自拟肠复康方辅助西药治疗放射性肠炎的临床观察

张蓓蓓 方临猛 武北京△

（1.上海市浦东医院，上海 201399；2.上海市浦东新区六灶社区卫生服务中心，上海 201322）

宫颈癌是妇产科恶性肿瘤之一，流行病学报道显示，其发病率和死亡率均已居女性生殖系统恶性肿瘤首位［1］；放疗是目前宫颈癌临床常规治疗方案之一，但约40%～50%患者可在放疗后3个月内出现放射性肠炎；该病患者主要临床表现为腹痛腹泻、肛门坠胀、黏液血便及贫血，严重影响日常生活质量和治疗方案完成效果［2］。现代医学对于放射性肠炎并无有效治疗手段，多通过减轻局部炎症、保护受损肠道黏膜等进行对症干预，但难以快速有效缓解临床症状体征，总体生活质量和治疗依从性改善效果欠佳［3］。近年来中医药开始在宫颈癌放疗后并发症预防及辅助治疗中得到广泛应用，可通过多靶点和多环节干预优势，有效促进肠道黏膜修复，减少放疗辐吸收剂量及改善远期预后［4］。本研究以放射性肠炎患者120例为研究对象，分别给予西药单用和在此基础上加用自拟肠复康方治疗，观察自拟肠复康方辅助西药灌肠治疗宫颈癌放疗后放射性肠炎疗效及对生活质量、转化生长因子β1（TGF-β1）的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合《现代肿瘤学）》西医诊断标准［5］；符合《中医内科学》中医湿热蕴结下焦证诊断标准［6］；年龄 18～75 岁；肠道放疗吸收总剂量＞46 Gy；KPS评分≥60分，方案经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意。排除标准：入组前2个月应用研究相关药物者；其他系统恶性肿瘤者；灌肠禁忌证；血液系统疾病者；精神系统疾病者；研究药物过敏；严重心脑肝肾功能障碍；临床资料不全。

1.2 临床资料 选取本院2015年4月至2017年4月收治宫颈癌放疗后放射性肠炎患者120例，以随机抽签法分为两组各60例。对照组平均年龄 （58.19±6.88）岁；平均放疗剂量（7510.61±591.15） cGY；根据FIGO临床分期划分，Ⅱ期35例，Ⅳ期25例；根据病理分型划分，鳞癌52例，腺癌8例；根据肠道黏膜损伤程度分级划分，Ⅰ级39例，Ⅱ级15例，Ⅲ级6例。观察组平均年龄（58.40±6.93）岁；平均放疗剂量（7596.87±598.43）cGY；根据FIGO临床分期划分，Ⅱ期37例，Ⅳ期23例；根据病理分型划分，鳞癌50例，腺癌10例；根据肠道黏膜损伤程度分级划分，Ⅰ级42例，Ⅱ级13例，Ⅲ级5例。两组临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予单纯西药灌肠治疗，灌肠液组分包括1）硫酸庆大霉素（浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产，药准字H33020339，规格2 mL∶8万U）25万U；2）盐酸利多卡因（东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产，国药准字H21021148，规格20 mL∶0.4 g）10 mL；3）地塞米松磷酸钠（蚌埠丰原涂山制药有限公司生产，国药准字H34023615，规格1 mL∶2 mg）10 mg；4）0.9%氯化钠注射液 100 mL；液体加温至 37～38℃后滴入肛管内，每次保留30 min，每日2次。观察组则在对照组基础上加用肠康方：金银花20 g，薏苡仁20 g，连翘 15 g，败酱草 15 g，苦参 15 g，白术 10 g，黄连10 g，黄柏 10 g，苍术 10 g，甘草 10 g。 每日 1剂，加水400 mL煎至200 mL，早晚顿服。两组治疗时间均为2周。

1.4 观察指标 1）参照《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》［7］进行中医证候积分计算，每项分值6分，分值越高提示症状越重。2）参照EORTC QOL-C30量表进行日常生活质量评分，每项分值100分，分值越高提示生活质量越佳。3）T采用酶联免疫吸附法对TGF-β1水平进行检测，试剂盒由北京中杉金桥生物技术有限公司提供。4）记录患者治疗期间消化道反应，耳鸣及水肿发生例数，计算百分比。

1.5 疗效标准 1）症状改善疗效［6］。显效：中医证候积分减分率≥75%，大便频率≤2次/d。有效：中医证候积分减分率为≥50，＜75%，大便频率为每日3～4次。无效：未达上述标准。2）内镜改善疗效［5］。 显效：治疗后肠道黏膜恢复≥2级。有效：治疗后肠道黏膜恢复1级。无效：未达上述标准

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用 χ2检验；检验水准为 α＝0.05。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组内镜改善疗效比较 见表2。观察组内镜改善总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

表2 两组内镜改善疗效比较（n）

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较 见表3。两组治疗后中医证候积分显著降低（P<0.05）；观察组低于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组 别 时 间 腹部刺痛 泻后不爽 面色晦滞 肛门灼热 小便短黄观察组治疗前（n＝60）治疗后对照组治疗前4.24±1.07 4.26±0.98 4.13±0.94 0.79±0.17*△ 0.74±0.21*△ 0.80±0.18*△4.16±1.04 4.18±0.95 4.07±0.91 4.07±0.82 3.86±0.77 0.75±0.16*△ 0.81±0.20*△4.03±0.84 3.94±0.80（n＝60） 治疗后1.43±0.46*1.30±0.38*1.33±0.39*1.32±0.34*1.19±0.36*

2.4 两组治疗前后EORTC QOL-C30量表评分比较见表4。两组治疗后EORTC QOL-C30量表评分显著升高（P<0.05）；观察组高于对照组（P<0.05）。

表4 两组治疗前后EORTC QOL-C30量表评分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后EORTC QOL-C30量表评分比较（分，±s）

组 别 时 间 躯体功能 认知水平 角色功能 社会职能 情感职能观察组 治疗前（n＝60） 治疗后对照组 治疗前34.95±5.77 44.10±3.09 25.50±4.03 73.02±12.16*△ 82.07±10.30*△ 65.25±10.37*△34.81±5.73 43.58±3.02 25.13±3.99 24.05±3.05 33.37±2.48 53.85±7.42*△ 74.22±8.66*△24.29±3.10 33.26±2.42（n＝60） 治疗后60.34±9.40* 67.96±6.49* 47.53±7.15*38.79±5.01* 61.86±5.21*

2.5 两组治疗前后TGF-β1水平比较 见表5。两组治疗后TGF-β1水平显著降低（P<0.05）；观察组低于对照组（P<0.05）。

表 5 两组 TGF-β1 水平比较（ng/L，±s）

表 5 两组 TGF-β1 水平比较（ng/L，±s）

组 别 n 治疗前 治疗后观察组 60 27.17±4.25 10.95±1.84*△对照组 60 27.43±4.31 15.26±2.38*

2.6 两组不良反应情况比较 见表6。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

表6 两组药物不良反应发生率比较（n）

3 讨 论

世界卫生组织报告显示目前全球每年新发宫颈癌患者人数约为55～60万，其中放疗比例更超过80%；而放疗中造成盆腹腔脏器辐射损伤已被证实是导致患者生活质量下降主要原因，其中尤以放射性肠炎最为常见［9］。放射性肠炎患者除可见局部黏膜充血水肿和溃疡形成外，还易诱发肠道菌群失调、感染甚至脓毒血症［10］。目前放射性肠炎发生具体机国内外学者并无统一定论，其中TGF-β1被大部分学者证实在放射性肠炎病情进展过程中起关键作用［11］；TGF-β1是一类多肽类细胞生长因子，可通过激活巨噬细胞和成纤维细胞增殖趋化，于肠黏膜部位增加炎性介质释放，加快细胞外基质及胶原纤维合成速率，这被认为在肠道黏膜组织损伤和局部炎症形成方面发挥重要作用；同时其水平与肠道黏膜损伤程度分级呈明显正相关［12］。

现代医学治疗放射性肠炎多采用抗生素、激素及镇痛剂等，但已被大量临床报道证实，症状体征缓解效果不佳，长期应用后存在疗效下降和停药反跳问题，远期复发率可达80%～90%；同时激素类药物灌肠后还可能导致肠道坏疽出现，进一步加重病情。如何有效提高宫颈癌患者放疗后放射性肠炎症状缓解效果，避免治疗中断及改善远期生活质量越来越受到医学界的关注［13］。

中医学认为宫颈癌放疗后放射性肠炎可归于 “肠癖”“泄泻”范畴；该病属本虚标实之证，基本病机为正气虚损，而邪毒阻络、气滞血瘀及郁火湿热皆为标实所在［14］；而放射线（热毒）自外侵犯，毒邪内阻，气机滞塞，郁而化热，湿热困于中土，即可出现传导失司，腑气不通而发为本病［15］；故中医治疗该病需以清热利湿、解毒散结为主。本研究所用自拟肠复康方组分中，金银花解毒泄热，薏苡仁渗湿利水，连翘清热止泻，败酱草燥湿祛瘀，苦参凉血散结，白术理中燥湿，黄连渗湿解毒，黄柏祛湿清热，苍术益气健脾，而甘草则调和诸药以共奏益脾气、燥湿热及祛毒邪之功效。现代药理学研究证实，金银花多酚能够有效抑杀肠道病原菌，促进肠道黏膜抗菌膜形成，进而阻断感染再发和加重进程［16］；甘草提取物具有改善机体细胞免疫功能、松弛肠道平滑肌及刺激肠道黏膜修复速率等作用［17］；而黄连则可抑制肠道对于放射线吸收，降低盆腹腔脏器放射损伤，从而达到预防和减轻放射性肠炎的目的［18］。

本次观察结果中，观察组症状和内镜改善总有效率均显著高于对照组；观察组治疗后中医证候积分显著低于对照组、治疗前；观察组治疗后EORTC QOLC30量表评分均显著高于对照组、治疗前，证实中西医结合疗法用于宫颈癌放疗后放射性肠炎患者治疗有助于缓解相关症状体征，促进损伤黏膜愈合及提高生存治疗；观察组治疗后TGF-β1水平显著低于对照组、治疗前，表明中药方剂灌肠辅助治疗宫颈癌放疗后放射性肠炎可有效降低TGF-β1水平，笔者认为这可能是该方案具有更佳临床疗效重要机制。而两组药物不良反应发生率比较差异无显著性，则提示宫颈癌放疗后放射性肠炎患者加用自拟肠复康方灌肠安全性值得肯定。

综上所述，自拟肠复康方辅助西药灌肠治疗宫颈癌放疗后放射性肠炎可显著缓解临床症状体征，减轻肠道黏膜损伤，改善日常生活质量，下调TGF-β1水平，且未导致药物不良反应加重。