TPOAb增高的原发性甲状腺功能减退患者心肌酶谱水平的变化特点

许媛 李治锋 陈星

甲状腺功能减退症（甲减）是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或因甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征，其病理特征为黏多糖在组织和皮肤堆积，患者可出现不同的临床表现。在临床实验室检查中经常会发现原发性甲减患者的心肌酶指标发生了相应的变化，据文献报道，中重度甲减患者的心肌功能均可出现异常的表现［1-2］。甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）是甲状腺激素合成进程中的关键酶，其活性降低可影响甲状腺激素的生物合成，TPO抗体（TPO antibody，TPOAb）对TPO的活性有一定的抑制作用，目前多数学者认为，高水平的TPOAb是甲减的重要危险因素［3-4］。本研究采用回顾性研究的方法，比较分析本院收治的TPOAb增高以及TPOAb正常的原发性甲减患者心肌酶谱水平的变化情况，结果如下。

1 资料和方法

1.1 病例来源 选择2013年1月—2017年12月在本院门诊首诊的89例原发性甲减患者作为研究对象，其中男性20例，女性69例；年龄20～70岁，平均（40.2±15.3）岁。原发性甲减的诊断均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》标准［5］；既往均无心脏疾病史，也无新近感染史。对所有患者进行心电图检查或心脏彩超检查，以排除心肌梗死、心肌炎或其他心脏疾病。

1.2 分组方法 根据TPOAb检测结果，将89例甲减患者分为TPOAb阳性组（TPOAb＞13 U/mL）与TPOAb阴 性 组（TPOAb为 0～13 U/mL）。TPO 阳性组患者42例，其中男性9例，女性33例；年龄19～69岁；平均（41.0±16.0）岁；TPO阴性组患者47例，其中男性11例，女性36例；年龄20～70岁，平均（40.0±15.0）岁。两组在性别、年龄构成各方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 方法与仪器 首诊时检测甲减患者的7项心肌酶谱，包括血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）及其同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（α-hydroxy butyric dehydrogenase，α-HBDH）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及其同工酶（ASTm）、缺血性修饰白蛋白（ischemic modified albumin，IMA）。心肌酶谱检测的所有试剂均由宁波天康公司提供，检测仪器为美国贝克曼AU5800生化分析仪；甲状腺功能4项使用美国贝克曼DXI800化学发光仪及配套试剂检测，包括血清游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、TPOAb。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，相关分析采用Pearson相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者甲状腺激素水平比较 与TPOAb阴性组比较，TPOAb阳性组患者的TSH、TPOAb明显升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组FT3、FT4比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 两组甲减患者的甲状腺激素水平比较

2.2 两组患者心肌酶谱比较 与TPOAb阴性组比较，TPOAb阳性组患者的 CK、CK-MB、LDH、α-HBDH、IMA明显升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组AST、ASTm比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

2.3 两组患者心肌血管症状比较 与TPOAb阴性组比较，TPOAb阳性组患者更易出现心率减慢、心肌间质黏液水肿、心肌炎、乏力嗜睡等症状，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

2.4 TPOAb与心肌酶谱各指标相关性分析

TPOAb与CK、CK-MB、LDH、IMA呈正相关，与其他心肌酶谱指标无明显相关性。见表4。

表2 两组甲减患者的心肌酶谱比较

表2 两组甲减患者的心肌酶谱比较

表3 两组患者心肌血管症状比较

表4 TPOAb与心肌酶谱各指标的相关性分析

3 讨论

心脏是甲状腺激素作用的主要靶器官之一，任何甲状腺激素状态的改变都可直接或间接影响心脏功能［6］。有学者认为，未经治疗的甲减是引起心脏衰竭的常见原因之一，中西医结合治疗有一定疗效［7］。心肌酶以及肌钙蛋白等是诊断心肌梗死的主要检验指标，也是实验室诊断心肌缺血损伤的重要损伤性标志物。CK、CK-MB、LDH、α-HBDH和AST为心肌细胞胞内酶，是心肌细胞能量代谢的重要酶类；在心肌损伤的情况下，这些酶类可以透过细胞膜，故能在血清中被检测到［8］。TPOAb是属于IgG的一种破坏性抗体，血清中的TP0Ab是能够反映甲状腺自身免疫状况的早期指标，它常常提示有甲状腺的损伤。有研究显示，TPOAb阳性可提示甲状腺细胞已经破坏以及甲状腺淋巴细胞开始浸润，TPOAb滴度升高常提示甲状腺功能异常［9-10］。

甲减致心肌酶升高的确切机制尚未完全研究清楚，可能与下列因素有关［11-14］： ① 骨骼肌中含有CK、LDH等多种酶，甲减可引起骨骼肌内容量增加，进而导致肌肉收缩和松弛减慢，肌肉中有机蛋白沉积、间质水肿、张力减退，进一步引起毛细血管通透性增加，从而导致各种肌酶释放入血； ② 甲减时心肌细胞肌浆网Ca2+-ATP酶的活性严重受损，ATP缺乏、体温过低均可导致肌肉释放CK增加，造成心肌细胞的损伤； ③ 甲减时血氧含量降低以及出现酸中毒也加重了心肌的损害。

本研究显示，甲减患者心肌酶谱水平可升高，以CK升高明显。两组患者在性别、年龄、FT4、FT3水平相似的情况下，TPOAb阳性组患者CK、CKMB、LDH和IMA水平均较TPO阴性组明显升高，其中以CK、IMA水平增高最为显著，但两组AST及其同工酶水平无明显差异。直线相关分析显示，TPOAb与各心肌酶谱呈正相关，与CK相关性最强，其次是IMA。同样这也就解释了TPOAb阳性的甲减患者心肌损害的症状比较严重，心率减慢、心肌缺血黏液水肿以及乏力嗜睡等发生率明显增加的现象。

总之，对于首诊的甲减患者，应注意其心肌酶谱的变化，随时警惕心肌损伤可能带来的影响。同时对于不明原因的心肌酶谱升高的现象，也应进行甲状腺功能的排查，尤其是TPOAb升高的人群，更应及时诊治。

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