柴芍地黄汤对头颈恶性肿瘤患者放射性口干和放疗急副反应疗效的初步观察

何影 韦名浪 王维 王代友

【摘要】 目的 观察柴芍地黄汤对头颈恶性肿瘤患者放射性口干和放疗急副反应的治疗效果。方法 选择58例头颈癌放疗患者随机分为观察组和对照组，其中观察组28例，对照组30例。观察组采用放射治疗，再配合柴芍地黄汤每日1剂口服，连续30天；而对照组采用单纯放射治疗的方法。对比研究两组患者治疗后的放射性口干及急性副反应的反应程度。结果 所有患者均按计划完成治疗，观察组的放射性口干的严重程度明显低于对照组，急性放疗副反应出现的频率和严重度也轻于对照组，在食欲减退方面差异有统计学意义（P<0.05）。结论 柴芍地黄汤治疗可减轻头颈肿瘤放疗所致放射性口干、食欲减退等不良反应。

【关键词】 柴芍地黄汤；头颈癌；放射治疗；口干

中图分类号：R739.8 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.03.007

【Abstract】 Objective To observe the effects of radix paeoniae alba and radix rehmanniae（BPR） liquid against radiation-induced xerosomia and acute adverse reactions during radiotherapy of head and neck carcinoma.Methods 58 cases of head and neck carcinoma were divided randomly into observation group （n=28） and control group（n=30）.The observation group were given radiotherapy and oral administration of BPR liquid once every day for 30 days.In other hand，the control group were given radiotherapy only.And then，the degrees of the radiation-induced xerosomia and acute adverse reactions after treatment were studied comparatively between the two groups.Results All of the patients completed treatment schedule as planned.The degree of radiation-induced xerosomia in the observation group was significantly lower than that in the control group.Meanwhile，acute adverse reactions of the observation group were less frequent，and severity was also relieved than that in the control group.The difference of anorexia was statistically significant between the two groups（P<0.05）.Conclusion BPR liquid can relieve adverse reactions such as radiation-induced xerosomia and anorexia in the radiotherapy of head and neck carcinoma.

【Key words】 BPR；head and neck carcinoma；radiotherapy；xerosomia

放射治療是头颈恶性肿瘤（如鼻咽癌、口腔癌等）治疗的主要手段之一。近30年来，头颈部肿瘤的发病率逐渐增高[1]。头颈部的解剖特点决定了放疗的重要性，60%～80%头颈部肿瘤患者（非手术放疗如鼻咽癌、术前和/或术后放疗如中晚期口腔癌）需接受放疗。在肿瘤放射治疗过程中，受照射的正常组织不可避免地受到损伤。在头颈肿瘤放疗过程中，唾液腺、口腔黏膜等组织常直接暴露于照射野当中，大多数接受头颈部放疗的患者都会出现不同程度的放射性口干、急性口腔黏膜炎等，严重影响患者的生存质量。此外，头颈部放疗还可以引起全身不良反应如食欲减退、白细胞下降等。如何防治头颈部放射治疗所带来的不良反应仍为目前医学界较为棘手的难题。本文应用中药柴芍地黄汤对头颈肿瘤患者在放疗过程中进行防护治疗，观察其对放射性口干和其他急副反应的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 病例收集

共收集2012年1月～2017年6月我院头颈部恶性肿瘤需放疗患者58例进行首次放疗，包括鼻咽癌35例，口腔癌术后23例。男31例，女27例；年龄23～65岁，平均（42.8±5.5）岁。将上述患者随机分为观察组28例和对照组30例。两组患者在性别、年龄、病情、病程、放射剂量、唾液分泌量等方面经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：经病理组织学确诊、无远处转移、初次行放疗的头颈部肿瘤患者，且无明显放疗禁忌证。

1.2 放射治疗

采用直线加速器常规分割放疗的方法，放射源选择直线加速器6 MV X线和8～12 MeV电子射线。放射区包括鼻咽、口腔、颅底及双侧颈部，每周5次，周六、周日不放疗，每次200 cGy，连续7周。原发灶根治性放疗剂量约为DT70 Gy，颈部预防量为DT55 Gy。放疗流程分为预约放疗定位、普通模拟机定位及CT模拟定位，确认放疗计划，放疗计划的验证和实施等。

1.3 治疗方案

所有患者在放射治疗前行常规口腔检查、治疗，包括：牙龈洁治、病灶牙拔除、龋齿修补、口腔金属物去除等。放疗期间用0.1%洗必泰液含漱（每天3次），指导患者保持良好的口腔卫生；给予0.9%氯化钠20 ml+糜蛋白酶4000 u+地塞米松5 mg雾化吸入（每天3次）。研究组除以上处理，还加服柴芍地黄汤：柴胡9 g、白芍9 g、生地黄24 g、山萸肉12 g、淮山药12 g、丹皮12 g、泽泻9 g、茯苓9 g、五味子6 g、紫肉桂6 g，水煎服，每日一剂，30天为一疗程。从放疗前1天开始服用，由我院中药房工作人员煎至200 ml制成，按照放疗科医生医嘱每天1剂，由专人送至患者床旁。

1.4 唾液量收集

在放疗前后各测一次唾液分泌流量，收集唾液前1 h禁食禁水，收集时间在上午9点至11点。测量收集在量筒中的唾液量，所得结果为患者15 min的总唾液量，并计算出每min的唾液分泌量。全唾液流率小于0.2 ml/15 min即可诊断为口干症。

基础唾液收集方法：用吐取法收集患者基础总唾液量，在患者放松状态下让唾液集中在口腔中，每间隔1 min将唾液吐入量筒内，采集时间为15 min。

刺激性唾液收集方法：用酸刺激法，将0.1 M枸橼酸滴于舌背前部，每次4滴，受试者将舌尖后卷，分泌的唾液用吐取法收集，采集时间为15 min。

1.5 放射副反应评定

参照RTOG急性反应评价标准及CTCAE标准，评定放射治疗过程中出现的其他副反应发生情况，如：急性黏膜反应、白细胞下降和食欲减退。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行数据统计，计数资料进行卡方检验，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 两组患者放疗前后基础唾液量比较

两组患者在放疗前基础唾液量比较无统计学意义（P>0.05），放疗后基础唾液量均少于放疗前（P<0.001），但观察组明显多于对照组（P<0.001）。见表1。

2.2 两组患者放疗前后刺激性唾液量比较

两组患者在放疗前刺激性唾液量比较无统計学意义（P>0.05），放疗后刺激性唾液量均少于放疗前（P<0.001），但观察组明显多于对照组（P<0.001）。见表2。

2.3 两组患者放射性急副反应的比较

观察组食欲减退方面较对照组减少（P<0.05），但在口咽黏膜炎、白细胞下降方面与对照组相比无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

唾液是人体不可缺少的一种外分泌液，其主要作用为湿润和溶解食物，并清洁和保护口腔。正常生理情况下24小时唾液分泌量约为1.5 L；在病理条件影响下，唾液分泌量可大幅减少。一般来说，在相对恒定条件下，静息状态下每分钟的唾液分泌量少于0.1～0.2 ml即可诊断放射性口干症[1]。临床上口干症比较常见的原因有：放射性口干、舍格伦综合征、药物性口干等。头颈部放疗可引起诸多并发症，除放射性口干症外，还可引起咽黏膜炎、食欲下降、白细胞降低等急副反应。对这些并发症的防治，目前还没有特别行之有效的办法。

当前已在临床应用的有关头颈放射性损伤防治措施主要有：（1）应用三维适形放疗和调强适形放疗技术提高局控率，同时可减少放疗副反应，但仍有约40%的患者放疗后为口腔干燥所困扰[2]。（2）通过转移颌下腺到颏下间隙减少暴露在射线中的腺体量，以达到减少涎腺放射受量和体积，增加放疗后唾液流量的方法，但此为有创手术，临床广泛开展有难度。（3）通过口服胆碱能受体激动剂（如毛果芸香碱等），刺激涎腺尚有功能的腺泡细胞分泌唾液，以改善放射性口干症状。但胆碱能受体激动剂半衰期较短，特异性低，常引起尿频、多汗、轻度腹胀、腹痛、恶心和食欲不振等不良反应，因此不能长久用于放射性口干的治疗。（4）应用细胞保护剂如氨磷汀，可减轻涎腺细胞的放射性损伤，预防放射性口干发生，减轻自由基对组织细胞的损伤，改善头颈部恶性肿瘤患者放疗后早期和晚期的口干症状[3]。然而，静脉注射氨磷汀常可引起低血压、呕吐、头晕乏力和过敏等不适。（5）口腔湿润剂和人工唾液的应用虽可以暂时缓解症状，但都不是十分理想。频繁的饮水可使口腔内组织保持湿润和润滑，但由于受患者个人生活习惯和机体本身的代谢速率的影响，不容易被患者接受，尚未得到广泛应用和病人的认可。

近年来，国内外学者应用中医药防治放射性口干症等副反应取得了较好的效果[4～5]，中医学对头颈部放射性并发症的病因病机具有独特认识以及整体论治思想，为放射性口干症及急副反应的防治提供了新思路。应用中医药治疗放射性口干症及其他并发症，既有较好的疗效和较高的安全性，亦可全方位提高机体抗病能力，达到标本兼治的功效。中医学认为放射线属火毒之邪，可演变为一种热性杀伤剂，作用于人体导致热毒过盛，导致了一系列放疗后遗症的出现。放射性口腔反应主要由热盛伤阴、煎灼津液所致，伴随射线剂量的累积，热盛蕴结成毒，直接损伤涎腺腺体，引起口干、咽干、干咳、疼痛、黏膜炎、张口困难等副反应，属中医内燥范畴。长期研究表明清热解毒、活血化瘀、补血益气类中草药对放射线有明显的防御作用[6]。有报道指出人参、肿节风等中药具有明显的放射损伤防护作用，尤其肿节风中有效成分作用明显[7～8]。同时国内学者以清热滋阴、养阴生津等中药复方干预癌症患者放射性口腔反应，疗效确切[8～9]。另有研究表明活血生津中药复方可显著缓解口干程度，提高放疗后唾液流速及淀粉酶分泌速度，改善涎腺分泌功能[6]。

本研究中，我们应用柴芍地黄汤治疗放射性口干及其他放射性急副反应，观察柴芍地黄汤对头颈部放射治疗并发症改善情况。研究结果表明：观察组28例患者通过口服柴芍地黄汤治疗后，其基础唾液量及刺激性唾液量均较对照组明显增高，口干症状得到有效缓解；食欲减退等不良反应得到有效控制，在改善口咽黏膜炎、白细胞降低方面虽有向好趋势，但与对照组相比无显著差别。

本研究所采用的柴芍地黄汤主要成分为柴胡、白芍、生地黄、山萸肉、淮山药、丹皮、泽泻、茯苓、五味子、紫肉桂等。其中，柴胡具有抗炎生津、滋阴补肾，提取物还具有抗菌、抗病毒作用。生地黄性寒，功能为凉血清热、滋阴补肾、生津止渴，现代医药还发现其还有增强免疫功能、抗氧化、清除氧自由基等作用，常用于治疗热入营血、骨蒸痨热、咽喉燥痛、痰中带血等症。白芍具有扩张冠状动脉、降低血压、增强耐缺氧和抗氧化、抗疲劳等功效。由此推断：柴芍地黄汤能有效缓解放射性口干症及急副反应，可能是通过增加放射性口干患者唾液量，湿润口咽黏膜，进而保护胃肠黏膜而缓解患者食欲不振。柴芍地黄汤对头颈肿瘤放射性治疗中副反应的防护远期效果还需进一步观察。

参 考 文 献

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