川崎病患儿的降钙素原、白细胞计数和C-反应蛋白与冠状动脉病变的关系

阮洋 徐丹 杨娟

川崎病（kawasaki disease，KD）又称为黏膜皮肤淋巴结综合征，是一种儿童常见的免疫相关性血管炎综合征，其最常见的并发症是冠状动脉（冠脉）病变（coronary artery lesions，CAL），可发生冠脉扩张、动脉瘤，甚至导致心肌梗死（心梗）［1］。目前已经成为儿童后天获得性心脏病的首位病因［2-3］。早期诊断和治疗是降低CAL的重要措施［4］，但KD病因至今未明，因此，寻找能诊断KD和并发CAL的特异性指标有着重要的临床意义。本研究通过检测我院收治的226例KD患儿的血清降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）和C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP），探讨上述指标测定的意义及其与CAL的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月—2017年8月本院收治的KD患儿226例（KD组），其中男性139例，女性87例；年龄3月～11岁，平均（2.85±2.05）岁。所有患儿均符合国际川崎病学会修订的KD标准［5］，均于治疗前行超声心动图检查以了解冠脉情况。根据心脏超声检查结果将KD患儿分为CAL组（85例）和无冠脉病变（NCAL）组（141例）。随机选择同期上呼吸道感染住院的170例患儿作为感染组，其中男性99例，女性71例；年龄5月～13岁，平均（3.17±2.71）岁。感染组均除外KD病史、器质性心脏病史及其他慢性疾病史。另外选择同期在本院门诊体检的150例健康儿童作为健康体检组，其中男性91例，女性59例；年龄3月～13岁，平均（2.67±2.11）岁。各组患儿性别、年龄构成比差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法与仪器 分别抽取3组儿童的空腹静脉血（其中KD组患儿于入院后急性期抽取），采用全自动免疫分析仪BioMerieux VIDAS检测PCT，采用Sysmex XS-800i全自动血细胞分析仪检测WBC，采用国赛特定蛋白分析仪NEPHSTAR PLUS检测CRP。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用单因素方差分析和t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性期KD组与感染组、健康体检组的实验室检测指标比较 KD组PCT、WBC、CRP较感染组和健康体检组均显著升高（均P＜0.05）。见表1。

表1 3组患儿PCT、WBC和CRP检测指标比较

表1 3组患儿PCT、WBC和CRP检测指标比较

注：与KD组比较，aP＜0.05

组别 例数（例） PCT（μg/L） WBC（×109/L） CRP（mg/L）KD 组 226 1.63±2.64 13.28±5.69 12.21±7.32感染组 170 0.84±1.06 a 10.85±4.67 a 10.72±5.59 a健康体检组 150 0.13±0.19 a 7.45±2.46 a 2.07±1.13 a

2.2 CAL组与NCAL组的实验室检测指标比较CAL组PCT、CRP较NCAL组明显升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但两组的WBC比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组KD患儿PCT、WBC和CRP检测指标比较

表2 两组KD患儿PCT、WBC和CRP检测指标比较

注：与NCAL组比较，aP＜0.05

组别 例数（例） PCT（μg/L） WBC（×109/L） CRP（mg/L）CAL 组 85 2.74±3.67 a 13.62±6.33 17.68±6.24 a NCAL 组 141 1.19±1.85 13.08±5.30 9.01±5.76

3 讨论

KD是以全身血管炎性病变为主要病理改变的免疫相关性综合征，近年来国内外KD发病率明显增多，已经成为儿科常见的疾病之一［6］。而CAL是其最严重的并发症，探讨其发生的相关因素有利于及早发现和估计预后。目前KD的发病机制尚未完全清楚，但该病的主要特点是免疫系统高度活化和免疫损伤性血管炎。本研究结果显示，KD急性期WBC、CRP较感染组和健康体检组明显升高，这可能与机体免疫系统高度活化，T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核/巨噬细胞被激活，淋巴细胞凋亡减少等有关。但在KD患儿中，CAL组的WBC与NCAL组比较无明显差异，这与Chen等［7］报道WBC不可用于预测KD患儿是否发生CAL的观点一致。

CRP是肝细胞合成的一种急性时相蛋白，CRP水平与炎症反应程度密切相关。目前认为，CRP水平的升高与心血管危险性呈正相关，是冠心病的一项独立危险因子［8］。有研究显示，CRP可激活补体经典途径并起到抗体样调节作用，刺激淋巴细胞或单核细胞、巨噬细胞活化，增加白细胞的吞噬作用；还能与血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）结合，引起血小板聚集，兴奋上皮细胞，激活单核细胞和粒细胞，进而引起血管渗透性增加和中性粒细胞边聚，导致血管炎症［9］。KD患儿CRP水平的明显升高对KD的早期诊断及预测CAL的发生有一定临床意义［10］。张永兰等［11］报道，CRP升高与CAL有关，为冠脉扩张的危险因素。这与Borzutzky等［12］的研究结果相似。本研究发现，KD患儿的CRP水平明显高于感染组和健康体检组，且CAL组的CRP较NCAL组升高更为明显，差异有统计学意义，提示CRP与KD患儿的急性炎症反应强度及CAL密切相关。

PCT为无激素活性的降钙素前肽物质，是公认的评价细菌感染的一个良好指标，且能有效地鉴别局部和全身细菌感染［13］，尤其在脓毒血症［14］、全身炎症反应综合征等疾病的诊断方面有重要意义［15］。有研究指出，急性呼吸窘迫综合征患者早期外周血PCT的升高与肺损伤程度相关［16］。PCT在结缔组织疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病中也存在异常［17］。近年来有关PCT在KD等非感染性疾病的诊断和病情评价中的研究也逐步深入，有关KD患儿PCT水平变化的研究已有报道，但结论相差较大。有研究显示KD患儿的PCT水平明显升高，PCT 与 CAL 有关［18-19］。Yoshikawa等［19］检测了160例KD患者，发现KD组的PCT水平明显高于其他各组，经多因素Logistic回归分析得出PCT与CAL相关。动物感染模型的肝、肾、支气管上皮细胞和单核细胞等处可检测到高水平PCT mRNA分泌。因此推测在炎症刺激下，KD患儿受累器官PCT分泌增加，并导致血清PCT水平升高。PCT水平的变化在一定程度上可反映KD的免疫炎性损伤［20］。但也有研究认为，PCT不能预测CAL的发生［21］。本研究结果显示，KD患儿的PCT水平明显高于感染组和健康体检组，且CAL组的PCT较NCAL组升高更为明显，差异均有统计学意义。提示KD患儿的PCT变化可反映感染触发的免疫因素介导、引起炎症反应的规律；它也可能作为一项炎症参考指标，反映KD的免疫性炎症改变，并有望成为预测KD患儿是否发生CAL的危险因素之一。

综上所述，本研究结果显示，KD患儿的PCT、WBC、CRP水平明显高于健康体检组和感染组，提示这些指标与KD发病过程中的急性炎症反应密切相关。同时研究还显示，伴有CAL的KD患儿PCT、CRP明显高于NCAL的KD患儿，提示这两项指标对预测KD患儿是否发生CAL有一定的临床意义。从而推测联合两者检测对于诊断KD患儿是否具有心血管损害具有重要意义。

1 张艳芝，李莉.川崎病并发冠状动脉瘤继发心脑血管疾病:1例病例报告并文献复习［J］.中国中西医结合急救杂志，2017，24（3）：326-327.

2 刘云，王新霞，袁瑞，等.超声心动图对川崎病冠状动脉病变的诊断及预后判断的价值［J］.郑州大学学报（医学版），2014，49（4）：580-582.

3 Levin M，Burgner D.Treatment of Kawasaki disease with anti-TNF antibodies［J］.Lancet， 2014，383（9930）：1700-1703.

4 Palumbo E.Kawasaki's syndrome：recent advances in diagnosis and therapy［J］.Recenti Prog Med， 2010，101（9）：355-358.

5 Newburger JW，Takahashi M，Gerber MA，et al.Diagnosis，treatment and long time management of Kawasaki disease：a statetment heath professionals from the committ on rheumatic fever，endocarditis，and Kawasaki disease，council on cardiovascular diseasein the young，American Heat Association［J］.Pediatrics， 2004， 114（6）：1708-1733.

6 Cheung YF.Vascular health late after Kawasaki disease：implications for accelerated atherosclerosis［J］.Korean J Pediatr， 2014，57（11）：472-478.

7 Chen J，Liu Y，Liu W，et al.A meta-analysis of the biomarkers associated with coronary artery lesions secondary to Kawasaki disease in Chinese children［J］.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，31（5）：705-711.

8 Hoffmeister HM，Ehlers R，Büttcher E，et al.Relationship between minor myocardial damage and inflammatory acute-phase reaction in acute coronary syndromes［J］.J Thromb Thrombolysis， 2003，15（1）：33-39.

9 陈艳丽，陈芸.川崎病患儿血沉、C-反应蛋白、D-二聚体测定与冠状动脉损伤的关系探讨［J］.四川医学，2012，33（1）：62-63.

10 陈全景，雷勋明，隗远祥，等.川崎病患儿血清C反应蛋白与心肌酶谱和冠状动脉损伤的关系［J］.实用医学杂志，2010，26（22）：4116-4117.

11 张永兰，杜忠东.小儿川崎病冠状动脉损伤的危险因素［J］.中国实用儿科杂志，2006，21（10）：742-744.

12 Borzutzky A，Gutiérrez M，Talesnik E，et al.High sensitivity C-reactive protein and endothelial function in Chilean patients with history of Kawasaki disease［J］.Clin Rheumatol， 2008，27（7）：845-850.

13 余珈漫，陆怡德.PCT、hs-CRP及SAA检测在感染性疾病诊断中的临床应用价值［J］.实用检验医师杂志，2014，6（4）：207-211.

14 李翠如，杨举红，张瑞萍，等.PCT在不同病理进程脓毒症诊断中的临床应用价值［J］.实用检验医师杂志，2016，8（2）：94-96，99.

15 Mehanic S，Baljic R.The importance of serum procalcitonin in diagnosis and treatment of serious bacterial infections and sepsis［J］.Mater Sociomed， 2013，25（4）：277-281.

16 虞志新，吉木森，胡秀兰，等.降钙素原对ARDS患者早期病情评估及预后的判断价值:一项前瞻性观察性研究［J］.中华危重病急救医学，2017，29（1）：34-38.

17 Sato H，Tanabe N，Murasawa A，et al.Procalcitonin is a specific marker for detecting bacterial infection in patients with rheumatoid arthritis［J］.J Rheumatol， 2012，39（8）：1517-1523.

18 Cho KH，Kang SJ.Clinically useful predictors of resistance to intravenous immunoglobulin and prognosis of coronary artery lesions in patients with incomplete kawasaki disease［J］.Korean Circ J，2014，44（5）：328-335.

19 Yoshikawa H，Nomura Y，Masuda K，et al.Serum procalcitonin value is useful for predicting severity of Kawasaki disease［J］.Pediatr Infect Dis J， 2012，31（5）：523-525.

20 冯俊杰，马爱钟，陆晓萍，等.联合检测前降钙素及C反应蛋白对早期诊断川崎病的意义［J］.浙江医学，2013，35（17）：1606-1607.

21 Dominguez SR，Martin B，Heizer H，et al.Procalcitonin （PCT） and Kawasaki Disease：Does PCT Correlate With IVIG-Resistant Disease，Admission to the Intensive Care Unit，or Development of Coronary Artery Lesions？［J］.J Pediatric Infect Dis Soc， 2016，5（3）：297-302.