胃泌素、胱抑素C联合检测对慢性肾脏病诊断及病情评估的意义

吴义森，吴明红，黄喜顺，邱耀辉，陈揭剑

(中国人民解放军联勤保障部队第九○九医院(厦门大学附属东南医院)1.健康管理科；2.肾脏内科，福建 漳州363000)

慢性肾脏病(CKD)是临床的常见病及多发病，早期诊断是降低并发症及改善预后的关键[1，2]。血清肌酐(Scr)是临床判断CKD肾功能的重要指标，也是当前临床评价肾小球滤过率(GFR)应用最为广泛的指标，而GFR是CKD临床分期评判的关键指标，但Scr易受诸多因素影响[3，4]。胱抑素C(Cys-C)是一种碱性非糖化小分子质量蛋白质，也是评价慢性肾脏病患者GFR的指标，在早期肾病诊断与评价肾功能变化方面应用越来越广泛[5，6]。消化系统是慢性肾脏病最易受累的系统，胃泌素(GAS)是消化道疾病的常见检测指标，主要在肾脏灭活和消除，当肾功能受损时，则会导致GAS水平升高。本文旨在探讨胃泌素、胱抑素C联合检测对慢性肾脏病诊断及病情评估的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2015年1月-2018年1月收治的185例CKD患者作为研究对象，纳入标准：(1)符合2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)制定的CKD的诊断标准[7]；(2)未使用过糖皮质激素和未行肾脏替代治疗；(3)无心血管疾病、肝脏疾病、自身免疫性疾病。排除标准：(1)肾功能急性损害者；(2)合并甲状腺功能减退或亢进、肾衰竭、肝硬化等严重慢性病者；(3)哺乳或妊娠期妇女。其中男116例，女69例；年龄37-70(45.2±3.4)岁；病程1-4(2.1±0.6)年；原发性疾病：高血压性肾病46例，肾病综合征49例，糖尿病肾病43例，IgA 肾炎21例，狼疮性肾病12例，其他因素14例。选择同期185例健康人作为对照组，其中男115例，女70例；年龄35-70(47.8±3.2)岁。两组对象性别、年龄差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1临床分期 参照2012年KDIGO制定分级标准，分为5级，分别为CKD 1期[GFR≥90 ml/min]、CKD 2期[GFR 60-89 ml/min]、CKD 3期[GFR30-59 ml/min]、CKD 4期[GFR 15-29 ml/min]、CKD 5期[GFR≤15 ml/min]。

1.2.2检测方法 所有研究对象均收集清晨静脉血液(空腹12 h)5 ml，离心30 min，分离血清，采用放免法测定血清胃泌素浓度，试剂盒为上海抚生生物科技发展有限公司生产，采用免疫比浊法测定血清胱抑素C，试剂盒为浙江宁波美康试剂公司生产，采用酶法检测血清肌酐(Scr)水平，检测仪器为日本奥林巴斯AU680型全自动生化分析仪。以Scr>133 μmol/L为阳性，Cys-C>1.09 mg/L为阳性，GAS>90 ng/L为阳性。

1.3 统计分析

采用SPSS19.0进行统计分析，计数资料以率表示，进行卡方分析，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，相关性分析采用Person相关分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CKD组和健康对照组GAS、Cys C、Scr水平比较 见表1。

表1 CKD组和健康对照组GAS、Cys C、Scr

2.2 GAS、Cys C二者联检的诊断效能 见表2。

表2 GA、Cys C二者联检的诊断效能

注：与联检比较，a:P<0.05

2.3 CKD不同临床分期GAS、CysC、Scr水平比较 见表3。

表3 CKD不同临床分期GAS、CysC、Scr水平比较

2.4 GAS、Cys C与Scr的相关性分析 见表4。

表4 GAS、Cys C与Scr的相关性分析

3 讨论

CKD发病机制较为复杂，肾功能下降程度与其死亡、心血管事件和进展至终末期肾脏病的风险密切相关[8]。以肌酐为基础的肾小球滤过率估算方法存在先天缺陷[9]，Keith等[10]研究发现，只有Scr>115 μmol/L的患者其血肌酐水平与心血管事件和死亡率呈线性关系，肌酐只有升高达到一定程度时才会表现出死亡风险增加，而且肌酐与心血管事件无相关关系，因而，Scr检测在肾功能损伤早期诊断作用有限，不利于肾功能损伤早期治疗。

Cys C不受年龄、性别、饮食、炎症、肌肉量、药物等因素的影响，无组织学特异性，其浓度主要由肾小球滤过率决定，与血肌酐比较，是一种更能准确反映GFR的内源性标志物[11]，Cys-C与GFR存在明显线性关系[12]，通常在肾功能遭受轻度损伤时，Cys-C浓度即会出现明显升高，在“肌酐盲区”所表现出的准确性能够帮助临床医生更早的发现肾功能异常的患者[13]。

GAS是一种胃肠多肽激素，可起到促进胃酸分泌的作用[14]，主要在肾脏进行代谢和排泄，而CKD患者因肾功能受损，导致GAS在机体内蓄积，引起高GAS血症，进而会伴随不同程度的消化道症状[15]，且随着病情加重，GAS升高更明显。

本研究结果显示，CKD组GAS、Cys C、Scr明显高于健康对照组，表明GAS、Cys C、Scr检测均有助于CKD临床诊断，通过对不同检测方法诊断效能比较发现，GAS+Cys C联检的灵敏度为90.27%，明显高于GAS单检(69.73%)、Cys C单检(68.11%)，GAS+Cys C联检的准确度为94.32%，明显高于GAS单检(84.59%)、Cys C单检(83.51%)，提示GAS、Cys C联合诊断能够提高CKD的诊断阳性率及诊断准确性。本研究结果显示，不同临床分期GAS、CysC、Scr水平存在差异，并随着CKD分期的加重各期的平均水平增加，根据Pearson相关性分析结果显示，GAS与Scr、Cys C与Scr均呈正相关，表明GAS、Cys C升高的程度与肾功能损害的严重程度密切相关。

综上所述，CKD早期患者胃泌素、胱抑素C即明显升高，可作为CKD早期诊断的可靠指标，联合检测具有更高的诊断效能，同时二者与肾功能呈正相关，随肾脏疾病的严重程度逐渐升高，可作为CKD病情评估的可靠指标，具有较高的临床应用价值。