阿瑞吡坦预防肺癌患者含顺铂化疗的止吐疗效观察

杨希 朱君飞 吴旭佳

化疗引起的恶心呕吐（CINV）是肿瘤化疗药物在使用过程中最常见的不良反应。阿瑞吡坦是神经激肽-1（NK-1）受体阻断药，通过与NK-1受体（主要存在于中枢神经系统及其外围）结合阻断P物质的作用起到预防CINV的作用［1］。作者在肺癌患者顺铂化疗中联合应用阿瑞吡坦，控制呕吐效果满意，报道如下。

1.3 疗效观察 观察化疗后总体（第1～5天）呕吐控制率、急性（第1天）呕吐控制率、延迟性（第2～5天）呕吐控制率及便秘、乏力、腹泻等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年1月至6月本院肺癌患者72例，男45例，女27例；年龄58～76岁，平均65岁。其中肺腺癌32例、肺鳞癌20例、小细胞肺癌15例、大细胞癌2例、神经内分泌癌3例。纳入标准：年龄＞18岁；经病理学或细胞学确诊的晚期肺癌患者；体力状况（PS）评分0～1分；肝肾功能正常；骨髓功能正常；其他脏器功能正常能耐受化疗。排除标准：化疗前1周内接受其他止吐药物；1周内接受放疗治疗；有症状的颅内转移；患有肠梗阻或其他可引起恶心、呕吐类疾病；急性感染或其他不可控制疾病；对阿瑞吡坦过敏。随机分为阿瑞吡坦治疗组和安慰剂组，各36例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 化疗方案：顺铂（75mg/m2d1）+长春瑞滨（25mg/m2d1、d8）/紫杉醇（150mg/m2d1）/吉西他滨（1250mg/m2d1、d8）/培美曲塞（500mg/m2d1）/多西他赛（75mg/m2d1）。阿瑞吡坦治疗组：阿瑞吡坦（化疗第1天予阿瑞吡坦125mg口服；第2、3天予阿瑞吡坦80mg口服）+静脉注射昂丹司琼+口服地塞米松。安慰剂组：静脉注射昂丹司琼+口服地塞米松。

2 结果

2.1 两组患者呕吐控制率比较 见表1。

表1 两组患者呕吐控制率比较（%）

2.2 不良反应 阿瑞吡坦应用后相对常见的不良反应为乏力、腹泻、便秘，但反应轻微，常规对症处理后症状均能缓解。

3 讨论

原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一［2］，美国SEER数据库显示，在初诊时57%的肺癌患者已经发生远处转移［3］，失去手术机会，含铂双药化疗是晚期肺癌的重要治疗手段。化疗药物引起的恶心和呕吐是一种常见的化疗伴随症状，称为化疗相关性恶心呕吐（CINV）。CINV常导致患者化疗依从性下降，严重影响生活质量及化疗的实施和疗效。CINV发生频率及程度取决于患者个体差异和化疗方案，根据化疗药物的种类、剂量、用法及途径而有所不同。目前将化疗药物的致吐风险分为高致吐风险（HEC，≥90%）、中致吐风险（MEC，30%～90%）、低致吐风险（10%～30%）和极低致吐风险（＜10%）。2013年NCCN将任意剂量顺铂均归于HEC。

CINV 常见急性、迟发性呕吐。急性呕吐是指用药后数分钟至数小时内出现，一般用药后5～6h 达到最高峰，24h内缓解。迟发性呕吐是指用药后24h后出现。多种神经递质及其受体参与CINV发生，主要有5-羟色胺（5-HT）及5-HT 3受体、P 物质及神经激肽1（neurokinin-1，NK-1）受体、多巴胺及D2受体。阿瑞吡坦是美国FDA批准上市的第一个NK-1受体拮抗剂，通过与NK-1受体结合阻滞P物质的作用。有研究表明，阿瑞吡坦与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松合用可以改善CINV治疗的效果［4］。本资料显示，阿瑞吡坦组呕吐控制率为67.2%，显著高于安慰剂组54.3%，进一步验证阿瑞吡坦在改善CINV有显著效果。

Geling O等［5］发现接受高剂量顺铂方案（＞75mg/m2）的患者血液中P 物质含量在24h内缓慢升高，24～72h则显著升高。表明P物质主要参与延迟期恶心呕吐的发生，急性期参与的程度较弱。其他临床研究也发现接受顺铂为主要化疗方案时在格拉司琼联合地塞米松基础上增加阿瑞吡坦能够加强CINV 控制，特别是迟发性CINV 控制率由33%提高至82%［6］。在不良反应方面，相对比较轻微，对症处理后均缓解。

［1］ 聂映,毕小玲,尤启冬.阿瑞吡坦.中国新药杂志,2006,15(3):238-239.

［2］ 孔灵芝,赵 平.中国肿瘤死亡报告:全国第三次死因回顾抽样调查.北京:人民卫生出版社,2010:35.

［3］ Howlader N, Noone AM,Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2012, National Cancer Institute. Bethesda, MD,based on November 20z KL.Aprepitant:A novel antiemetic for chemotherapy-induced14 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2015.

［4］ Massaro AM.Len nausea and vomiting.Ann Pharmacother, 2005,39(1):77-85.

［5］ Geling O, Eichler HG. Should 5-hydroxytryptamine-3 receptor antagonists be administered beyond 24 hours after chemotherapyto prevent delayed emesis? Systematic re-evaluation of clinical evidence and drug cost implications. J Clin Oncol, 2005,23(6):1289-1294.

［6］ dos Santos LV, Souza FH, Brunetto AT, et al. Neurokinin-1 receptor antagonists for chemotherapy-induced nausea and vomiting: a systematic review. J Natl Cancer Inst, 2012,104(17):1280-1292.