不同药物联合缩宫素对预防剖宫产高危产妇产后出血的效果及对凝血功能的影响

邰 莹，刘海霞，陈必良

产后出血是导致产妇死亡的重要原因之一，其定义为顺产孕妇在胎儿娩出后24 h内阴道出血>500 ml，剖宫产孕妇在胎儿娩出后24 h内阴道出血>1000 ml[1-2]。宫缩乏力、产道损伤、凝血功能障碍、胎盘残留均是引起产后出血的重要因素，其中宫缩乏力为最主要原因,所以加强产后子宫收缩是预防产后出血的最有效措施，并能降低产后病死率[3-5]。缩宫素是促进子宫收缩的一线药物，但对于部分患者效果不理想，所以联合其他宫缩剂防治产后出血十分必要[6]。我院常用的宫缩剂有马来酸麦角新碱、卡贝缩宫素及卡前列素氨丁三醇。本研究探讨以上3种宫缩剂对剖宫产高危产妇产后出血以及凝血功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 对2015年10月—2017年10月我院收治的行剖宫产高危产妇400例的临床资料进行回顾性分析。纳入标准：①均有剖宫产指征；②产前血小板计数(100～300)×109/L;③患者对本研究知情，并自愿签署知情同意书；④临床资料完整。排除标准：①过敏体质；②伴有心肝肾等脏器疾病；③伴有哮喘。根据产后给药不同分为A组124例、B组145例和C组131例。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组剖宫产高危产妇一般资料比较

注：A组给予马来酸麦角新碱，B组给予卡贝缩宫素，C组给予卡前列素氨丁三醇

1.2治疗方法 3组均在胎儿娩出后立刻给予缩宫素5 U静脉滴注。在此基础上，A组采用马来酸麦角新碱注射液(北京双鹤药业股份有限公司，国药准字：Hll021682)0.2 mg肌内注射；B组采用卡贝缩宫素注射液(辉凌制药有限公司，进口药品注册证号：H20070013)100 μg静脉推注；C组采用卡前列素氨丁三醇注射液(辉瑞制药有限公司，进口药品注册证号：H20120388)250 μg肌内注射。3组均为单支用药剂量，无追加用药。

1.3观察指标

1.3.1出血量：采用溶剂法和称重法计算术后2、24 h阴道出血量，统计术后出血率。

1.3.2血常规：于术前和术后1 d采集患者静脉血，采用BC-3000型全自动血液分析仪(国产)检测红细胞和血红蛋白变化情况。

1.3.3凝血功能：于术前和术后1 d采集患者静脉血，采用ACL7000型全自动血凝仪(美国)检测凝血酶原时间(prothrombin time， PT)、活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time, APTT)和纤维蛋白原(fibrinogen, Fbg)变化情况，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测D二聚体(D-Dimer, D-D)变化。

1.3.4生命体征：采用SPOT LXi型生命体征监测仪(美国)检测患者用药前和用药后30 min血压和心率变化。

1.3.5术后不良反应：记录不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、面部潮红、胸闷和体温升高等方面。

2 结果

2.1产后出血情况 A组产后出血23例(18.55%)，B组产后出血11例(7.59%)，C组产后出血32例(24.43%)。3组产后出血率比较差异有统计学意义(F=14.72，P<0.05)。

2.2出血量及血常规 3组间术后2、24 h出血量、红细胞下降值和血红蛋白下降值比较差异均有统计学意义(P<0.05)。B组术后2、24 h出血量、红细胞下降值和血红蛋白下降值均低于A、B组(P<0.05)。见表2。

表2 3组剖宫产高危产妇出血情况和血常规比较

注：A组给予马来酸麦角新碱，B组给予卡贝缩宫素，C组给予卡前列素氨丁三醇；与A组比较，aP<0.05；与C组比较，cP<0.05

2.3手术前后凝血功能比较 3组术前PT、APTT、D-D、Fbg水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后3组各凝血功能相关指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)。B组PT、APTT、D-D水平均低于A、B组，Fbg水平高于A、B组(P<0.05)。见表3。

表3 3组剖宫产高危产妇手术前后凝血功能比较

注：A组给予马来酸麦角新碱，B组给予卡贝缩宫素，C组给予卡前列素氨丁三醇；PT为凝血酶原时间，APTT为火花部分凝血酶原时间，D-D为二聚体，Fbg为纤维蛋白原；与A组比较，aP<0.05；与C组比较，cP<0.05

2.4生命体征 3组用药前后收缩压、舒张压和心率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 3组剖宫产高危产妇用药前后生命体征比较

注：A组给予马来酸麦角新碱，B组给予卡贝缩宫素，C组给予卡前列素氨丁三醇

2.5不良反应 3组恶心、呕吐、面部潮红、胸闷和体温升高等不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。C组各不良反应发生率均高于A、B组(P<0.05)。见表5。

表5 3组剖宫产高危产妇不良反应比较[例(%)]

注：A组给予马来酸麦角新碱，B组给予卡贝缩宫素，C组给予卡前列素氨丁三醇；与A组比较，aP<0.05；与B组比较，cP<0.05

3 讨论

我国产妇产后出血发生率约为5%，是导致产妇围产期死亡的首要原因，占产妇死亡总数的40%以上。近些年来，由于产妇年龄增高、辅助生殖所致多胎妊娠率以及瘢痕子宫发生率升高等因素，使高危妊娠产妇比例明显增加[7-8]。宫缩乏力是产后出血最重要的原因之一，临床常使用缩宫素防治产后出血，缩宫素通过与其受体结合，直接促进子宫平滑肌收缩，但因其半衰期很短，药效维持时间不长，且大量使用会引起严重并发症[9-10]。

麦角新碱是一种促进子宫收缩的药物，曾在临床广泛应用，常伴有过敏、血压升高、心肌梗死等不良反应，但部分医师认为麦角新碱相对于缩宫素促进子宫收缩、减少产后出血的效果更好。马来酸麦角新碱结构更加稳定且更利于吸收，其通过引起子宫肌纤维和血管收缩发挥控制产后出血作用[11-12]。卡贝缩宫素是一种人工合成的多肽类激素，起效快，具有长效收缩子宫的作用，作用于缩宫素受体，对子宫平滑肌收缩节律性以及强度产生影响，是预防产后出血的有效药物[13-14]。有研究指出，卡贝缩宫素用于剖宫产预防出血效果明显优于顺产[15]。卡前列素氨丁三醇含有天然前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物，可作为钙离子载体，使细胞内钙离子浓度提高，增加子宫平滑肌张力和子宫内压力，迅速闭合宫腔内开放的血窦和血管，发挥止血作用，起效快，作用强，对产后出血效果明显，但恶心、呕吐、胸闷等不良反应发生率高[16-17]。

本研究结果显示，3组在预防产后出血、血常规及凝血功能变化方面比较差异均有统计学意义。B组产后2、24 h出血量、出血发生率均少于或低于A、C组，红细胞和血红蛋白下降值均低于A、C组，提示卡贝缩宫素在减少产后出血量，降低产后出血发生率方面效果最佳，且对红细胞和血红蛋白影响最小。凝血功能也是引起产后出血的重要因素，本研究结果显示，3组术前凝血功能指标比较差异无统计学意义，术后B组PT、APTT、D-D水平均低于A组和C组，Fbg均高于A组和C组，提示应用卡贝缩宫素后，患者凝血功能增强，可减少产后出血的发生，与上述出血情况统计结果相一致。本研究结果还显示，3组术后收缩压、舒张压及心率等生命体征指标均有升高，但3组间比较差异无统计学意义，提示3种药物对生命体征的影响作用相似。此外，3组不良反应发生率比较发现，C组恶心、呕吐、面部潮红、胸闷、体温升高等不良反应发生率明显高于A组和B组，与其他报道结果一致[18-19]。提示卡前列素氨丁三醇不良反应较多。

综上所述，3种药物临床特点各有不同，马来酸麦角新碱可作用于全子宫，具有子宫下段收缩作用，卡贝缩宫素作用于子宫体部，效果温和，不良反应少，卡前列素氨丁三醇作用于全子宫，收缩效果强，但不良反应多。对于剖宫产高危产妇而言，卡贝缩宫素可兼顾预防产后出血以及减少不良反应两方面，且价格相对实惠，在缩宫素联合用药时可优先考虑，但对于子宫下段收缩不良的产妇而言，应用马来酸麦角新碱可达到更好效果，所以应根据患者临床特点选择合适的用药方案。