多奈哌齐联合依达拉奉对脑梗死后血管性痴呆的疗效研究

艾艳萍，丁 涛

血管性痴呆（VD）是一组同时具有痴呆症状和局灶性神经体征的认知功能障碍综合征，常伴有脑实质出血、缺血性损伤，脑梗死（CI）是常见病因之一。临床上除治疗痴呆、改善脑功能外，还应积极治疗原发性脑血管疾病。多奈哌齐作为一种胆碱酯酶（ChE）抑制剂，通过对乙酰胆碱（ACh）水解的抑制作用达到增强神经功能的作用，是治疗痴呆的对症药物。依达拉奉作为一种自由基清除剂，可改善脑部血流量、缓解神经症状，对脑组织有保护作用，可用于轻中度VD患者的治疗[1]。本研究旨在探讨多奈哌齐联合依达拉奉对VD患者神经认知功能的影响，为临床治疗方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2016年1月～2017年1月医院神经内科收治的116例CI后VD患者为研究对象。纳入标准：年龄45～80岁；符合《血管性痴呆诊断标准草案》中相关诊断标准[2]；经CT或MRI检查存在脑血管病变；患者及家属知情同意。排除标准：阿尔茨海默病或其他疾病导致的痴呆；合并严重脏器疾病；对治疗药物过敏；合并意识障碍或其他精神类疾病。将患者按照入选顺序编号，采用奇偶数法分为联合组和对照组，各58例。两组一般资料比较，无统计学差异（P﹥0.05，表 1）。

1.2 治疗方法 所有患者均依据实际病情予以降压、控制血糖、降脂、疏通血管等常规治疗。在此基础上，对照组予以盐酸多奈哌齐片（卫材中国药业有限公司，国药准字H20050978）5 mg，晚上睡前口服，1次/d。联合组在对照组基础上，给予依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20050280）30 mg+100 ml生理盐水静脉滴注，30 min内滴完，1次/d。两组均连续治疗12 w。

表1 两组一般资料比较(n=58)

1.3 观察指标 分别在治疗前后，评估或检测患者下列指标：（1）简易精神状态评价量表（MMSE）评分[3]：包括定向力、注意力和计算力、语言能力、记忆力、回忆能力5个方面，总分30分，得分越高则认知功能越好。 （2）神经精神问卷（NPI）评分[5]：由护理者对患者的幻觉、抑郁、焦虑等12项神经精神障碍进行评价，以1～4分表示症状频度，以1～3分表示症状严重程度，两项相乘则为患者得分，以各项平均分表示患者最终得分，得分越低则患者精神状态越好。（3）改良长谷川痴呆量表（HDS-R）评分[6]：从命名、倒背数字、实物回忆、心算、定向力等11个项目评估患者认知功能，总分32.5分，得分越高则认知功能越好。（4）采集患者清晨空腹肘静脉血5ml，常规分离血清，用荧光免疫法测定S100β蛋白（S100β）水平，用电化学发光法测定神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，用酶联免疫吸附法测定β淀粉样蛋白（Aβ）水平。

1.4 疗效评估标准 将治疗后MMSE评分升高率作为疗效评估依据[4]：评分升高率﹥20%为显效，评分升高率12%～20%为有效，评分升高率﹤12%为无效。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析数据，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本均数t检验，计数资料以例和百分率表示，行χ2检验，P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 联合组治疗总有效率高于对照组（P﹤0.05，表 2）。

表2 两组临床疗效比较［n（%)］

2.2 治疗前后认知功能及精神行为状态评分比较

治疗12 w后，两组MMSE评分、HDS-R评分均较治疗前升高，NPI评分则降低，且联合组改善程度大于对照组（P﹤0.05，表 3）。

表3 两组治疗前后认知功能及精神行为状态评分比较(n=58)

2.3 治疗前后血清 S100β、NSE、Aβ水平变化

治疗12 w后，两组血清S100β、NSE、Aβ水平均较治疗前降低，且联合组低于对照组（P﹤0.05，表4）。

表4 两组治疗前后血清S100β、NSE、Aβ水平变化(n=58）

3 讨论

VD是老年痴呆的常见病因之一，临床上不仅需要对症治疗改善脑功能，也应对引起痴呆症状的原发性血管疾病进行积极治疗，尤其早期治疗对患者预后有利。

研究表明，机体在进行学习、记忆、探究行为等认知活动时，胆碱能神经元受刺激释放ACh参与认知过程。而多奈哌齐作为一种ChE抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶（AchE）对ACh的水解作用，促进ACh与受体结合，从而达到改善痴呆症状的目的[7]。近年来，依达拉奉作为一种脑组织保护剂，广泛应用于临床VD的治疗。据相关文献报道[8]，VD患者常伴有病灶局部脑血流量减少表现，经血管疏通治疗后，可能因血流再灌注而导致脑水肿。而依达拉奉作为自由基清除剂及脑保护剂，不仅可通过减少氧自由基对神经细胞、血管内皮细胞的损伤，达到保护脑组织的目的，还能预防脑水肿、阻止脑梗死进展，通过抑制迟发性神经元死亡达到改善神经症状的作用。本研究结果也显示，联合组治疗总有效率更高，进一步证实了依达拉奉与多奈哌齐有改善VD症状的作用，且两者联用疗效更佳。

MMSE是临床上常用的反映患者认知功能的量表，HDS-R是更适合亚洲人使用的认知功能量表，两者操作简便。而NPI通过患者护理者的感受对患者精神状态进行评估，避免了某些病症的遗漏，有利于更全面地了解患者的精神行为状态和认知功能恢复情况。本研究发现，治疗后两组MMSE评分、HDS-R评分均升高，NPI评分则降低，且加用联合组评分改变幅度更大，表明联用依达拉奉有助于改善VD患者认知功能和精神行为状态，究其原因可能与依达拉奉清除氧自由基、抑制迟发性神经元死亡的作用有关[9]。

S100β、NSE是反映脑组织损伤的敏感指标，Aβ是大脑皮质老年斑的主要成分，与痴呆症状的发生密切相关[10]。本研究结果显示，两组治疗后血清S100β、NSE、Aβ水平均降低，且联合组改善效果更好，表明多奈哌齐和依达拉奉对脑组织有保护作用，两者联用效果更佳。徐进等[11]的研究表明，VD患者因脑组织受损S100β、NSE、Aβ的浓度明显升高，经依达拉奉等药物治疗后，脑组织得到修复，脑功能也逐渐恢复，上述指标在脑组织的表达明显减少。本研究结果与之相似。

综上所述，多奈哌齐联合依达拉奉对CI后VD患者的脑组织有保护作用，不仅能有效改善神经认知功能和精神状态，还能减轻脑组织损伤，提高疗效，促进病情转归。

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