起始应用胰岛素治疗对成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者胰岛素β细胞功能的影响

王洋 鲁丽 刘芳薇

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults, LADA)被归属于免疫介导性1型糖尿病的亚型［1,2］。LADA早期临床表现似2型糖尿病, 但胰岛素β细胞功能衰退速度约为2型糖尿病的3倍［3］。早期诊断和干预LADA,对于保留残存的胰岛素β细胞功能, 延缓慢性并发症的发生和发展具有实际意义。本文观察起始应用胰岛素治疗和口服药物治疗对LADA患者残存胰岛功能的影响, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年9月～2014年6月在辽宁省人民医院内分泌科新诊治的LADA患者32例, 其中男20例,女12例；年龄18～71岁, 平均年龄(45.0±9.3)岁；体质量指数(20.3±4.9)kg/m2。研究方案经辽宁省人民医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。将患者随机分为胰岛素组(18例)和口服药组(14例)。

1.2 纳入标准 ①符合LADA的诊断标准［2］：a.至少一种抗体阳性［谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)］阳性；b.年龄≥18岁；c.诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗；d.排除妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病；②FCP≥0.2 nmol/L, 2 h CP≥0.4 nmol/L；无严重心、脑、肾、眼底并发症及其他合并症。

1.3 方法 两组患者进行糖尿病知识教育, 进食糖尿病标准能量饮食, 胰岛素组患者给予胰岛素治疗, 口服药组患者给予降糖药物治疗。治疗24周, 随访1次/周, 随访医生负责指导患者进行药物的种类及剂量调整, 使两组患者FPG控制在5.5～7.0 mmol/L, 2 h PG控制在7～10 mmol/L。如果口服药组患者应用3种以上降糖药物仍不能使血糖达标, 转为胰岛素治疗。24周后测量两组FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前、治疗24周时FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平及并发症发生情况。糖尿病并发症的诊断主要依据症状、查体及辅助检查。辅助检查包括：尿常规、尿微量白蛋白/尿肌酐、生化、心肌酶谱、心电图、下肢动脉超声、影像学检查、眼底检查等。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、治疗24周时FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比较 治疗前, 两组患者FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗24周时, 胰岛素组FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于口服药组, 差异有统计学意义(t=3.640、3.878、2.830,P＜0.05)；胰岛素组FCP、2 h CP水平明显高于口服药组, 差异有统计学意义(t=3.416、7.793, P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者并发症发生情况比较 两组患者脑血管疾病及下肢动脉病变发生率比较, 差异无统计学意义(χ2=0.034、0.146, P＞0.05)；胰岛素组患者视网膜病变、肾脏病变发生率低于口服药组, 差异具有统计学意义(χ2=4.702、4.233,P＜0.05)。见表 2。

表1 两组患者治疗前、治疗24周时FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比较( ±s)

表1 两组患者治疗前、治疗24周时FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比较( ±s)

注：与口服药组比较, aP＜0.05

组别 例数 指标 治疗前 治疗24周时胰岛素组 18 FPG(mmol/L) 10.3±2.5 6.1±0.6a 2 h PG(mmol/L) 15.0±3.6 8.4±1.2a HbA1c(%) 9.0±1.2 6.5±0.5a FCP(nmol/L) 0.5±0.2 0.9±0.4a 2 h CP(nmol/L) 1.3±0.5 1.9±0.4a口服药组 14 FPG(mmol/L) 10.1±2.8 7.0±0.8 2 h PG(mmol/L) 14.7±2.5 10.0±1.1 HbA1c(%) 8.6±1.0 7.1±0.7 FCP(nmol/L) 0.5±0.3 0.5±0.2 2 h CP(nmol/L) 1.2±0.4 0.9±0.3

表2 两组患者并发症发生情况比较［n(%)］

3 讨论

LADA作为1型糖尿病的亚型, 其发病早期临床表现更类似于2型糖尿病, 以胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征, 随着病程的延长, 患者的胰岛素β细胞功能逐渐衰竭。已有研究报道, 早期使用胰岛素治疗可以使β细胞得到休息, 保护残存β细胞功能, 促进残存β细胞功能的修复, 减少酮症酸中毒的发生, 减少胰岛自身免疫损害［4］。

本研究结果显示, 治疗24周时, 胰岛素组FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于口服药组, 差异有统计学意义(P＜0.05),胰岛素组FCP、2 h CP水平明显高于口服药组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。LADA患者早期胰岛素治疗相比口服药物治疗可更好地获HbA1c达标。为了使血糖达标, 口服药组往往需要2～3种口服降糖药联合使用, 且其中1种需要应用磺脲类降糖药物。有研究报道, 磺脲类因有促胰岛素分泌作用, 持续刺激胰岛自身抗原的释放, 激活对β细胞的免疫反应而加速β细胞破坏, 主张对确诊LADA患者避免使用磺脲类药物［5,6］。Zampetti等［7］随访7年研究表明, 在诊断LADA的第1年使用磺脲类药物治疗显著地增加了依赖胰岛素治疗的过程, 本研究的结果与其一致。本研究中, 两组患者脑血管疾病及下肢动脉病变发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；胰岛素组患者视网膜病变、肾脏病变发生率低于口服药组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示起始应用胰岛素治疗有降低微血管并发症的发生率可能, 但因本研究病例数较少, 还需进行大规模的前瞻性研究进一步明确。LADA患者确诊后起始应用胰岛素治疗降糖效果及胰岛细胞功能优于口服药治疗, 故建议2型糖尿病患者确诊后尽量进行胰岛细胞抗体的检测, LADA患者诊断后应早期予以胰岛素治疗并坚持长期使用［8-10］, 可保护残存的胰岛素分泌功能, 延缓胰岛素分泌功能的下降, 有可能降低微血管并发症的发生率。

综上所述, LADA起始应用胰岛素治疗较应用口服药治疗患者的残存胰岛功能好, 可降低糖尿病微血管病变的发生率。