火龙灸配合药物对肾阳虚IVF-ET反复移植失败患者子宫内膜厚度影响

徐金龙,邓波,任泽琴,杨增荣,黄昆,杨泽冠,钱婧,庄海娜,梅瑞,赵荣



火龙灸配合药物对肾阳虚IVF-ET反复移植失败患者子宫内膜厚度影响

徐金龙1,邓波2,任泽琴3,杨增荣1,黄昆1,杨泽冠1,钱婧1,庄海娜1,梅瑞1,赵荣

(1.云南中医学院第一附属医院,昆明 650000;2.云南省第一人民医院,昆明 650000;3.大理大学第一附属医院,大理 671000)

观察火龙灸配合药物对肾阳虚体外受精-胚胎移植(IVF-ET)反复移植失败患者子宫内膜厚度及临床妊娠率的影响。将72例肾阳虚IVF-ET反复移植失败患者随机分为治疗组和对照组,每组36例。治疗组予以火龙灸疗法配合口服戊酸雌二醇片治疗,对照组予口服戊酸雌二醇片治疗。治疗后统计IVF-ET移植妊娠结局,并比较患者治疗前后子宫内膜厚度。两组治疗后子宫内膜厚度较同组治疗前增加(＜0.05),且治疗组治疗后子宫内膜厚度与对照组比较,差异有统计学意义(＜0.05 )。治疗组临床妊娠率高于对照组,差异有统计学意义(＜0.05)。火龙灸疗法能改善子宫内膜厚度,促进子宫内膜的生长,有利于胚胎着床,提高临床妊娠率。

灸法;间接灸;针药并用;不育,女性;体外受精;胚胎移植

不孕症目前已经与恶性肿瘤及心脑血管疾病并列为影响人类生存质量的三大疾病[1]。人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)是指运用先进的医学技术对人的精子、卵子、受精卵或胚胎进行人为操作,帮助患者实现受孕目的的技术[2],目前已经在全世界范围内被广泛应用。其中体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)辅助生殖技术,已成为治疗不孕不育症最有效的方法。但是临床上许多患者虽有优质胚胎,仍多次移植胚胎无法着床,导致IVF-ET反复种植失败(repeated implantation failure, RIF)。RIF发生的原因尚不完全清楚,子宫内膜容受性在其中的作用不容忽视[3]。由于子宫内膜的性激素受体缺陷,性激素不能在子宫内膜引起相应的生物效应[4],子宫内膜容受性的损害所致着床缺陷或失败,是导致不孕及生殖助孕技术失败的一个重要机制[5]。笔者在IVF-ET过程中进行中医手段治疗干预,发现火龙灸疗法对肾阳虚患者有较好改善子宫内膜种植环境的作用,对IVF-ET着床有积极的促进作用。笔者采用火龙灸配合药物治疗肾阳虚IVF-ET反复移植失败患者36例,并与单纯药物治疗相比较,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2016年12月至2017年6月云南省第一人民医院生殖遗传科行IVF-ET反复失败的子宫内膜厚度＜6 mm的肾阳虚型患者72例,随机分为治疗组和对照组。治疗组平均年龄(36±4)岁,对照组平均年龄(34±4)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

主要依据《中药新药临床研究指导原则》[6]《中医妇科学》[7]《中医证候规范》[8]《中医150证候辨证论治辑要》[9]《中医量化诊断》[10]及近10年相关文献论述而制定。肾阳虚证主症为腰膝酸软,畏寒肢冷,手足不温,喜热饮食,睡眠偏多;次症为月经后期、量少、色质淡,量少或闭经,小便清长,神疲乏力,性欲淡漠,大便溏薄,头晕耳鸣,舌淡胖嫩边有齿痕,苔薄白,脉沉细无力。

1.3 纳入标准

①患者及其配偶年龄24～45岁;②经子宫输卵管造影或腹腔镜检查证实不孕原因为输卵管因素或输卵管再通手术2年以上未妊娠;③患者月经周期规律(27～35 d),并且自然周期有正常排卵;④月经第2～5天血清bFSH≤15 mIU/mL,双侧卵巢基础窦卵泡数≥6个;⑤患者均为IVF-ET移植反复失败需再次移植的患者;⑥符合中医证候肾阳虚诊断标准;⑦无火龙灸禁忌证患者。

1.4 排除标准

①患者既往有IVF卵巢低反应病史者,或者前次常规IVF卵子不受精或受精率低于30%者;②抗心磷脂抗体(ACA)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗精子抗体(AsAb)、封闭抗体检测阳性;③夫妇双方染色体检查异常;④优生四项(TORCH)、乙肝、丙肝、人类免疫缺陷病毒及梅毒血清学筛查阳性,有淋病、衣原体、支原体及人类免疫缺陷病毒感染;⑤月经周期和基础内分泌异常,合并卵巢肿瘤、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等,或己明确生殖器官有明显或严重的器质性病变或患有生殖、泌尿系统急性感染或性传播疾病,如宫腔镜检查存在子宫内膜病变;⑥既往有不良孕产史,有免疫系统疾病及家族史、血液病及血栓性疾病,患有其他系统疾病史及女方有吸烟、饮酒等不良嗜好者;⑦严重的男方少、弱精子症;⑧意识不清、不能表达主观不适症状,伴有严重的抑郁、焦虑症状或精神疾病者;⑨过敏体质或对针灸过敏者;⑩进展性恶性肿瘤或其他严重消耗性疾病,合并感染及出血者,合并心血管、肝、肾、消化、造血系统等原发性疾病不能承受妊娠者;⑪接触过致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期或有酗酒、吸毒等不良嗜好;⑫依从性差,拒绝参与试验或不愿签订知情同意书及随访困难者。

2 治疗方法

2.1 治疗组

在IVF-ET失败月经来潮第8天起采用火龙灸配合药物治疗。

2.1.1 火龙灸治疗

准备治疗盘、95%乙醇、乙醇灯、止血钳、治疗毛巾数条、桑白皮纸数张、打火机、20 mL注射器、药物、500 g生姜末,治疗室环境干净整洁,房间温度应保持在20～30℃之间。根据患者病情,选择合适的灸疗中药处方(制白附子、肉桂、菟丝子、巴戟天、益母草等)和治疗部位(背部督脉大椎穴--秩边穴和腰部肾区)。嘱患者放松,选择合适体位,充分暴露施灸部位;在施灸部位的四周,平铺药粉到治疗部位,将生姜末摆放在施术部位上,厚约4～6 cm,然后再铺盖3张桑白皮纸(防止烫伤作用),再于桑白皮上放置艾绒成条状,用20 mL注射器抽取95%乙醇20 mL,缓慢而均匀、自上而下地在艾绒上喷洒乙醇,用止血钳夹持乙醇棉球点燃施灸部位的艾绒,可以看到施灸部位形成一条“火龙”,待艾绒燃尽,用手由上至下轻按局部,以加强温热感,为1个治疗循环。重复操作以上循环2次,并注意观察施灸部位的肤色,以局部潮红,或伴局部有汗为度,防止烫伤;治疗结束后,嘱患者注意保暖,勿使施灸部位暴露,配合饮用200 mL温开水更佳。每5 d治疗1次,6次为1个疗程,共治疗3个疗程。

火龙灸禁忌证:①极度疲劳,过饥、过饱、酒醉、大汗淋漓、情绪不稳;②某些传染病、高热、昏迷、抽风期间,或身体极度衰竭,形瘦骨立等;③皮肤发炎、脓肿、溃烂或对乙醇、药物等过敏者;④大血管处、心脏部、颜面部;⑤糖尿病患者或瘫痪患者皮肤感觉迟钝者;⑥灸后注意保暖,否则寒邪入侵,加重病情。

2.1.2 药物治疗

口服戊酸雌二醇片,每日1片,服用3个月经周期。

2.2 对照组

采用单纯药物治疗。在IVF-ET失败月经来潮第8天起开始服用戊酸雌二醇片,每日1片,服用疗程为3个月经周期。

两组均于治疗3个月经周期后进入IVF-ET常规方案胚胎移植周期,胚胎移植后14 d测血hCG,定期随访,B超了解胎数。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 子宫内膜厚度

采用彩色超声诊断仪,阴道探头测量子宫内膜厚度时在子宫纵切面显示子宫内膜全段时冻结图像,测量内膜厚度(即垂直于宫腔中线的子宫前后壁肌层与内膜交界面间的最大距离),连续测量3次,取平均值。记录治疗前后两个IVF-ET周期中hCG注射日的子宫内膜厚度。

3.1.2 临床妊娠率

血尿hCG及超声监测妊娠情况。

3.2 统计学方法

采用Excel和SPSS22.0统计软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以均数±标准差表示,组间比较采用独立样本检验,组内比较采用配对检验;计数资料采用卡方检验。以＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组治疗前后子宫内膜厚度比较

两组治疗前子宫内膜厚度比较,差异无统计学意义(＞0.05)。两组治疗后子宫内膜厚度均较同组治疗前增厚(＜0.05);两组治疗后子宫内膜厚度比较,差异有统计学意义(＜0.05)。

表2 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 (±s,mm)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05

3.3.2 两组临床妊娠结局比较

两组临床妊娠率比较,差异有统计学意义(＜0.05)。

表3 两组临床妊娠结局比较 [例(%)]

注:与对照组比较1)＜0.05

4 讨论

火龙灸是在中医经络理论基础上,结合现代医学的渗透给药知识演变而来的一种通过经络加温给药的方式以温通任督二脉的外治法。火龙灸是传统疗法的一种,属于“灸”的范畴,按八法之性,属于温热疗法,运用火性炎上、善行数变、化积破坚的特性,使药物透皮吸收的功效加倍,以达到治疗目的。

火龙灸能使局部血管扩张,改善机体的血液循环。具有抗感染、抗病毒、增强免疫功能的作用[11-12]。利用大量的生姜末既可以减轻艾灸的炙热感,又可以发挥生姜辛温的特性,双重作用于皮肤毛窍,使药力直达病所,热量渗透于皮肤、肌肉、骨骼,使局部通经活络、散寒止痛的疗效更持久[13],同时激活人体各种细胞免疫修复功能[14]。火龙灸近年来逐步得到推广应用,特别是对阳虚、寒湿、怕冷的症状治疗取得了较好的疗效,赵俐黎等[15]利用火龙灸对亚健康阳虚体质进行治疗,总有效率为88.9%;王薇等[16]利用火龙灸联合针刺治疗寒湿型腰椎间盘突出症患者48例,有效率为95.8%;王越[17]采用火龙罐艾灸为主治疗强直性脊柱炎45例,患者的腰背僵痛等临床症状改善率高达97.8%;王世友[18]针刺配合火龙灸治疗腰背肌筋膜炎60例,治愈率为96.7%;张吉玲等[19]利用芒针透刺加电针结合火龙灸治疗腰椎间盘突出症120例,临床总有效率95.0%。火龙灸在颈背腰部疾病和强直性脊柱炎的治疗上发挥了重要作用。

《素问·阴阳应象大论》:“人年四十,而阴气自半也,起居衰矣……年六十,阴痿,气大衰,九窍不利,下虚上实,涕泣俱出矣。”说明男性在50岁以后肾中阳气渐衰是生理发展的必然趋势。阳气虚则血行不畅,血行迟缓,停留于下焦局部,凝结为有形之邪,即形成前列腺增生,故男科病的主要致病因素为瘀血[20]。覃含麦[21]根据临床观察得出妇科癥瘕形成主要为痰、湿、瘀血相互胶结凝聚于少腹而成是症。章婷婷等[22]根据痛经的不同辨证分型采用以四物汤加减作为间隔物的铺灸来治疗痛经取得良好效果。朱现民等[23]采用督脉铺灸联合腹部关元、气海隔物灸以温补下焦、培本固元治疗男性阳痿早泄。丰培学[24]采用铺灸治疗慢传输型便秘35例,虽短期效果不如复方芦荟胶囊,但在治疗的第4周及3个月的效果较之更优,具有作用时间持久、治疗间隔长的优点。李晓杰等[25]应用督灸防治干扰素抗病毒治疗中所出现的不良症状及骨髓抑制,效果良好。沈克艰等[26]研究后发现火龙灸能够升高补体C1、C3含量,调节免疫功能,治疗女性慢性盆腔炎。张娜[27]研究发现火龙灸可以从整体上改善产后身痛患者体质。

火龙灸又称为“督灸”“长蛇灸”,因其施灸于人体背部督脉以及膀胱经区域,施灸面积大,热力充足,势若燔龙,故而命名。火龙灸利用火性炎上、化积破坚、温阳祛寒的特性。火龙灸为传统灸法的革新,将药物透皮吸收、灸法的温热作用、局部穴位按摩刺激等有效地结合起来,使药物及温热的力量更易透达深部,加速血液循环和局部的新陈代谢,从而加快循环,旺盛代谢,显著地提高了疗效。现代医学认为此疗法为透皮疗法,借助火的温和热力扩张皮肤,通过经络传导增加药物的渗透吸收,从而达到振奋阳气、疏通经络、温经散寒作用[28]。火龙灸通过温通任督二脉,使全身环流系统得以平衡运转,从而振奋机体的阳气,使闭阻的阳气得以宣通周流全身,使全身气血流畅而去除外邪,实为温补督任之妙法。治疗时用火龙液直接敷布背部督脉的皮肤上,使药力直达病所[29-30]。还可以通过灸疗的温和火力,逐步使火龙液药力渗透,发挥其补肾阳而通督、养阴血而滋任脉之功效[31-32]。同时,灸疗还具有发汗的作用,使阳气四达,体内邪气随汗外泻,随汗法而解除。火龙灸属扶正祛邪之法,通过温通任督二脉,振奋机体的阳气,使闭阻的阳气得以宣通发泄,任督二脉调和,全身上下气血贯通,虚寒可除,人体各方面的生理机能得到调节,气血得以生化,进而阴阳平衡而身痛自愈。究其机制,火龙灸治疗可能是通过促进全身环流系统使其得以平衡运转,加速人体血流速度,促进微循环,调节免疫力,并有效抑制炎性因子的渗出,加速了新陈代谢[33-37]。

综上所述,中医在改善子宫内膜容受性中的应用是多环节的整体调节作用,子宫内膜厚度虽然不能对妊娠结局作出可靠预测,但通过火龙灸疗法在IVF-ET反复失败患者改善子宫内膜厚度及妊娠率中的干预,可以改善子宫内膜容受性及妊娠率,对不孕症患者提供一种可应用的中医疗法,也是火龙灸疗法在辅助生殖领域中应用的一个切入途径,在不孕症的治疗中提供了新的探索。

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The Effect of Fiery Dragon Moxibustion plus Medicine on Endometrial Thickness in Kidney Yang Deficiency Patients with Repeated Implantation Failure Following IVF-ET

-1,2,-3,-1,1,-1,1,-1,1,.

1.,650000,; 2.’,650000,; 3.,671000,

To observe the effect of fiery dragon moxibustion plus medicine on endometrial thickness and clinical pregnancy rate in kidney yang deficiency patients with repeated implantation failure following in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET).Seventy-two yang deficiency patients with repeated implantation failure following IVF-ET were randomized to treatment and control groups, with 36 cases in each group. The treatment group received fiery dragon moxibustion plus oral administration of estradiol valerate tablets and the control group, oral administration of estradiol valerate tablets. The pregnancy outcome following IVF-ET was calculated after treatment. Pre-treatment and post-treatment endometrial thicknesses were compared in the patients.Endometrial thickness increased in both groups after treatment compare with before (＜0.05). After treatment, there was a statistically significant difference in endometrial thickness between the treatment and control groups (＜0.05). The clinical pregnancy rate was higher in the treatment group than in the control group with a statistically significant difference (＜0.05).Fiery dragon moxibustion can increase endometrial thickness, promote its growth, help embryo implantation and raise clinical pregnancy rate.

Moxibustion; Indirect moxibustion; Acupuncture medication combined; Infertility, female; In vitro fertilization; Embryo transfer

1005-0957(2019)01-0077-05

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.01.0077

2018-08-22

徐金龙(1992—),男,2015级硕士生,Email:1079480424@qq.com

赵荣(1972—),女,主任医师,教授,博士,Email:kmzhaorong@qq.com