡丹丹, 陈素珍,等. 通腑泻浊法治疗支气管哮喘急性发作临床疗效观察. 浙江临床医学, 2015, 25(6):928-929.

［2］ 张静玉,王彦辉,张明亮.多索茶碱与盐酸氨溴索联合治疗支气管哮喘急性期患者的临床疗效观察.西北药学杂志,2016,31(2):192-194.

［3］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案).中华结核和呼吸杂志, 2008, 31(3):177-185.

［4］ Picado C, Deulofeu R, Lleonart R, et al. Dietary micronutrients/antioxidants and their relationship with bronchial asthma severity.Allergy, 2015, 56(1):43-49.

［5］ 熊晓琦, 宋新宇, 曾凡军,等. 支气管哮喘患者eotaxin-3基因多态性对吸入糖皮质激素的影响. 重庆医学, 2017, 46(27):3786-3788.

［6］ 腾小宝, 韩明锋, 时靖峰,等. 多索茶碱联合头孢他啶治疗老年慢性肺气肿的临床观察. 中国药房, 2016, 27(24):3359-3361.

［7］ 黄怀焕, 林俊锋, 伍胜孟. 多索茶碱与氨茶碱治疗老年患者支气管哮喘急性发作的疗效及对肺功能的影响.中国现代医学杂志, 2015, 25(32):101-104.