奥氮平和奋乃静对老年精神分裂症患者血压变异的影响

林瑞钱 郑榕艳 向美玲 郑典诚 黄婷 高明 郭少楠 程文桃

精神分裂症是常见重性精神病之一，抗精神病药物（antipsychotic drugs，APD）是现代治疗精神分裂症的基石，是所有疗法中的重中之重[1]，贯穿其急性期-巩固期-维持期的漫长治疗过程。APD在发挥抗精神病治疗作用的同时，其副反应也可能伴随整个治疗过程。体位性低血压和心律失常是其常见的心血管系统副反应[2-3]，轻则头晕不适，重则导致晕厥、跌伤、休克等，甚至诱发静脉血栓形成、心肌梗死、脑血管意外等，危及生命。体位性低血压相关事件严重影响患者及其家属的治疗信心、服药依从性和生活质量，已被精神科工作者所重视。老年人发生的药物副反应，比如体位性低血压，可能是致命的；目前，动态血压监测目前已广泛应用于临床[4-5]，可以按照预定设置记录更多时点的血压参数，提供了丰富的数据，有助于全面了解患者一整天的血压波动及昼夜节律[6]。为此利用动态血压技术监测我院老年精神分裂症患者服药后血压的变化。

1 资料与方法

1.1 对象

2016年2月—2018年6月在我院儿老科住院治疗的既往无高血压病、近期未服用抗精神病药的老年精神分裂症患者60例，入组前经患者家属知情同意。该研究经我院伦理委员会通过。入组标准：（1）第一诊断为精神分裂症，符合国际疾病分类第10 版（International Classification of Diseases-10，ICD-10） 中有关“精神分裂症”的诊断标准。（2）老年期精神分裂症患者，≥60岁，近2周内未服用APD、镇静剂、各类降血压药物等。排除标准：精神分裂症以外的精神障碍、兴奋躁动不合作、APD联合服药治疗、严重高血压需要服用降压药物治疗者。入组60例患者，利用随机数字表，随机分成两组，每组30例。

1.2 研究用样本药物

国产的奋乃静（上海朝晖药业有限公司，2 mg/片，国药准字H31021083）、奥氮平（悉敏，常州化生制药有限公司，5 mg/片，国药准字H20030512）。

奥氮平组给予口服奥氮平（10～15 mg/d），奋乃静组给予口服奋乃静（10～20 mg/d）。

1.3 观察指标

在服药治疗前，首先进行基线动态血压监测以获得基线数据；药物治疗2周后，再次进行24 h动态血压监测，以获得治疗后动态血压指标数据。主要的观察指标有：全天平均收缩压（24 h SBP）、6：00～21：59为日间平均收缩压（d SBP）、22：00～5：59为夜间平均收缩压（n SBP）、全天平均舒张压（24 h DBP）、日间平均舒张压（d DBP）、夜间平均舒张压（n DBP）；以及相对应的血压变异性（blood pressure variability，BPV）[7]指标：平滑指数[8]（smoothness index，SI），24 h内每小时血压变化值的均值（△H）与其标准差（S△H）的比值；SI=△H／S△H。

动态血压的测量[4]：动态血压仪采用符合国际标准的检测仪（Welch Allyn ABPM 6100）。动态血压检测时袖带放置于非主要活动的手臂。血压检测频率为白天（6：00～21：59）每15 min 1 次，晚上（22：00～5：59）每30 min 1 次。每次动态血压检测共记录24 h。每一患者在研究过程中共进行2次动态血压检测，每次均安排在活动情况相似的工作日或休息日，且第2次动态血压检测的开始时间尽量与第1次开始时间接近。在袖带充气时尽量将手臂放松。规定24 h中有效数据必须占总数据75%以上且每1 h必须有1次有效数据。只有有效的动态血压检测数据进入以后的统计分析。

1.4 统计学分析

2 结果

两组的基本情况：奥氮平组中女性21例（70.0%），男性9例（30.0%）；奋乃静组中女性22例（73.3%），男性8例（26.7%）。两组的性别、年龄、身体质量指数基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。入组时两组的基线血压情况差异无统计学意义（P＞0.05）；基线SBP SI差异无统计学意义（P＞0.05），而两组基线的DBP SI差异有统计学意义（P＜0.05）。

奥氮平组和奋乃静组服用抗精神病药物治疗2周后各对应时段的收缩压及舒张压的均值较基线时均有所下降，但差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。从表3中可以看出两组患者经治疗后血压变异性指标SI均有下降，虽奥氮平组和奋乃静组舒张压SI下降均有差异，但因两组基线的舒张压SI有差异，暂无法明确该组内差异是基线差异造成的还是药物造成的；故在表4中将两组合在一起分析，可以看出经药物治疗后的舒张压SI下降差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

APD包括传统抗精神病药物（如：奋乃静）和新型抗精神病药（如：奥氮平）。虽然它们药理机制有所差异，但国内外临床研究显示，它们均可引起体位性低血压和心律失常[9-10]，而且老年人群更易出现[11-12]。

表1 两组患者的一般资料

表2 两组基线和治疗2周后各时段血压变化情况比较（n=30，mmHg， ±s）

表2 两组基线和治疗2周后各时段血压变化情况比较（n=30，mmHg， ±s）

组别 24 h SBP 24 h DBP d SBP基线 2周后 基线 2周后 基线 2周后奥氮平组 122．6±10．2 120．5±11．7 72．6±6．0 72．0±5．5 123．1±10．8 120．4±12．6奋乃静组 125．5±17．2 124．6±17．4 74．2±11．7 71．5±10．3 125．4±17．7 125．1±16．8 t 值 -0．806 -1．085 -0．673 0．245 -0．616 -1．245 P值 0．424 0．283 0．504 0．807 0．541 0．218

表2 （续表）

表3 两组基线和治疗2周后SBP SI和DBP SI变化情况比较（ ±s）

表3 两组基线和治疗2周后SBP SI和DBP SI变化情况比较（ ±s）

组别 基线 2周后 t值 P值奥氮平组SBP SI 1．247±0．205 1．193±0．176 1．185 0．246 DBP SI 1．337±0．171 1．169±0．262 2．771 0．010奋乃静组SBP SI 1．220±0．260 1．139±0．257 1．037 0．308 DBP SI 1．221±0．264 1．074±0．217 2．108 0．044

表4 基线和治疗2周后总的SI变化情况比较（ ±s）

表4 基线和治疗2周后总的SI变化情况比较（ ±s）

SI（n=60） 基线 2周后 t值 P值SBP SI 1．233±0．233 1．166±0．220 1．507 0．137 DBP SI 1．279±0．228 1．122±0．243 3．438 0．001

体位性低血压相关事件严重影响患者的治疗信心、服药依从性和生活质量，已被精神科工作者所重视。从本研究结果中可以直观地看出：老年精神分裂症患者服用抗精神病药物后，血压有不同程度的下降；同时对血压变异性亦有影响，衡量血压稳定性指标SI明显下降，其中舒张压SI的下降差异具有统计学意义。SI是由意大利学者 Parati等[8]提出，在内科方面主要用于评价药物的平稳降压性。与以往常用的评价药物降压疗效的指标-谷/峰比相比较，其包含了24 h血压变化的信息。因此平滑指数可以作为一个新的指标，来预测远期靶器官损害程度，即平滑指数越高，血压变异程度越小，远期可能的损害就越小。平滑指数能反映用药后血压变化的平滑程度，并与用药后的血压变异性呈明显负相关。目前有研究表明[13]，心血管危险事件发生及靶器官损害程度，不仅与血压水平有关，还与血压变异性正相关。

已有研究[14]提示发生体位性低血压的老人，其舒张压更低。本研究中发现抗精神病药物对血压变异性有影响，其中对舒张压SI影响更大，这提示我们临床工作中应关注舒张压情况。

由于条件所限，本研究存在一定缺陷，样本量较小，样本局限在我院，局限在来自同一地区的老年精神分裂症患者，在今后研究中增加样本量，减少地域等可能存在的差异。此外，本研究中入组时要完成动态血压监测，使得一部分明显行为紊乱无法配合测量的患者无法进入研究，可能对结果产生影响；且对精神症状等因素未加入分析，今后研究中加入可能对结果产生影响的精神症状等疾病相关因素。