艾司西酞普兰联合黛力新治疗卒中后抑郁患者临床疗效分析

刘得水 李丽波 荣 华 兴桂华 张晓杰 高志影

齐齐哈尔医学院，黑龙江省齐齐哈尔 161000

脑卒中是一种突发性的脑血液循环障碍性疾病，好发于老年人，近年来随着老龄化日益加剧，脑卒中的发病人数也呈现出逐年增加的趋势[1]。卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是较为常见的脑卒中并发症之一，PSD具有发病率高、致残率高、自杀率高以及复发率高等特点，严重影响了脑卒中患者神经功能的康复和生活质量[2]。对于卒中后抑郁患者应及早治疗，减少患者所承受的痛苦，利于患者早日康复[3]。因此寻找安全高效的药物和治疗方案是卒中后抑郁诊治的关键[4]。本研究2016年3月～2018年3月通过对艾司西酞普兰与黛力新联合治疗卒中后抑郁的64例患者的临床疗效的分析，以期为卒中后抑郁的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月～2018年3月齐齐哈尔医学院附属第三医院收治的64例卒中后抑郁患者为研究对象。纳入标准：（1）经MRI或头颅CT确诊且符合脑血管病脑梗死的诊断标准[5]。（2）符合《国际疾病分类（ 第10 版） 》抑郁症诊断标准。（3）患者意识清晰，能够配合医生检查。（4）本研究之前未服用过抗抑郁类药物。排除标准：（1）患有脑器质性病变者。（2）既往精神病史或精神病家族史。（3）存在意识障碍、耳聋、失语、失用，严重认知功能障碍者。（4）患躯体疾病者。本研究经医院伦理委员会通过，所有患者均自愿参与本研究并签署知情同意书。采用随机分组法将64例患者分为对照组（单用艾司西酞普兰）和研究组（艾司西酞普兰联合黛力新），每组各32例。其中对照组男18例，女14例；平均年龄（53.3±4.2）岁；平均病程（2.6±1.2）年；研究组男15例，女17例；平均年龄（52.1±3.9）岁；平均病程（2.5±1.3）年。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均依据脑卒中治疗指南予以常规治疗，同时给予患者康复训练指导和心理辅导。在此基础上，研究组服用艾司西酞普兰（H.Lundbeck A/S公司，H20150164），初始剂量10mg/d，早饭后服用，酌情加量，剂量范围为10～20mg/d，同时加服黛力新（H.Lundbeck A/S公司，H20130126），每次1片，每日两次；对照组单独服用艾司西酞普兰，用法与用量与研究组相同。两组患者治疗周期为6周。

1.3 评价标准[3]

（1）采用HAMD 量表对两组患者治疗前及治疗后2、4、6周抑郁程度进行评价，HAMD 总评分≤7分为无抑郁症状，＞7 ～ 17分为轻度抑郁，＞17 ～ 24分为中度抑郁症，＞24分为严重抑郁。（2）采用美国国立卫生研究院卒中量表（ NIHSS）对组患者治疗前及治疗后2、4、6周神经功能缺损程度进行评价。（3）临床疗效：评定依据治疗后HAMD减分率，减分率高于75%为痊愈，减分率在50%～75%为显效，减分率在25%～50%为有效，减分率低于25%为无效。（4）神经细胞因子表达水平：采用酶联免疫吸附法（ELISA）对两组患者神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）两种神经细胞因子进行检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HAMD评分比较

与治疗前相比，两组患者在治疗第2、4、6周后HAMD评分均有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后各时间点的HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较（± s，分）

表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较（± s，分）

组别 n 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周对照组 32 26.58±4.32 17.34±3.01 15.63±2.86 12.48±3.45研究组 32 26.65±4.27 15.54±3.28 12.35±2.57 8.93±3.17 t 0.065 2.287 4.826 4.286 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较

与治疗前相比，两组患者在治疗第2、4、6周后NIHSS评分均有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后各时间点的NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（± s，分）

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（± s，分）

组别 n 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周对照组 32 12.35±2.25 10.73±2.38 8.95±2.54 7.21±1.99研究组 32 12.30±2.18 9.39±2.27 7.31±2.23 5.95±1.82 t 0.090 2.304 2.745 2.643 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 两组患者疗效比较

治疗6周后，对照组无效9例，总有效率为71.9%；研究组无效2例，总有效率为93.8%。两

表3 两组患者疗效比较[n（%）]

组患者治疗后总有效率比较差异有统计学意义（χ2=5.379，P=0.020）。见表 3。

2.4 两组患者血清神经细胞因子表达水平比较

两组患者治疗前血清NGF和BDNF表达水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组患者在治疗第2、4、6周后NGF和BDNF表达水平均有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后各时间点的NGF和BDNF表达水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4、5。

表4 两组患者血清NGF表达水平比较（± s，ng/mL）

表4 两组患者血清NGF表达水平比较（± s，ng/mL）

组别 n 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周对照组 32 6.57±0.77 7.32±0.64 8.24±0.87 10.19±1.02研究组 32 6.53±0.72 8.15±0.51 9.98±0.79 13.37±1.18 t 0.215 5.737 8.376 11.533 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表5 两组患者血清BDNF表达水平比较（± s，ng/mL）

表5 两组患者血清BDNF表达水平比较（± s，ng/mL）

组别 n 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周对照组 32 9.13±1.75 10.54±1.61 11.59±1.53 13.25±1.54研究组 32 9.05±1.69 11.31±1.58 13.58±1.38 16.13±1.67 t 0.186 1.931 5.464 7.172 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.5 两组患者不良反应比较

对照组有3例头晕，2例头疼，1例恶心呕吐，不良反应发生率为18.8%（6/32）；研究组有2例头晕，2例恶心呕吐，1例便秘，不良发生率为15.6%（5/32）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.110，P=0.740）。

3 讨论

PSD是脑卒中后较为常见的一种精神障碍并发症，PSD患者临床表现较多，主要表现有情绪低落、悲观、烦躁、失眠、全身疲劳、缺乏积极性及认知功能减退等症状，部分患者会出现厌世和自杀等危险行为[6-8]。研究表明，我国PSD的发生率为30%～75%，抑郁患病率与脑卒中后时间有关，卒中后3～6个月为抑郁的高发期，但卒中后3～5年仍然会有患者出现不同程度的抑郁症状[9]。目前对于PSD的发病机制尚未明确，主要有两种说法：一是脑血管病灶破环了与情绪有关的神经环路，使得5-羟色胺（5-HT）和去甲肾腺素水平下降，导致卒中患者并发抑郁；二是患者脑卒中后交流障碍、肢体活动受限、社会角色改变等引起心理调节障碍所致[10-11]。

艾司西酞普兰系西酞普兰的左旋异构体，是一种高选择性的SSRI类抗抑郁药[12]。艾司西酞普兰对突触间隙5-HT具有较强的再摄取抑制性，具有起效时间快、抗抑郁作用强等优点，此外其对干细胞色素P450酶无任何影响，对钠、钾、钙等例子通道亲和作用很小，毒副作用小，患者耐受性较好[13]。黛力新为复合制剂，其含有氟哌噻吨和美利曲辛两种成分[14]。氟哌噻吨为多巴胺受体拮抗药，其可起到促进机体多巴胺的合成和释放的作用，美利曲辛能够起到抑制突触前膜对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取作用，提高突出间隙去甲肾上腺素水平[15-17]。黛力新中的两种成分可以协同发挥作用，对中枢神经系统功能起到调节作用，从而发挥良好的抗抑郁效果。

本研究结果显示在治疗6周后研究组和对照组总有效率分别为93.8%和71.9%，研究组对于卒中后抑郁改善程度明显优于对照组，与卢伟明[18]研究相似，其观察组总有效率为97.9%（P＜0.05）。两组患者在治疗后HAMD和NIHSS评分较治疗前均有明显下降（P＜0.05），且研究组在治疗后第2、4、6周的HAMD和NIHSS评分也均低于对照组（P＜0.05）。与公维谦等[1]研究相似，其观察组HAMD评分为（10.27±5.08），其神经营养因子NGF和BDNF血清中表达水平与PSD的发生发展关系密切，脑卒中的发生会使二者合成减少，削弱对神经细胞的保护[19]。对两组患者神经营养因子NGF和BDNF的检测发现，两组患者在治疗后血清NGF和BDNFF表达水平均高于治疗前（P＜0.05），且研究组在治疗后第2、4、6周的血清NGF和BDNF也均高于对照组（P＜0.05）。两组患者之间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，艾司西酞普兰联合黛力新能够显著改善患者抑郁症状，降低患者神经功能损伤程度，促进患者神经功能的恢复，其疗效优于单独应用艾司西酞普兰，值得推广使用。