替米考星与恩诺沙星联合用药的思考

逯登明 达成宏

（1.乐都区马营乡畜牧兽医站，青海海东 810799；2.乐都区畜牧兽医站，青海海东 810799）

1 药物的作用

恩诺沙星是动物专用的氟喹诺酮类合成抗菌药物，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体都有很强的杀菌作用，抗支原体活性比大环内酯类强，属于繁殖期速效杀菌药物。恩诺沙星对细菌的脱氧核糖核酸（DNA）旋转酶有很强的抑制作用，同时阻断细菌DNA的复制而呈杀菌作用，抗菌广谱。对革兰阳性菌和阴性菌有效；对支原体有特效；对衣原体亦有效，但对厌氧菌无效。此药生物利用度较好，在注射部位能快速吸收，注射后经过30～60min血药浓度即达到峰值，且可保持4～6h。而治疗浓度（除脑脊液外，大部分组织均可达到）则可持续24h。对治疗那些需要长效型抗菌剂的感染病例（胸膜炎、肺炎等）极为有利。替米考星、抑制细菌蛋白质的合成与其它的大环内酯类药物相同，替米考星主要通过抑制细菌蛋白质合成而起作用。通过与50S核糖体亚单位可逆性结合，抑制移位酶活性，影响核糖体的位移过程，阻碍肽链的延长和蛋白质的合成，属于生长期抑菌剂。当药物浓度为最小抑菌浓度的4倍以上时，替米考星具有杀菌作用。替米考星对巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、链球菌等具有显着的抗菌后效应。且替米靠性考星的抗菌后效应比泰乐菌素与阿普拉霉素要强，当以8倍于MIC的替米考星作用于巴氏杆菌与胸膜肺炎放线杆菌时，替米考星的抗菌后效应可长达8h。

2 从抗菌作用的时期来讲，替米考星和恩诺沙星联合使用是相互拮抗的

（1）替米考星能快速抑制细菌生长和繁殖的，对处于繁殖期的细菌，抑菌作用最强，临床治疗效果也最好，属于细菌“繁殖期快速抑菌剂”的范畴。

（2）恩诺沙星对处于快速繁殖和生长的细菌作用最强，对处于静止期的细菌作用较弱，属于“繁殖期杀菌剂”。

（3）替米考星若与恩诺沙星联合用药，会使处于繁殖期的细菌，因为替米考星的抑制作用而静止，使得对繁殖期细菌杀菌作用最强的恩诺沙星，因找不到正在繁殖的细菌，作用强度大减。

3 从抗菌的作用谱来讲，替米考星和恩诺沙星的抗菌谱是互补的

（1）替米考星主要对革兰氏阳性菌和支原体敏感的，对抗革兰氏阴性菌的作用微弱。

（2）恩诺沙星主要是对革兰氏阴性菌和支原体敏感，对抗革兰氏阳性菌的作用较小。

（3）恩诺沙星对革兰氏阳性菌的作用较弱，其对替米考星的抗革兰氏阳性菌作用的影响相对较小，两者可以联合配伍用于治疗动物革兰氏阳性菌的感染，其抗支原体的作用是相加对畜禽的支原体感染性疾病的治疗，作用会更强。

虽然两者对细菌的最强作用阶段不同，但是，由于它们的对敏感菌的作用谱基本不交叉，又两者抗支原体作用是相加的。因此配伍使用于畜禽细菌和支原体的治疗，在临床最佳适用上更适用于细菌性和支原体性呼吸道病的治疗。

4 注意事项

（1）恩诺沙星又名乙基环丙沙星、恩氟沙星，为淡黄色结晶性粉末，微溶于水，无臭，味微苦。此药在临床上不能直接投给，要制成一定剂型方可使用。对猪来说，我国批准生产和上市的剂型有：恩诺沙星注射液，是几乎无色至淡黄色的澄明液。有含量为2.5%、5%、10%等几种。无味恩诺沙星微丸制剂。因为恩诺沙星味苦，对于偏爱甜食的猪来说直接投喂易拒食，采食到的药物很少。恒丰强公司猪用恩诺沙星（利诺）使用进口材料经分子级技术加工制成的恩诺沙星微丸制剂，解决了适口性问题，便于混饲给药。规格：10%，为白色或淡黄色球形颗粒，流散性强，所用辅料安全，无毒副作用，在胃肠中缓慢释放，药效持久。对恩诺沙星敏感的猪（特别是早龄子猪）禁用，对幼龄猪大群肌注给药前，宜先给1头～2头进行预试。母猪怀孕的整个期间禁用。软骨组织发育障碍的猪禁用。伴有惊厥的神经系统病患的猪禁用。对喹诺酮类药物有耐药性的病例禁用。恩诺沙星不能同氯霉素、四环素、大环内酯类抗生素（以上发生颉颃作用）、茶碱和类固醇一起投给。含有2价和3价阳离子（Ca、Mg、Al、Fe）的药物，如抗酸剂、硫酸铝和营养补充剂，能同恩诺沙星结合成螯合物，从而抑制口服恩诺沙星的吸收效果。

（2）替米考星注射液使用说明仅标注牛羊的用法用量，由于猪使用替米考星治疗量与致死量非常接近，给猪注射一定要掌握好用量。猪肌内注射10mg/kg体重，可引起呼吸增数，呕吐和惊厥；20mg/kg体重肌注，可使3/4的试验猪死亡；所以替米考星在养猪生产上适合拌料使用更安全。替米考星的使用剂量为200～400mg/kg拌料，目前市面替米考星预混剂含量多为20%，即20%替米考星拌料浓度为1～2kg/t。