左卡尼汀对男性不育症的治疗进展

温启科 陈文雄（通讯作者）

（灵山县第二人民医院 广西 钦州 535400）

据相关部门统计心血管疾病和各种肿瘤以及不孕不育症是现代社会影响人类身心健康的三大卫生问题。据流行病学调查约有8%～10%的年轻夫妇患有不孕不育症，是值得全社会高度关注的关于人类繁殖健康后代的重大事件[1]。据相关文献报道年轻夫妇发生不孕不育的概率呈逐渐上升趋势[2]，因此给整个人类社会的繁衍和发展与众多新组建的年轻家庭造成较大困扰。随着现代医学的不断进步，许多可以有效治疗男性不育症的药物被研发出来，其中左卡尼汀对于男性不育症的治疗较为理想，被大多数生殖医师在临床广泛应用。现将左卡尼汀在不育症治疗领域的相关研究进展综述如下。

1.左卡尼汀的成分及作用机制

肉碱作为一种类水溶性维生素在体内的一些器官储存如附睾和心肌等，又可以称之为肉毒碱或者卡尼汀，化学结构中可以分为两类同分异构体，如左旋肉碱及右旋肉碱。Sendjuzai和Tomita在1927年研究报道该物质的化学结构，两位学者报道其分子式为（CH3）3-N+-CH2CH（OH）CH2-COO-，化学名被命名为3-羟基-4-三甲氨基丁酸，另外该物质在人体内无蓄积且无毒害作用，可以安全使用，因此临床上多学科的国内外大量专家广泛应用。肉碱在人体的器官如骨骼肌、心肌以及附睾占了90%以上，研究表明在体内肉碱含量最高的器官是附睾，附睾功能的体现主要表现在肉碱在精浆里的浓度及含量。其中左卡尼汀在人体内是会产生相关功能和作用的，其中左卡尼汀对于促进精子活动、使精子快速成熟、使精子具有与卵子结合的能力等方面起到关键作用，然而关于其如何发生尚不清楚。现如今学者对左卡尼汀研究发现其在对酿酒酵母菌和鼠伤寒沙门氏菌存在毒理作用，但是左卡尼汀对人体酵母菌的毒理实验中发现左卡尼汀不会令人体酵母菌发生突变。国内学者董梅蓉等[3]提出单次与多次口服左卡尼汀片的两种药代动力学的情况存在较大的相似度；在口服0.5g到2g的使用剂量内，左卡尼汀的代谢产物并未在人体内出现蓄积，因此左卡尼汀对人体来说是安全的，但左卡尼汀的药代动力学参数变化受进食影响。

2.左卡尼汀对少弱精子症的治疗研究

国外学者[4]对动物使用左卡尼汀和辅酶Q10进行实验结果发现应用两者后大鼠体内丙二醛（MDA）水平快速减退，总体抗氧化能力、体内LH水平和睾酮水平增强，左卡尼汀及辅酶Q10对雄性大鼠进行预处理同时改善了精液质量和异丙肾上腺素（ISO）的调节，因此左卡尼汀及辅酶Q10改善雄性老鼠ISO调节的同时起到了保护精子发生的重要作用。精子成熟过程中将在附睾停留约2周，在肉碱等物质辅助下得到运动能力。左卡尼汀的主要成分为左旋肉碱，该成分大量存在于人类附睾内，对精子运动、获能和受精起积极作用。

Moradi M等[5]学者对比研究左卡尼汀和克罗米酚两种药物在治疗不育男性患者的疗效观察中发现单独或组合使用两种药物，在首次治疗男性不育症来说是安全合理显效的。另外口服左卡尼汀提高弱精症患者的精子质量，可能是激活了蛋白激酶CK2的活性[6]。生精片联合左卡尼汀可以改善精子密度、活力及活率，具有较好的应用前景[7]。何联等[8]对32例弱精子症患者进行观察研究，给予患者应用锌硒咀嚼片和左卡尼汀口服液口服3～6个月，并且对弱精症患者的精液参数在治疗前后均作对比分析，最后随访患者配偶妊娠情况，结果发现该类患者联合应用左卡尼汀和锌硒进行治疗，弱精症患者的精子活力得到明显改善。史宏等[9]报道红黄仙子饮和左卡尼汀口服液联合治疗少弱精子症患者并分析其精液参数变化，结果发现联合用药治疗少弱精子症患者可以显著提高其精液质量。另外有学者报道左卡尼汀和复方玄驹胶囊同时使用也可以有效提高特发性少弱精子症患者精子质量[10]。

3.左卡尼汀对精子DNA及精子顶体的影响

随着人类辅助生殖技术的快速发展，冻精技术在临床上广泛应用，虽然精子冷冻后仍然可以使用，但是精子进行低温贮藏后其质量会下降。文献报道左卡尼汀的使用可以提高精子活力的运动能力，并且有效降低冻存精子的DNA损伤程度[11]。肖鑫等[12]报道左卡尼汀和生精胶囊联用治疗不育男性（由少弱精子症导致不育）时明显改善精子DNA完整性和精子顶体完整性。

4.左卡尼汀对IVF及ICSI结局的影响

通过严格的科学的大量遗传学检测，大多数学者认为ICSI（卵胞浆内单精子注射）助孕产生的后代是安全的。国内学者报道对梗阻性无精子症患者应用左卡尼汀干预后再联合ICSI助孕时发现应用左卡尼汀治疗可以显著提高病人的精子质量，值得一提的是同时ICSI技术的受孕率也得到了提高[13]。吴正沐等[14]亦短期应用左卡尼汀，亦取得了较好结局，特别是卵胞浆内单精子注射的成功率。文献报道14例不育症患者应用左卡尼汀进行干预后，其配偶已完成的32个周期宫腔内人工授精（AIH），其中5对夫妻获得怀孕[15]。

黄映琴等[16]在体外受精-胚胎移植的过程中应用左卡尼汀，发现左卡尼汀具有提高女性患者卵泡的质量，促使卵子迅速趋向成熟，如果女方年龄小于35岁上述作用更加明显，另外左卡尼汀有助于使35岁以下的女方的胚胎早期形和发育。王浩飞等[17]报道左卡尼汀可以增强梗阻性无精子患者附睾精子的活力。

5.小结

因为左卡尼汀在临床应用取得一系列的疗效，提高了不育症患者的精子质量，亦有利于提高不育症患者的精子顶体完整率和精子DNA断裂率，有利于辅助生殖技术（如体外受精-胚胎移植、卵胞浆内单精子注射）获得更好的结局。为此，左卡尼汀可以作为治疗男性不育症较为安全有效的药物之一，但仍然需要更多的临床研究进行观察，为不育症患者的临床治疗提供依据，更好的指导临床实践。