同型半胱氨酸及血脂水平与妊娠期高血压疾病的相关性分析

代延朋 ，刘军杰 ，袁恩武 ，贾莉婷 ，邢金芳

(1.郑州大学第三附属医院检验科；2.郑州大学第三附属医院人类精子库，河南 郑州 450052)

妊娠期高血压疾病 （hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）在国内的发病率为9.4%～10.4%，每年 10%～18%的孕产妇死亡是由该病引起，是围产期威胁母婴安全的主要原因之一，其发病机制尚不明确[1－3]。本研究通过检测HDCP患者的血清同型半胱氨酸（Hcy）及血脂水平，探讨上述指标的变化对于判断HDCP发生发展是否具有一定的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2016年5月至2018年3月在我院就诊的750例HDCP患者作为研究对象，平均年龄为 27.41±2.47 岁，平均孕周为 32.14±1.36周，按病情严重程度将其分为妊娠期高血压组（n=240）、轻度子痫前期组（n=256）及重度子痫前期组（n=254），诊断标准参考《妇产科学》（第八版）[1]。并选取同期在我院进行孕检的健康孕妇316例和体检的健康非孕妇274例作对照，健康孕妇组的平均年龄为 28.01±2.47 岁， 平均孕周为32.66±1.41 周；健康非孕妇组的平均年龄为 27.13±2.35岁。经统计学分析，HDCP组在年龄及孕周方面与健康孕妇组差异无统计学意义（P＞0.05），HDCP组在年龄方面与健康非孕妇组差异无统计学意义（P＞0.05）。入选孕产妇排除标准为：①多胎孕妇；②合并原发性高血压、甲状腺疾病、冠心病及糖尿病；③合并血液系统疾病；④风湿病及急慢性肾炎。

1.2 研究方法 于清晨空腹采集所有对象静脉血3～4ml注入真空采血管中，3000r/min离心10min。在Olympus5400全自动生化分析仪上进行如下指标检测：同型半胱氨酸（Hcy），三酰甘油（TG），总胆固醇（TC），高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），载脂蛋白 A1（Apo－A1），载脂蛋白 B(Apo－B)，载脂蛋白 E(Apo－E)和脂蛋白 a（Lip a）。 Hcy 试剂盒从烟台澳斯邦生物工程有限公司购买，TG、TC、HDL、LDL、Apo－A1、Apo－B 及 Lip a 测定试剂盒从北京万泰德瑞诊断技术有限公司购买，Apo－E测定试剂盒从武汉生之源生物科技有限公司购买。Hcy校准品从烟台澳斯邦生物工程有限公司购买，TG和TC校准品从英国朗道公司购买，HDL、LDL、Apo－A1、Apo－B 及 Lip a 校准品从北京万泰德瑞诊断技术有限公司购买，Apo－E校准品从武汉生之源生物科技有限公司购买。Hcy水平测定采用酶法，TG水平测定采用GPO－PAP法，TC水平测定采用CHOD－PAP法，HDL水平测定采用直接法－过氧化氢酶清除法，LDL水平测定采用直接法－表面活性剂清除法、Apo－A1、Apo－B、Apo－E 及Lip a水平测定采用免疫比浊法。

1.3 统计学方法 所有统计学分析均在SPSS 17.0统计学软件包上进行，计量资料采用平均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象Hcy及血脂水平比较分析 与健康非孕妇组相比，健康孕妇组除Apo-A1外，其余指标水平差异均有统计学意义 （P＜0.05）；HDCP组患者所有指标水平差异均有统计学意义 （P＜0.05）。与健康孕妇组相比，HDCP组患者除Lip a外，其余指标水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组研究对象Hcy及血脂水平比较分析

2.2 不同病情程度的HDCP患者Hcy及血脂水平比较分析 与妊娠期高血压组患者相比，轻度子痫前期组患者 Hcy、TC、LDL、Apo-B、Apo-E 及 Lip a水平差异有统计学意义（P＜0.05）；与轻度子痫前期组患者相比，重度子痫前期患者Hcy、TG及Lip a水平差异有统计学意义（P＜0.05）。随着病情程度的加重，Hcy、TG、TC、LDL、Apo-B 及 Apo-E 水平呈现逐渐升高趋势，而HDL、Apo-A1、Lip a水平呈现逐渐降低的趋势，见表2。

3 讨论

HDCP的典型临床症状为高血压、蛋白尿及水肿，多发生于孕20周以后，是孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一，因此对HDCP进行早期诊断并进行有效干预对于降低不良妊娠结局发生率具有重要意义。HDCP的病因尚未明确，本研究主要针对HDCP患者的Hcy及血脂指标变化进行分析。

Hcy是半胱氨酸和蛋氨酸代谢循环的中间产物，合成代谢主要在肾脏中进行，其水平升高是诱发心血管疾病和动脉粥样硬化的独立危险因素[4-6]。高水平的Hcy易被氧化为同型半胱氨酸化合物，并产生超氧离子自由基和过氧化氢，引起血管内皮细胞损伤。一方面受高水平Hcy影响，内皮细胞释放一氧化氮产物减少，由它介导的抑制作用减弱，引起血小板黏附聚集，另一方面Hcy晶体通过引起血管性疾病影响胎盘血流，从而导致HDCP的发生[7，8]。本结果显示，HDCP组患者Hcy水平较健康孕妇组及健康非孕妇组均明显升高，与文献[9-13]报道一致。Hcy水平在妊娠期高血压患者、轻度子痫前期患者和重度子痫前期患者依次升高，且各组间差异有统计学意义，说明随着患者病情加重，Hcy水平明显升高，提示Hcy水平升高是HDCP患者病情加强的重要因素之一，因此检测Hcy水平有助于判断患者病情严重程度，同时也可作为患者病情进展的评价指标。

表2 不同病情程度患者Hcy及血脂水平比较分析

为了满足胎儿生长发育和产后哺乳的需求，妊娠期孕妇机体内肠道吸收脂肪能力明显加强，且脂肪分解代谢明显强于合成代谢，易导致高脂血症[14]。 本结果显示，HDCP 组 TG、TC、LDL、Apo-B及Apo-E水平均明显高于健康孕妇组及健康非孕妇组（P＜0.05），而 HDL、Apo-A1、Lip a 水平均明显低于健康孕妇组及健康非孕妇组（P＜0.05），与文献[9，15]报道一致。本结果还显示，随着病情程度的加重，TG、TC、LDL、Apo-B 及 Apo-E 水平呈现逐渐升高趋势，而HDL、Apo-A1、Lip a水平呈现逐渐降低的趋势，这些血脂水平的改变容易形成动脉粥样硬化，因此临床工作中应加强对孕妇血脂水平的检测，对于血脂异常患者采取早期干预，有利于降低HDCP患者的心血管并发症发生率。这也从侧面反映血脂异常可能参与HDCP发病。

综上所述，本研究认为，密切监测Hcy及血脂水平有助于判断HDCP的发病与发展，有利于改善不良妊娠结局。