纳米结构脂质载体的研究进展

梁梦艺　杨芸　杨沁　秦娅娜　孙琳　刘月晨　黄嬛

随着新材料新技术的快速发展，纳米技术的应用优势日益突出。纳米技术使药物的粒径大大减小、药物的溶解度增大，而且纳米载体将药物包载在纳米粒核心，避免药物与外界空气、光或热接触，可增加包埋成分的稳定性，进而提高药物的利用度[1]。

在固体脂质中混入形态相异的液体脂质作为混合类脂基质，以此制备得到新一代的脂质纳米粒——纳米结构脂质载体（Nanostructured lipid carrier， NLC）。液体脂质的加入，扰乱固体脂质规则的晶格结构，增加纳米粒结构中不规则晶型的比例，使空间容量增加，从而提高载药能力。通过控制液体脂质比例，可使NLC在体温下保持固体骨架结构，实现NLC药物的控制释放[2]。

由于NLC是由固态脂质和与其空间不相容的液态脂质混合组成，使其具有特殊的纳米结构，从而提高载药量并控制药物释放[3]。它还具有以下特征：①可以提高药物的包封率；②通过控制加入液态脂质的量并且仍然保持固体状态来控制药物的释放；③应用广泛，特别是局部应用的良好前景[4]。

一、药物载体

1.抗肿瘤药物的载体

抗肿瘤药物一般是细胞毒性化合物，对肿瘤细胞缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤正常细胞。脂质体抗肿瘤药物的临床应用，既增加了疗效又降低了药物的不良反应。研究表明，用经聚乙二醇（PEG）修饰的盐酸多柔比星隐形脂质体（商品名Doxil，Sequus公司）来治疗乳腺癌，可显著提高患者的存活率。Schwonzen等采用多柔比星脂质体和紫杉醇联合治疗乳腺癌；Ghesquieres等[5]应用PEG修饰的多柔比星脂质体和托泊替康联合治疗晚期恶性肿瘤，取得了较好的效果。脂质体制剂进入临床试验并且逐步上市，预示着抗肿瘤药物的脂质体制剂有着广阔的前景。

2.抗寄生虫、抗菌和抗病毒药物的载体

由于脂质体具有靶向性，静脉注射后可迅速被网状内皮细胞所摄食，利用这一特点可以用含药物脂质体治疗内皮系统疾病，如利什曼病、血吸虫病等。如阿昔洛韦是一种广谱抗病毒药，但其水溶性很差，口服吸收少，生物利用度低，并容易产生抗药性。吴骏等[6]将其制成阿昔洛韦脂质体，包封率达到90%以上。将抗病毒药物制成脂质体可明显提高抗病毒疗效，降低用量和减少不良反应。又如穿心莲内酯，又名穿心莲乙素，属于二萜内酯化合物，是穿心莲的主要活性成分之一，具有较强的解热镇痛、抗菌抗炎、抗病毒、止咳平喘等作用。但穿心莲内酯难溶于水、稳定性差、味道极苦，存在口服生物利用度较低、制备注射液澄明度差等问题。脂质体可提高药物生物利用度及溶解性，同时掩盖不良味。

3.基因转染载体

脂质体用于基因载体始于20世纪70年代末期。通常是将基因包裹在脂质体内并转移至受体细胞以获得表达，迄今作为转基因载体的脂质体主要是阳离子脂质体。阳离子脂质体可用于体外细胞的基因转染，例如干细胞，肿瘤细胞等。Yu等[7]用脂质体与带有神经胶质细胞来源的神经营养因子（pGDNF）基因的质粒复合，转染人脐带血来源的CD34阳性细胞，获得了可持续表达pGDNF的细胞，证实了干细胞基因治疗中非病毒载体脂质体的可用性。阳离子脂质体还可用于体内的基因传递。

4.免疫学检测

脂质体用于免疫学检测主要有荧光抗体脂质体（FAL）和脂质体免疫传感器（LIS）。荧光抗体脂质体可用于定性或定量分析，操作快速而简便，现已用于一些病毒和药物的检测。脂质体免疫传感器是将脂质体应用于免疫传感器而建立起来的一类新型生物传感器。不仅保持了传统免疫传感器高度的专一性和高效性的优点，并且极大地增强了响应信号。当抗原（或抗体）与脂质体结合后，传感器只对抗原与抗体的特异性吸附进行检测，避免了非特异性吸附的干扰，从而提高了脂质体传感器的灵敏度。脂质体免疫传感器为临床诊断学提供了一种新型的、快速的、高效的分析技术，具有十分广阔的应用前景[14]。

5.免疫增效剂

1974年，Allison发现脂质体对白喉类毒素具有免疫增效作用，从而揭开了脂质体作为免疫增效剂的序幕。张静等[8]用脂质体包被的轮状病毒基因疫苗pcDNA1/VP7，经肌注及鼻黏膜两种途径免疫Balb/c小鼠，并用酶联免疫吸附法（ELISA）对其诱导产生的体液免疫应答进行测定后发现，脂质体在DNA接种中不仅作为质粒DNA疫苗的载体，而且起到免疫佐剂的作用。脂质体作为疫苗佐剂虽然能够诱导机体产生良好的免疫应答，但也有轻微的不良反应。

6.其他

脂质体不仅仅在以上对于疾病治疗与处理的领域有作用，还在许多其他食品，化妆品，生物制剂领域方面都有着其独特的作用。

参考文献

[1] 典灵辉， 林晓， 于恩江， 等. 薄膜分散法制备姜黄素纳米粒的研究[J]. 食品科技， 2014， 39（11）： 105-109.

[2] 姜赛平. 脂质纳米载体制备及其理化性质研究[D]. 浙江大学， 2006.

[3] Müller R H， Radtke M， Wissing S A. Nanostructured lipid matrices for improved microencapsulation of drugs[J]. International journal of pharmaceutics， 2002， 242（1）： 121-128.

[4] 劉凯， 孙进， 何仲贵. 新型纳米结构脂质载体系统的研究进展[J]. 沈阳药科大学学报， 2008， 25（3）： 236-242.

[5] 倪睿， 刘建平. 脂质体作为抗肿瘤药物载体的应用研究[J]. 药学服务与研究， 2008， 8（2）： 89-92.

[6] 吴骏， 朱家壁. 阿昔洛韦脂质体的制备和稳定性的初步考察[J]. 药学学报， 2003 （7）： 552-554.