淫羊藿苷促进成骨以及抑制破骨作用的研究进展

李雪，朱勇，王丹杨，张耀超

西安医学院口腔医学院，陕西西安 710021

淫羊藿是补阳药之一，具有治疗肾阳虚，祛风湿，强健筋骨的作用。临床上用于治疗阴盛阳虚、阳痿、滑精、腰酸背痛、风湿弊痛等疾病。淫羊藿中的有效成分是总黄酮中淫羊藿苷，淫羊藿苷对内分泌失调、肿瘤、心脏与脑部类疾病有很好的作用[1-3]。并在药理学中，淫羊藿苷具有雌激素样结构，可替代作为类雌激素效应[4-5]。现就淫羊藿苷促进成骨以及制破骨作用的研究进展进行综述。

1 淫羊藿苷对成骨细胞的作用

由内外骨膜和骨髓中分化为间充质祖细胞称之为成骨细胞。其能分泌出具有特异性的生物活性物质，也可以促进骨内部的发育、调节骨代谢均衡、维持骨含量、修复损伤细胞，并具有提高骨基质合成、渗透和分化的功能，同时，淫羊藿苷最主要的作用是在提高成骨细胞的生成和增殖中起了非常重要的作用[6]。在对淫羊藿苷的诸多研究中，发现影响淫羊藿苷生成和增殖的因素也比较多。李伟娟等[7]采用MTT和MTB比色法比较了5种黄酮类化合物对体外成骨细胞增殖，由于细胞基质钙化的影响，淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿苷II、淫羊藿B和淫羊藿C这5种黄酮类化合物，不仅有利于增加细胞基质钙质化的程度，在体外成骨细胞增殖和分化中也是有益的，而且淫羊藿苷可以诱导骨髓间充质干细胞分化向成骨细胞，是一种良好的骨诱导活性成分[8]。其不仅可以提高成骨细胞的分化能力，还可以提高其增殖能力[9]。韩博等[10]诱导BMSC分化，并通过MTT法检测淫羊藿苷，对成骨细胞进行分化与对骨细胞增殖。采用碱性的酶类的有效成分与活性物质对人成骨细胞分化进行研究。研究结果表明，当碱性酶类达到每1 mL中含有20 μg时，淫羊藿苷可以对成骨细胞增殖与分化能力进行促进，并且提高的原因可能与BMP-2 mRNA的表现有关；叶亚平等[11]研究分析淫羊藿苷对前期成骨细胞的ALP性质具有明显的阻碍作用，但对于后期成骨细胞的ALP性质有显著的促进作用，这可能与淫羊藿苷对成骨细胞的作用与作用延续的时刻的长短有关；而陈克明等[12]发现在低浓度时，淫羊藿苷对成骨细胞起不到增殖与促进作用，但是可以提高成骨细胞ALP性质；淫羊藿苷还可以使I型胶原及时的表述，并与BGP顺利合成，使淫羊藿苷在体外完成成骨细胞的增殖与分化[13]。淫羊藿苷还可以阻碍骨细胞的死亡，促进合成，并且降低骨质疏松症的发病率[14]。徐鑫等[15]以剔除卵巢的大鼠替代骨质疏松患者作为研究对象，采用盲选法进行分组，并给大鼠服用不同剂量的淫羊藿提取物，观察结果显示，淫羊藿苷服用225 mg/d，剔除卵巢大鼠骨密度不仅有所提高，还对骨骼的生长发育有一定的影响。胡博森等[16]研究发现，随年龄增加，大鼠成骨细胞中的表述与淫羊藿苷的干预作用有关。研究结果表明，RANKL-OPG的变化值对骨质疏松症中显得尤为重要，因为RANKL-OPG的变化值对骨质疏松症临床疗效有一定的指导价值，此外，淫羊藿苷还可以改变RANKL-OPG的变化值，减少因年龄而出现的骨质疏松，并且在预防骨质疏松症方面起到非常好的作用。

2 淫羊藿苷抑制破骨细胞的作用

在骨的生长发育、修复与重组的过程中，能够起重要作用的功能细胞是破骨细胞。淫羊藿苷可以提高增加成骨细胞增殖，也可以阻断破骨细胞。并且浓度对于破骨细胞的阻碍能力有一定的影响，浓度越大，阻碍就增加[17]。吕明波等[18]研究了破骨细胞诱导和骨吸收与淫羊藿苷之间的关联性。结果显示，淫羊藿苷成为破骨细胞和骨吸收诱导的障碍物质，浓度的增加，导致其阻碍能力随之增加；淫羊藿苷还可以导致破骨细胞死亡，阻碍骨吸收，增加浓度，阻碍效果也随之增加[19]。淫羊藿苷不仅有阻碍破骨细胞的作用，还有阻碍骨吸收的作用。高梦颖等[20]研究了淫羊藿苷对抑制破骨细胞与骨吸收的作用。结果发现，淫羊藿苷不仅阻碍了破骨细胞，而且对破骨细胞的骨吸收也起到了阻碍的作用。陈侯磬等[21]表明淫羊藿苷对于增加成骨细胞-破骨细胞中骨细胞的活性有积极性，从而能够有效的阻断破骨细胞。有人提出淫羊藿苷具有改善骨吸收功能的潜力。此外，淫羊藿苷对于骨质疏松症有一定的治疗作用。淫羊藿苷通过有效成分黄酮类化合物，可以对前体破骨细胞的生长与增殖进行阻碍，从而起到了抗骨质疏松的作用[22]。而TFE可以减少破骨细胞的数量，从而减少破骨细胞与骨细胞的吸收，从而有效治疗骨质疏松症[23]。

3 展望

口腔正畸是指正畸医生通过矫治器将外力作用于患者的牙齿，受力的牙齿再将力量传递到牙周组织，引起牙周组织内牙周膜、牙骨质、牙槽骨的改建，表现为压力侧骨吸收，张力侧骨形成的现象，继而达到牙齿在牙槽骨中移动的目的。当牙齿到达理想位置后，由正畸医生操作的主动阶段便宣告结束。由于牙周组织改建较慢，牙齿在新的位置尚不稳定，有回到过去位置的倾向，称之为复发。研究表明，复发主要发生在矫治结束后，进入保持期的前两年，尤其是矫治结束后的第一年[24]。

研究药物辅助正畸后的保持是近年来的热点。研究表明，运用药物可以调控牙周组织的改建，加快或减慢正畸牙的移动。如甲状旁腺激素、松弛肽、骨钙素、皮质激素、前列腺素E、血管内皮生长因子等可加速牙齿移动；一些非甾体类抗炎药、骨保护素、二磷酸盐等具有抑制牙齿移动的作用[25-28]。这些药物虽然药物机理各不相同，但目的都是通过调控牙周组织的改建来控制牙齿移动。促进牙周组织中的骨形成，加速牙周纤维的改建，可以使移动后的牙齿稳定在新的位置，降低复发可能，这对于临床上巩固正畸治疗效果、缩短保持时间具有重要的临床意义。

上文通过对中药淫羊藿中活性成分淫羊藿苷的成骨以及制破骨作用进展的研究，研究中发现，淫羊藿苷具有促进成骨细胞以及制破骨细胞的作用。随着医学事业的发展与进步，人们对淫羊藿苷的研究也有更深入的探讨。体外培养细胞的技术是一种新型的试验模型，该方法下培养的成骨细胞与破骨细胞可以干预实验的模型。不过，在医学界，这种方法还存在一些漏洞与不足，具体的试验方法、内容还可以进一步的细化。在细胞实验学上进一步探讨淫羊藿苷作用的分子机制，为应用成骨类药物促进患者正畸保持阶段牙齿稳定性、缩短保持时间提供理论依据可成为进一步的研究方向。