替格瑞洛治疗伴缺血性卒中的急性冠脉综合征临床疗效及对血清IL-6和hs-CRP水平的影响

齐 茗，张芙蓉，王 妮，杜菲菲，毕四锐

随着人们生活习惯及饮食结构的改变，伴缺血性卒中冠心病的发病率呈逐渐上升的趋势，而急性冠脉综合征是引起冠心病病死率增加的重要原因之一，可对人们生命健康造成严重威胁[1]，故积极防治急性冠脉综合征对于改善伴缺血性卒中患者预后有重要意义[2]。斑块破碎引起急性血栓是急性冠脉综合征的病理基础，故活化血小板是治疗急性冠脉综合征的关键，而炎性反应又在急性冠脉综合征发展过程中有着重要作用[3]。临床常采用阿司匹林、氯吡格雷进行抗血小板治疗，但是存在个体疗效差异大、作用时间短、起效慢、出血并发症发生率高等缺点[4-5]。替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物，可弥补传统抗血小板药物不足，且可预防心血管事件的发生[6]。本研究探讨替格瑞洛治疗伴缺血性卒中的急性冠脉综合征临床疗效及对血清白介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响，旨在为治疗伴缺血性卒中的急性冠脉综合征患者提供理论依据。

1 资料与方法

1.1临床资料 对我院2014年3月—2017年11月收治的伴缺血性卒中的急性冠脉综合征106例的临床资料做回顾性分析。纳入标准：①均符合《各类脑血管疾病诊断要点》中的伴缺血性卒中的急性冠脉综合征相关诊断标准[7]；②所有患者近期均未进行冠状动脉搭桥及支架置入治疗。排除标准：①对本研究药物过敏者；②合并严重肝肾功能不全者；③存在严重意识障碍者；④合并恶性肿瘤者。根据治疗方式分为观察组和对照组，每组53例。观察组男29例，女24例，年龄46～75(53.37±3.72)岁。对照组男30例，女23例，年龄45～76(52.89±3.76)岁。2组性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 入院后均给予降脂、稳定斑块、抗凝、阿司匹林300 mg口服等常规治疗。对照组在常规治疗基础上口服300 mg负荷剂量的硫酸氯吡格雷片(乐普药业股份有限公司，国药准字：H20123115，25 mg/片)，每日1次，维持剂量为75 mg，共治疗1个月。观察组口服180 mg负荷剂量的替格瑞洛片(阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20130020，90 mg/片)，每日2次，维持剂量为90 mg，共治疗1个月。

1.3观察指标

1.3.1临床效果及心血管不良事件：比较2组治疗效果及治疗后1周、1个月时的心血管不良事件(MACCE)发生率，主要有脑梗死、再发心肌梗死、心血管性死亡等。

1.3.2炎性因子水平：所有患者治疗前后于清晨空腹抽取静脉血放入冷藏室待测，采用酶联免疫吸附试验对IL-6进行检测，采用速率散射比浊法对hs-CRP进行检测。试剂盒均购自深圳市国赛生物技术有限公司，所有操作均按照试剂盒说明书规范进行。

1.3.3出血事件发生情况：记录2组出血事件发生率，包括皮肤淤点、牙龈出血、消化道出血等。

1.3.4不良反应：记录2组不良反应发生情况，主要包括呼吸系统、胃肠道症状、皮疹等。

1.4疗效评估标准 显效：心绞痛发作次数减少>80%，心电图检查示正常，急性冠脉综合征症状基本缓解；有效：心绞痛发作次数减少50%～80%，心电图检查示较前改善，急性冠脉综合征症状较前缓解；无效：心绞痛发作次数无减少或增多，心电图及急性冠脉综合征症状无改善或恶化[8]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1临床效果 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.296，P=0.038)。见表1。

表1 2组急性冠脉综合征临床效果比较

注：对照组在常规治疗基础上口服硫酸氯吡格雷片，观察组口服替格瑞洛片；与对照组比较，aP<0.05

2.2MACCE发生情况 观察组治疗1周、治疗1个月时MACCE发生率均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组急性冠脉综合征治疗不同时点心血管不良事件发生情况比较[例(%)]

注：对照组在常规治疗基础上口服硫酸氯吡格雷片，观察组口服替格瑞洛片;与对照组比较，aP<0.05

2.3出血事件发生情况 观察组出血事件总发生率低于对照组(χ2=4.970，P=0.026)。见表3。

表3 2组急性冠脉综合征治疗后出血事件发生率比较[例(%)]

注：对照组在常规治疗基础上口服硫酸氯吡格雷片，观察组口服替格瑞洛片;与对照组比较，aP<0.05

2.4治疗前后IL-6、hs-CRP水平 2组治疗前IL-6、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组IL-6、hs-CRP水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 2组急性冠脉综合征治疗前后白介素-6、超敏C反应蛋白水平比较

注：对照组在常规治疗基础上口服硫酸氯吡格雷片，观察组口服替格瑞洛片;与治疗前比较，aP<0.05

2.5不良反应发生率 观察组发生不良反应3例(5.66%)，其中皮疹2例，胃肠道症状1例；对照组发生5例(9.43%)，其中皮疹3例，胃肠道症状2例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.541，P=0.462)。

3 讨论

急性冠脉综合征致病机制是由于血小板的黏附和聚集，引起血栓，从而堵塞冠状动脉，导致多种不良心血管事件的发生[8-9]。随着伴缺血性卒中发病率的增加，伴缺血性卒中急性冠脉综合征患者治疗也已成为临床关注重点。氯吡格雷、阿司匹林双抗血小板治疗效果得到公认[10]，但是氯吡格雷存在个体疗效相差大、药效起效慢、停药后血小板功能恢复慢等缺点[11],且其所引起的血小板功能受损、活性下降及血栓再形成危险性研究报道也逐渐增多[12-13]。替格瑞洛对血小板P2Y12受体具有抑制作用，故有抗血栓作用，且其具有可选择性、可逆性抑制特点[14]，其与氯吡格雷抗血栓活性相比有以下优点：①起效快，因其本身是活性物质，不需经肝脏转化为活性代谢产物，而氯吡格雷需经肝脏转化后才能起效，故其起效较氯吡格雷快[15]。②研究报道当应用600 mg负荷剂量的氯吡格雷与180 mg负荷剂量的替格瑞洛30 min后，氯吡格雷的血小板抑制率为8%，替格瑞洛的血小板抑制率为41%,2 h后替格瑞洛的血小板抑制率可高达88%，而氯吡格雷需要经过数小时才能达50%，效能较氯吡格雷高[16]。③替格瑞洛对血小板P2Y12受体具有可逆性抑制作用，当其在机体中代谢后，血小板可自行重获活性，可减少血小板损伤及血小板功能降低发生[17]。另一方面，多数研究已证实其发生出血危险性较低[18]，本研究结果也证实了这一点。

现临床及国外急性冠脉综合征诊治指南中一线抗血小板药物已将替格瑞洛纳入其中[18]。2014年美国心脏学会提出不管是血运重建还是药物保守治疗急性冠脉综合征患者均可用替格瑞洛治疗。大多研究已证实，长时间应用不会使血栓再形成危险性增加[19]。伴缺血性卒中急性冠脉综合征患者出现不良心血管事件危险性要高于单纯急性冠脉综合征患者，而给予替格瑞洛治疗可降低不良心血管事件发生[20]。本研究结果显示，观察组治疗1周、治疗1个月时MACCE发生率均低于对照组，与文献报道结果一致。可能与替格瑞洛抑制血小板作用更强，作用时间久相关[21]。另一方面，替格瑞洛还有促进缺血组织腺苷水平及外源性腺苷活性增加的作用，最终改善缺血组织血流灌注[22]。研究报道，炎性反应是介导急性冠脉综合征发生、发展的重要诱因，而IL-6是白介素家族一员，也是反映冠状动脉斑块形成的重要炎性标志物，其在急性冠脉综合征患者存在水平异常增高表达。hs-CRP也是反映炎症的灵敏性生化指标之一，在急性冠脉综合征患者中水平异常增高，且可反映病情程度及预后情况[23]。本研究结果显示，治疗后观察组IL-6、hs-CRP水平均较对照组下降，提示替格瑞洛可有效抑制炎性因子水平。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示替格瑞洛安全可靠。

综上所述，替格瑞洛治疗伴缺血性卒中急性冠脉综合征效果显著，可降低出血事件及MACCE发生率，抑制血清IL-6、hs-CRP水平，安全可靠。