uNAG、sCysC在成人重症患者AKI中的水平变化及与预后的相关性分析

许明，芦乙滨，史川川

(1.信阳市中心医院重症医学科，河南 信阳464000；2.武汉大学附属中南医院重症医学科，湖北 武汉 430000)

重症患者是临床急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的高发人群，其发病率约 30%～50%，病死率高达50%，对患者的生命安全造成严重影响[1]。临床对该病缺乏敏感、特异的预测指标，延误最佳治疗时机是导致患者病死的重要因素。重症患者合并AKI增加了临床诊断难度，以往采用血清肌酐可靠性高，但由于重症患者受手术、药物等非肾性因素影响较大，以上指标特异性较低。因此，急需更为准确的诊断指标以提高诊断效率。临床发现，尿 N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶（urine NAcetyl－β－D－glucosaminidase，uNAG）、 血清胱抑素C（serum creatinine，sCr）作为 AKI生物标志物，用于诊断肾损伤的效果获得临床认可，但对预测重症患者发生AKI的能力尚未明确[2]。本研究观察重症患者的尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶（uNAG）、血清胱抑素 C（sCysC）水平变化，并分析其与患者预后的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 患者一般资料 选取2014年2月－2017年10月在我院接受治疗的重症成年患者为研究对象。纳入标准：⑴年龄≥18周岁；⑵符合AKI的诊断标准，由导致肾脏结构或功能变化的损伤引起的肾功能突然（48h内）下降，表现为血肌酐绝对值增加≥26.4μmol/L，或增加≥50%，或尿量＜0.5ml/(kg·h)持续超过6h；⑶存在心脏骤停、呼吸衰竭等危急重症[3]。排除标准：⑴临床资料不全者；⑵合并肾功能障碍者；⑶合并感染性疾病者。根据纳入排除标准共纳入病例数100例，男58例，女42例，年龄38～68 岁，平均 50.12±3.64 岁；对照组纳入排除标准：年龄≥18周岁，无其他系统严重疾病者，共纳入100例，男50例，女50例，年龄 35～70岁，平均50.16±4.02 岁。 两组年龄、性别等一般资料比较无差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 所有患者在入院后第二天早晨8时空腹抽取3ml肘静脉血，3000r/min离心10min，分离血清，保存至－20℃待检。采用贝克曼AU5400全自动生化分析仪 （购于美国贝克曼公司）检测血清SCr和Urea水平，试剂盒购于浙江新昌夸克生物科技股份有限公司；使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测 IL－6、hs－CRP、TNF－α 水平，试剂盒购于深圳市赛尔生物技术有限公司；使用免疫散射比浊法检测sCysC水平，仪器采用BECKMAN AU680全自动生化仪，试剂盒购于北京嘉鸿生物科技有限公司；采用免疫比浊法检测SCr、Urea水平，试剂盒购于浙江新昌夸克生物科技股份有限公司，操作步骤均严格按照说明书进行。收集所有患者24h尿标本于普通聚乙烯瓶－20℃冻结，采用速率法（CNP－NAG法）于日立7600全自动生化分析仪上测定uNAG水平，试剂盒购于北京嘉鸿生物科技有限公司。

1.3 评价指标 观察重症患者和对照组、AKI组和非AKI组患者uNAG、sCysC、细胞因子和肾功能水平的差异，并分析AKI患者uNAG、sCysC水平与细胞因子、肾功能水平的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5软件进行统计分析。计数和计量资料分别采用例数和均数±标准差表示。uNAG、sCysC、细胞因子和肾功能水平的比较采用t检验进行分析，采用Pearson相关分析法分析AKI患者uNAG、sCysC水平与细胞因子、肾功能水平的相关性。P＜0.05：差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重症患者和对照组uNAG、sCysC水平的比较重症组患者的uNAG、sCysC水平均高于对照组（t=－29.188、－18.037，P＜0.001）。 见表 1。

表1 重症患者和对照组uNAG、sCysC水平的比较

2.2 重症患者和对照组细胞因子和肾功能水平的比较 重症组患者的 IL－6、hs－CRP、TNF－α、SCr和Urea 水平均高于对照组（P＜0.001）。 见表 2。

2.3 AKI组和非 AKI组患者 uNAG、sCysC 水平的比较 AKI组患者的uNAG、sCysC水平高于非AKI组患者（t=－7.893、－7.935，P＜0.001）。 见表 3。

表2 重症患者和对照组细胞因子和肾功能水平的比较

表3 AKI组和非AKI组患者uNAG、sCysC水平的比较

2.4 AKI组和非AKI组患者细胞因子和肾功能水平的比较 AKI组患者的 IL－6、hs－CRP、TNF－α、SCr和 Urea水平高于非 AKI组（P＜0.001）。见表 4。2.5 AKI患者uNAG、sCysC水平与细胞因子、肾功能水平的相关性 AKI患者的uNAG、sCysC水平与细胞因子、肾功能水平正相关。见表5。

3 讨论

AKI是一种高度“异质”的临床综合征，常发生在存在心脏骤停、呼吸衰竭等危急重症时，以急性肾功能障碍为特征[4]。重症患者合并AKI会导致肾脏功能受损，甚至丧失，延长住院时间，增加住院费用，加重原有疾病，增加肾脏病风险与死亡率，对患者生命安全与生活质量造成严重影响[5，6]。早期诊断AKI，并采取相对应的干预措施，是降低AKI死亡率的关键环节。临床常采用血肌酐进行检测，但该因子常在肾功能损伤发生48～72h后才开始升高，敏感性较低，不能及时、准确反映患者肾脏功能损伤，易于出现漏诊、误诊，延误最佳治疗时间[7]。临床发现uNAG、CysC作为新型生物学标志物，在AKI发病过程中可出现水平的异常表达[8]。

表4 AKI组和非AKI组患者细胞因子和肾功能水平的比较

表5 AKI患者uNAG、sCysC水平与细胞因子、肾功能水平的相关性

uNAG主要源于肾脏，特别是近曲小管上皮细胞富含丰富的NAG，当近曲小管损伤时，细胞内溶酶体受损，UNAG活性会持续显著升高，且早于其他尿酶[9]。由于血液循环中的NAG不会经肾小球滤过进入尿液，因此，uNAG含量不受血浆含量影响，是检测肾小管损伤的重要指标[10，11]。CysC作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员，在机体内所有有核细胞均可分泌，其水平不受性别、年龄、发热等因素干扰[12]。由于CysC相对分子量较低，易于被肾小球滤过膜滤过，肾小管完全重吸收后被完全分解代谢，其水平变化能够准确反映肾小球滤过膜通透性，是反应早期肾功能的可靠内源性标志物[13，14]。本研究中重症组患者的uNAG、sCysC水平均高于对照组患者，且AKI组患者的uNAG、sCysC水平高于非AKI组患者，差异具有统计学意义（P<0.001），这佐证了上述分析，同时也提示uNAG、sCysC参与了重症患者的发病机制，其水平变化能够反映近端肾小管损伤程度与肾小球滤过功能，直观性判断患者肾组织损伤状况。本研究发现， 重症组患者的 IL-6、hs-CRP、TNF-α、SCr和Urea水平均高于对照组，AKI组患者的IL-6、hs-CRP、TNF-α、SCr和 Urea 水平高于非 AKI组 （P<0.001），这说明炎症因子与肾功能指标能够反映重症患者合并AKI的病情严重程度，与患者肾脏损伤严重程度具有相关性。

uNAG、sCysC标本采集简单，稳定性良好，检测具有操作简单、快速、经济等特征，具有一定的临床实用性与操作性[15]。为进一步明确uNAG、sCysC在重症患者合并AKI的诊断价值，本研究跟踪观察两组患者，结果显示，AKI患者的uNAG、sCysC水平与细胞因子、肾功能水平正相关，这提示uNAG、CysC是预测重症患者合并AKI的敏感指标，两者联合检测可以有效提高预测重症患者AKI的效能，全面、准确反映肾损伤的生理变化，为临床诊断AKI提供足够的决策信息。

本文为单中心研究，样本量有限，其结论存在局限性，仍需多中心、大样本的临床对照研究，对结论加以明确。

综上所述，重症且发生AKI患者的uNAG、sCysC水平较高，且与细胞因子和肾功能指标密切相关。