文/程蕾蕾
地高辛排泄较快,蓄积性较小,大多数情况下较为安全,但服用不当,则会引发“洋地黄中毒”。早期主要表现为胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻、厌食等,亦可表现为全身非特异性症状,如头痛、头晕、疲乏、失眠等;心脏毒性可表现为各种心律失常,既可出现频发室性早搏,亦可导致房室传导阻滞,严重者甚至出现心搏骤停;视觉改变是“洋地黄中毒”的特征性改变之一,可出现黄视、绿视、视力模糊等,还会造成神经系统紊乱,如定向力障碍、谵妄、精神错乱等。
服用地高辛者发生“洋地黄中毒”的原因因人而异。最值得注意的是,各类抗生素若与地高辛同时服用,会通过不同的机制引发一系列毒性反应。譬如,吃的可奇霉素与地高辛同时服用后,改变了地高辛在人体内的代谢进程,导致血液中地高辛浓度升高,从而引发频发室性早搏和视力模糊。
阿奇霉素为P糖蛋白抑制剂,属于大环内酯类抗生素。由于阿奇霉素能抑制P糖蛋白转运,使得地高辛降解减慢,从而出现药物蓄积后的各种不良反应。同理,服用地高辛的患者,如果同时服用大环内酯类抗生素红霉素、克拉霉素等,也有可能发生同样的情况。与此同时,四环素和红霉素还可能干扰消化道中地高辛代谢的水解通路,清除肠道中能灭活地高辛的菌群,导致体内地高辛降解减少,使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。
而P糖蛋白诱导剂,如治疗结核病的利福平,则会促进地高辛代谢,使其血药浓度降低,削弱地高辛的药效,妨碍心脏病的治疗。抗真菌药物两性霉素B尽管不会干扰地高辛的代谢过程,但会引发低钾血症,若合用地高辛,也会明显提高“洋地黄中毒”的发生率。
服用地高辛的患者在用药期间应注意观察血压,定期做心电图检查,以及检查血电解质,尤其是检测钾、钙、镁等浓度和肾功能等。怀疑发生“洋地黄中毒”者,应及时去医院进行地高辛血药浓度测定。
一旦发现地高辛服用过量,也不必过于担忧,因为地高辛药物蓄积性相对较小,不适症状一般于停药后1~2天会得到缓解。无法继续服用地高辛者,医生会开具其他种类的强心药物予以替代。