恩替卡韦联合李可肝系培元固本散治疗慢性乙型肝炎的临床观察

张金发 李方正 杭小凤 刘伟强

甘肃省平凉市庄浪县中医医院 李可中医药学术流派甘肃庄浪传承基地 (甘肃 庄浪， 744699)

慢性乙型肝炎(CHB)由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起，其中15%～40%可以转变为肝硬化及肝癌。抗病毒治疗已被医学界公认为治疗CHB的重要方法。目前，国内外研究认为在HBV持续感染过程中，宿主免疫应答异常是其主要的发病机制，合理调节宿主免疫应答，可以促进HBV持续感染患者对病毒的清除。李可为甘肃省灵石县中医院主任医师，致力于中医临床50余年，崇尚仲景学说，用药擅长融寒温于一炉，以重剂救治重危急诊，对各科疑难杂症有独到的救治经验，我们应用恩替卡韦(ETV)联合李可肝系培元固本散治疗HBeAg阳性CHB患者，取得一定疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 100例患者为2011年1月至2016年12月在我院门诊及住院的患者，诊断均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎的诊断标准[1]。所有患者HBsAg、HBeAg阳性，HBV DNA≥1×105copies/ml，正常值上限2倍≤ALT<正常值上限10倍，在此之前均未接受过抗病毒治疗。将患者随机分为两组，其中治疗组50例，男28例，女22例，平均年龄(33.1±2.5)岁；对照组50例，男29例，女21例，平均年龄(32.7±1.8)岁。排除由肝炎病毒重叠感染、药物、酒精和其他因素所致的肝功能异常，除外有恶性肿瘤、糖尿病、肾功能不全及甲状腺机能亢进症等疾病患者。两组患者在性别、年龄、病情等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者口服ETV(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20052237，0.5mg/片)，0.5mg/次，1次/d，定时空腹服用。治疗组患者在对照组治疗基础上，加服李可肝系培元固本散，基本方药为：紫河车、鹿茸、生晒参、五灵脂、三七、琥珀各50g，黑蚂蚁、叶下珠各100g。随症加减：肝郁脾虚型以纳差为主，加鸡内金50g;瘀血阻络型以肝掌、蜘蛛痣、脾肿大为主，加穿山甲50g或水蛭50g、土元50g；以胁痛为主，加全虫25g、蜈蚣50条；肝胆湿热型以黄疸为主，加茵陈50g；以便秘为主，加酒大黄50g；肝肾阴虚以谷丙转氨酶升高为主，加生五味子100g；以胁痛为主，加白芍、赤芍各50g；以腰膝酸软、头晕眼花为主加蜂房、桑螵蛸10g。用法：上药共研细末，开水冲服，3g/次，2～3次/d；1周后改为6g/次，2次/d，饭前1小时服用。两组患者疗程均为48周。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后主要症状体征、肝功能、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率、HBV DHA转阴率。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行分析。记数资料采用x2检验，记量资料采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后主要症状变化情况 见表1。

表1 两组患者治疗前后主要症状变化比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后肝功能改善情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能比较

2.3 两组患者治疗前后HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率、HBV DHA转阴率情况 见表3。

表3 两组患者治疗前后HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率、HBV DHA转阴率比较 [n(%)]

3.讨论

CHB患者机体免疫功能低下，尤其是细胞免疫功能低下，是导致发病和病情进展的重要原因[2]。研究表明，HBV感染机体后，T淋巴细胞对清除肝细胞内HBV起主要作用，调控机体免疫状况，增强免疫力以抑制HBV复制对CHB治疗具有重要意义[3-5]。

ETV为鸟嘌呤核苷类似物，能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争结合HBV多聚酶而发挥抑制病毒复制的作用[6]。ETV抗病毒作用强，起效快，较少发生耐药现象，但HBeAg转阴率及HBeAg血清学转换率低。

李可肝系培元固本散由紫河车、鹿茸片、生晒参、五灵脂、三七、琥珀组成基础方，具有扶正祛邪、益气健脾、养肝益肾、清热解毒、活血化瘀的作用，其组成药物经现代药理研究均具有减轻肝组织炎症、防止肝细胞坏死、促进肝细胞增生、提高细胞免疫、抑制HBV病毒复制等作用[7]。

上述研究结果表明ETV和李可肝系培元固本散联合应用能显著提高患者HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率，促进肝功能复常，但不能增加HBV DNA转阴率，其作用机制可能并非对病毒复制起直接作用，而重在增强机体免疫功能，促进对抗病毒治疗的免疫应答，说明抗病毒药物联合李可肝系培元固体散治疗慢性乙型肝炎是可行的，值得临床上进一步推广应用。