边缘区淋巴瘤的诊断及治疗进展分析

李清叶

（湖南环境生物职业技术学院 湖南衡阳 421005）

在1998年，霍奇金淋巴瘤协作组提出边缘区淋巴瘤的概念，这是一种较为罕见、特殊的淋巴瘤，国外研究调查资料显示，边缘区淋巴瘤占据成年人非霍奇金淋巴瘤的5%～17%左右，最为常见的是MALT 型，占据边缘区淋巴瘤的70%，SMZL 则占据20%，NMZL 则占据10%[1]。长期以来MZL 发生率比较低，而且临床上呈惰性过程，好发于老年人群中，国内外对于该疾病的重视程度均较低，因此临床上对于该肿瘤的研究内容相对较少。为了进一步了解临床上有关边缘区淋巴瘤的诊疗情况，现对不同亚型的边缘区淋巴瘤进行分析，以下是详细内容。

1 黏膜相关淋巴瘤（MALT）

MALT 是边缘区淋巴瘤最为常见的一种，占据所有边缘区淋巴瘤的绝大部分，具有较高的发病率。目前有关MALT 的发病机制尚未明确，但是有调查研究结果表明MALT 淋巴瘤的发生可能与病原体感染、自身免疫性因素、炎症慢性刺激、其他原因有关。①病原体感染包括眼部MALT 淋巴瘤、胃部和肺部MALT 淋巴瘤其中眼部MALT 淋巴瘤的发生主要与鹦鹉热衣原体感染有关，胃部则与幽门螺杆菌感染有关，肺部则与无色杆菌感染有关[2]。②受自身免疫因素影响，主要与甲状腺疾病有关，其主要包括有：甲状腺MALT 淋巴瘤合并桥本、腮腺MALT 淋巴瘤等。③慢性炎症主要与眼部、肺部、胃部以及肠道炎症反应有关。其他因素主要与发生在结外器官，以胃部器官发生率最高，非胃部的MALT 淋巴瘤主要发生眼睛、肺部、甲状腺等部位[3]。

研究认为，在MALT 淋巴瘤发病过程中，慢性抗原刺激与特定基因占据重要地位，但是疾病恶变的原因并非某一种单一因素所致，MALT 的发生很大程度上与两者之间相互作用有关。且MALT淋巴瘤主要发生在结节的外部，这种情况就使得疾病容易被检出，但是由于疾病早期病变不明显或者局限在小部位，导致可能出现漏诊等情况，因此需要采用手术治疗或者放射治疗等局部治疗方法进行干预，只有少部分晚期MALT 淋巴瘤可以采取系统性治疗方式。

2 淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）

NMZL 来源于边缘区淋巴癌，临床上大多侵犯到淋巴结，而不会累及到结外器官，NMZL 在边缘区淋巴瘤中发病率较低，但是大部分患者诊断时已经处于中晚期，主要表现出全身浅表、胸腹部淋巴结肿大，研究表明有部分淋巴结边缘区淋巴瘤患者会累及骨髓，少部分患者单克隆IgM 呈上升趋势，大约有15%的患者发生大细胞转化，，而且预后康复效果极差。近年来临床研究结果显示高通量测序提示存在分子病变以及STAT3 等信号通路存在异常，这可能与疾病的发生、发展存在一定关系[4]。关于NMZL 的治疗尚且并未出现有效针对性手段，主要是参照其他惰性淋巴瘤，具体的治疗手段：要确定患者是否是因为HBV、HCV 等病毒引起，通过局部放疗、单药利妥单抗治疗早期局限性病灶；对于晚期没有治疗指征的患者则可以需要进行观望，可以采取系统性治疗或者联合免疫化疗等。

3 脾边缘区淋巴瘤（SMZL）

SMZL 主要是发生在次级淋巴滤泡边缘区的记忆B 淋巴细胞，其为一种非常少见的非霍奇金淋巴瘤，而少部分的此类患者也有自身免疫系统疾病。该疾病的临床表现、预后的存在一定的差异性，大部分的患者中位生存时间在8～10年左右，但是大多数患者会出现大细胞转化，因此预后康复效果不佳[5]。而且SMZL 的形态的的与CD5-的慢性淋巴细胞白血病较为相似，因此容易发生误诊漏诊等情况。SMZL多累及到脾脏和脾门淋巴结，很多SMZL 在确诊以后已经侵犯到骨髓，大约只有1/3 肝脏累及，而且外周淋巴结并不会累及。在临床中发现，SMZL 对骨髓和肝脏的累及率较高，且大部分患者在诊断时已经是晚期患者。这主要是由于患者在发病过程症状不明显，且很少有LDH 升高情况，也较少出B 症状。但是利用实验室检查能够观察到血涂片结果，出现绒毛淋巴细胞等情况，部分患者还伴有血细胞减少和单克隆球蛋白发生，可以综合临床症状进行进一步诊断。

且大量临床病例随访结果也得出，SMZL 临床表现有特异性，这可能与患者的肿瘤、负荷、体能状态存在一定关系。诊断SMZL 的金标准是脾脏病理学检查，但是该疾病往往缺乏其他特异性诊断标准，而且大部分患者不会接受脾脏手术检查，因此对于SMZL 的诊断存在较大的困难性。但是在2008年，有学者提出了SMZL 诊断低标准，并且得以在临床上广泛应用，取得较为理想的诊断效果。

对于SMZL 的治疗，有研究显示使用干扰素联合利巴韦林方案进行治疗能够控制患者淋巴瘤，对于有症状的SMZL 患者推荐的一线治疗方案是单药利妥昔单抗或脾脏切除术。

4 讨论

总之，边缘区淋巴瘤不仅会发生在淋巴结和脾脏等淋巴结较多组织，还会发生在眼部、肺部、唾液腺、甲状腺等部位。想要正确的认识MZL 也应该从这些受累部位提高重视。到目前为止，胃部MALT是病因、发病机制最为清除的类型，已经被证实胃部MALT 的发生和幽门螺旋杆菌的感染具有直接关系。而其他发病原因虽未明确，但是也主要和自身免疫性疾病发生有关。

目前随着研究不断的深入，已经证实各类型边缘区淋巴瘤的发病机制存在较大的差异性，但是绝大多数的边缘区淋巴瘤与MALT1 或者bc1-10 激活NF-KB 途径有较大关系，另外，HP 持续性刺激也与NK-KB 途径有关。

综上所述，无论是在肿瘤生物学、临床表现、诊断、治疗等方面，边缘区淋巴瘤，都具有较高的特异性，而且对于不同的亚型需要采取不同的诊疗方案。大部分的边缘区淋巴瘤属于惰性淋巴瘤，对于一线临床治疗具有较好的治疗效果，往往预后康复效果较高，而且患者的生存期比较长。但是对于复发难治的惰性淋巴瘤则需要考虑采取二线治疗手段，从而达到提高治疗效果的目的。