定喘汤对合胞病毒感染型肺炎患者免疫、炎症因子的影响

李含章 王筱薇

（1甘肃省庆阳市第二人民医院中西医结合科 庆阳 745099；2甘肃省庆阳市妇幼保健计划生育服务中心儿科 庆阳 745000）

合胞病毒又称呼吸道合胞病毒（Respiratorysyncytialvirus，RSV），小儿是 RSV 感染的高危人群。RSV作为最常见的引发婴幼儿及低龄儿童病毒性肺炎的病原体，可导致间质性肺炎发生[1]。据报道，50%小儿肺炎是RSV感染引起，RSV感染型肺炎混合感染率较高，临床表现主要为非持续性易解退高热或中度发热、肺部啰音、呼吸不畅，严重者可能会出现呼吸困难、喘憋，甚至合并呼吸衰竭或心力衰竭[2]。目前，临床上常用利巴韦林静脉滴注、RSV单克隆抗体及干扰素肌内注射等方式治疗RSV感染型肺炎，诸多方法各有利弊[3～4]。现有研究发现，定喘汤具有平喘止咳、宣肺降气、清热化痰的作用，被广泛应用于肺部疾病的治疗，但关于定喘汤与RSV感染型肺炎作用机制研究的报道较少[5～6]。本研究纳入RSV感染型肺炎患者96例，在RSV感染型肺炎静脉滴注利巴韦林治疗的基础上给予定喘汤治疗，另选同期体检健康者48例作对照，比较分析RSV感染型肺炎患者在不同方案治疗后免疫、炎症因子水平与健康者的差异，以期为临床治疗RSV感染型肺炎提供参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2015年3月～2017年3月我院收治的RSV感染型肺炎患者96例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各48例。对照组予以静脉滴注利巴韦林治疗，观察组在对照组的基础上给予定喘汤治疗。纳入标准：（1）符合下述西医或中医关于合胞病毒感染型肺炎诊断标准并经确诊者；（2）年龄 7 d～14 岁患者；（3）病程 1～7 d 者；（4）患者及其家属均知情同意。排除标准：（1）合并流感病毒A、B型等其他病原混合感染者；（2）患有严重心、脑、肝、肾功能障碍者；（3）患有严重精神或免疫系统疾病者；（4）1周内服用过抗生素等其他药物治疗者；（5）对本次所用药物内成分有过敏或存在禁忌证者。另选取同期体检健康人员48例为正常组。其中观察组男28例，女20例；年龄1个月～12岁，平均（5.66±2.87）个月；病程 1～5 d，平均（4.51±0.09）d。对照组男26例，女22例；年龄2个月～11岁，平均（5.57±2.54）个月；病程 0～6 d，平均（4.74±0.10）d。正常组男25例，女23例；年龄6个月～12岁，平均（6.21±2.63）个月。三组性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照《褚福棠实用儿科学（第7版）》[7]中RSV感染型肺炎诊断标准，拟定标准如下：（1）非持续性高热或中度发热；（2）呼吸不畅，严重者甚至出现喘憋、口唇青紫及三凹征；（3）胸部叩诊通常无浊音，听诊多存在粗中或细小的湿啰音；（4）X线检查发现肺部存在点片状阴影。中医诊断标准：参照《中医儿科学》[8]第六章中肺炎喘嗽诊断标准。（1）主症：壮热烦躁，气促喘憋，鼻翼煽动，或口唇青紫；（2）次症：喉间痰鸣，胸闷神萎，食欲不振、痰稠色黄；（3）舌脉：舌红，苔黄腻，脉滑数。同时符合以上主、次症及舌脉各1项以上（含1项）者即可确诊为RSV感染型肺炎。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 在拍背吸痰、超声雾化等一般治疗的基础上，用5%葡萄糖注射液（国药准字H51020635）将利巴韦林注射液（国药准字H19993467）稀释成1 mg/ml的利巴韦林溶液后静脉缓慢滴注，12 mg/（kg·d），分2次给药，1周为1个疗程，持续治疗2个疗程。对于体温＞39℃者，同时服用布洛芬（国药准字H10900089），1粒/次，2次/d。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上给予定喘汤治疗：半夏、款冬花、麻黄、桑白皮和白果各9 g，黄芩和苏子各6 g，杏仁4.5 g，甘草3 g，水3盅，煎后取汁2盅，口服，1盅/次，2次/d，1周为1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.4 评价指标 （1）标本采集：于观察组和对照组患者未经治疗前空腹取静脉血2 ml，持续治疗2个疗程后再空腹取静脉血2 ml，正常组选取同期体检人员取其空腹静脉血2 ml，均离心后取上清，保存备用；（2）测定外周血T细胞亚群及自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK） 活性，检测方法：CD3+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 测定采用流式细胞仪（上海普迪生物技术有限公司，型号：FACSCalibur）；（3）检测血清白细胞介素（Interleukin，IL） 和干扰素 -γ（Interferon-γ，INF-γ）水平，检测方法：IL-4、IL-6、IL-8和INF-γ水平检测采用酶联免疫吸附测定法（试剂盒购自上海纪宁实业有限公司）。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用比率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组外周血T细胞亚群及自然杀伤细胞比较治疗前，观察组和对照组CD3+、CD8+、NK均低于正常组，CD4+/CD8+均高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组和对照组CD3+、CD8+、NK较治疗前均明显上升，CD4+/CD8+较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组CD3+、CD8+、NK 均高于对照组，CD4+/CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组外周血T细胞亚群及自然杀伤细胞比较（±s）

表1 两组外周血T细胞亚群及自然杀伤细胞比较（±s）

注：与正常组比较，#P＜0.05；与观察组治疗后比较，△P＜0.05。

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2.2 两组血清IL-4、IL-6、IL-8和INF-γ水平比较治疗前，观察组和对照组INF-γ均低于正常组，IL-4、IL-6、IL-8均高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组和对照组INF-γ较治疗前均明显上升，IL-4、IL-6、IL-8较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组INF-γ高于对照组，IL-4、IL-6、IL-8均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表 2 两组血清 IL-4、IL-6、IL-8 和 INF-γ 水平比较（pg/ml，x ±s）

3 讨论

RSV属于副黏液病毒科，是单股负链RNA病毒。RSV感染型肺炎是由RSV表面G蛋白和F蛋白共同参与，导致单核细胞间质浸润所造成的[9]。大量研究[10～11]证实，在RSV感染期间，具有明显的细胞免疫应答和炎症反应。据报道，RSV入侵机体早期，自然免疫系统（NK细胞）执行机体免疫监视，成为机体抵御病原的首道防线；RSV感染1周左右，T淋巴细胞主导细胞免疫，可始动并调节肺部炎症反应，合成和释放炎症因子，调节免疫炎症[12]。本研究结果显示，治疗前，观察组和对照组CD3+、CD8+、NK、INF-γ 水平均低于正常组，CD4+/CD8+、IL-4、IL-6、IL-8水平均高于正常组，提示RSV感染后机体内会产生炎症免疫反应。李艳玲[13]认为，RSV感染不仅会导致肺部间质水肿和肺泡渗出造成机体内免疫功能紊乱，还会刺激呼吸道黏膜和促使炎性因子浸润肺组织进而引发机体炎症反应，与本次研究结果一致。

中医认为，RSV感染属归于“肺热病、肺炎喘嗽、痰热闭肺证”范畴，其病变主要在肺脏。《素问·通评虚实论》：“中风热，喘鸣息肩”，《温病条辩》：“风温者，春月受风，其气已温”，《素问·刺热篇》：“肺热病者，先淅然厥……不得太息”，《温病经纬》：“温邪上受，首先犯肺”。该病发病机制为外感风热时邪且肺脏卫外不固。肺为娇脏，性喜清肃，开窍于鼻，外合皮毛[8]。而风邪入侵，首犯肺卫，致肺气郁闭，清肃受阻，造成痰热壅盛、气促喘憋、宣肃不成，故该病治疗原则以宣肺平喘、清热化痰为主法。定喘汤出自张时彻的《摄生众妙方》，是喘嗽治疗的经典名方[14]，方中麻黄辛温，可宣畅肺气，解表散邪，清肃平喘；白果性味甘苦涩平，可禀收降之气而敛肺，祛痰定喘，与麻黄合用，宣散且敛收，共为君药，既可宣肺平喘，又可辛散不耗气，敛肺不留邪；款冬花、苏子、半夏、杏仁共为臣药，可降逆化痰，平喘止咳；桑白皮与黄芩共为佐药，可清热肃肺，止咳平喘；甘草润肺化痰，调和诸药。以上诸药配伍，共奏宣肺降气、清热除痰、定喘透表之功[12]。

本研究结果显示，治疗后，观察组和对照组CD3+、CD8+、NK、INF-γ 水平较治疗前均明显上升，CD4+/CD8+、IL-4、IL-6、IL-8 水平较治疗前均明显降低；观察组 CD3+、CD8+、NK、INF-γ 水平均高于对照组，CD4+/CD8+、IL-4、IL-6、IL-8 水平均低于对照组，提示定喘汤治疗RSV感染型肺炎能有效调节机体内炎症免疫反应且对RSV感染型肺炎患者具有良好的治疗作用。现代药理研究表明[15]，麻黄、杏仁及甘草提取物可诱导促炎因子表达和干扰素分泌，改善RSV引发的炎症反应；杏仁酮可拮抗机体炎症反应，抑制灭杀RSV，提高细胞免疫功能[16]；黄芩苷可通过对TLR4信号转导途径进行抑制来控制RSV感染，也可通过抑制RNA聚合酶活性或调节SOCS1/3表达拮抗 RSV[17～18]；桑白皮多糖对淋巴细胞增殖具有促进作用，既可激活免疫系统，增强病毒清除的能力，又能调节免疫紊乱状态，降低因炎症反应所导致的肺组织损伤[19]。综上，RSV感染后机体内会发生炎症免疫反应，定喘汤能有效调节炎症免疫反应且对RSV感染型肺炎患者具有良好的治疗作用。但由于样本量有限，本次研究尚存在不足之处，今后将重视增加样本量深入研究。