中国普通人群中HHV-8阳性率Meta分析

付荣，余谨，余琴，毕昊

(武汉血液中心检验科，湖北 武汉 430030)

HHV-8（human herpes virus 8），又称卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒，以裂解期和潜伏期两种形式存在于B淋巴细胞、单核细胞、内皮细胞等细胞内，干扰细胞增殖和凋亡，引起细胞转化和永生化继而形成肿瘤，是高度致癌的DNA病毒[1]。它与艾滋相关肿瘤包括卡波西氏肉瘤（KS）、原发弥漫性淋巴瘤等的发生密切相关，西方国家近50%AIDS患者死亡因AIDS-KS，已成为重要的公共卫生问题之一[2]，美国移植协会将HHV-8检测做为实体器官移植前常备筛查项目[3]。我国HHV-8流行病学调查数据尚不完整，采供血机构至今未开展HHV-8项目筛查。为了解我国普通人群中HHV-8感染情况，本研究用Meta分析[4，5]对文献报道的普通人群中HHV-8阳性率和性别差异年龄分布做出客观的综合分析，为临床输血及器官移植的术前检测提供基础数据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 已经发表的HHV-8普通人群感染的文献，要求发表的论文是实验设计严谨、实验方法符合诊断标准的病例对照研究。

1.2 资料来源 检索中国知网等数据库，用HHV-8、阳性感染率等关键词进行检索。

1.3 文献纳入、剔除标准 文献评价过程主要是依据纳入和剔除标准，由2名评价员独立进行文献筛选，不同意见则讨论获得一致。

纳入标准：①文章类型为流行病学横断面调查研究；②内容涉及HHV-8感染率；③HHV-8阳性诊断检测方法符合国际诊断标准；④资料完整，至少要有一个对照[20]。

剔除标准：①综述文献；②无对照组文献；③重复发表文献；④原始数据不完整，无法利用的文献。

1.4 统计学分析

1.从文献中提取信息，使用EXCEL建立数据库。

2.数据分析前，采用Shapiro-Wilk W统计量检验对HHV-8阳性率原始数据或原始数据的转换值做正态检验，根据检验结果选择接近正态分布的数据形式做Meta分析。

3.使用R3.1.1软件中Meta程序包metaprop函数对单个率进行定量的Meta分析。metaprop函数用于计算各个独立研究的率及95%可信区间(CI)，并按照率的分布选择合适的估计方法，得到合并的率及95%可信区间(CI)。

4.通过Homogeneity test(Q检验)进行异质性检验：若P≥0.10且I2≤50%说明纳入文献间具有同质性，采用固定效应模型；反之说明文献间具有异质性，分析结果采用随机效应模型的数据。

5.发表偏倚：运用funnel函数绘制漏斗图，结合Eggers test检验，根据图形的不对称程度初步判断Meta分析中发表偏倚。漏斗图对称性较好，提示发表性偏倚较小。

根据上述方法，再对性别和年龄进行分层Meta分析，分别得出阳性合并感染率和发表偏倚评估[5]。

2 结果

2.1 检索和评价结果 通过检索知网维普期刊网获得初筛文献，全文阅读并剔除不符合文献，最终纳入13篇中文文献进行Meta分析[6-18]，见表1、表2。

2.2 HHV-8普通人群中总感染率Meta分析 经W统计量检验分析，选择符合正态分布的原始率的对数转换数据形式做Meta分析，对13篇文章进行异质性检测，结果显示各研究间具有明显异质性检测（I2=97.3＞50%，P<0.1），选用随机效应模型，合并感染率为9%[95%CI(7%，13%)]，见图1。

2.3 不同性别的HHV-8感染率Meta分析 将含有性别统计的12篇文献进行性别Meta分层分析，得到的结果男性组合并感染率为9%[95%CI(6%，13%)]，女性组合并感染率为9%[95%CI(6%，13%)]，见图 2。

2.4 不同年龄阶段HHV-8感染率Meta分析 对文献中涉及的各年龄阶段进行合并，最终得到3组不同年龄阶段，为≤30岁，31-40岁，≥40岁。将不同年龄组分别按照随机效应模型进行单个率Meta分析，其感染率分别为7%[95%CI(4%，13%)]，9%[95%CI(5%，15%)]，11%[95%CI(7%，18%)]，见图3。

2.5 发表偏倚的评估 使用R3.1.1软件绘制漏斗图对发表偏倚进行检测，可得到漏斗图对称性较差，提示本研究存在发表性偏倚，见图4。

3 讨论

Meta分析是对具有相同研究目的的多个相互独立的研究结果进行系统分析和概括，定量综合评价研究结果的统计方法，以达到增大样本量而提高统计学检验效能[19]。HHV-8感染后的高致癌性成为HIV死亡的重要原因[2]；接受HHV-8阳性血液制品的输血者其血清阳转的几率显著高于接受阴性的个体，也是HHV-8可经血液传播的有力证据[21]。

本研究通过率的Meta分析方法，对多个研究的同类率指标做定量合并：纳入的13篇文献均来自中国自然人群，采用流行病学抽样方法，纳入的文献总体质量和证据强度属于中等，实验方法符合诊断检验标准。通过合并和分层分析，得到中国普通人群中HHV-8阳性率合并值为9%[95%CI（7%，13%）]，高于北美、欧洲和部分亚洲国家普通人群感染率0～3%[22]。性别分层分析男女合并阳性率都为9%[95%CI(6%，13%)]，显示性别差异对HHV-8阳性率无影响。年龄分层分析显示随着年龄增加，合并阳性率增高趋势，分别为7%，9%，11%，可能和整体年龄水平的抵抗力下降和或年龄差异的生活习惯有关，这与文献中所报道的HHV-8与种族、年龄有相关性是一致的[23，24]。

表1 纳入Meta分析的HHV-8阳性感染率文献[6-18]

表2 HHV-8阳性率的总体与分层分析

图1 普通人群中HHV-8阳性率的Meta分析

图2 普通人群中男（左）女（右）性HHV-8阳性率的Meta分析

图3 由上到下分别为普通人群中≤30岁、31-40岁、≥40岁HHV-8阳性率的Meta分析

本次研究所纳入文献的样本量大小和地域不同，通过发表偏倚评估，发现新疆甘肃地区阳性率较高，有明显异质性，分析造成这种差别较大的原因可能有：1.新疆甘肃当地民族地域性、职业组成、生活饮食条件有关系[23，24]；2.文献报道时间跨度之间较大，数据不够完善；3.本次研究只纳入已发表的文献，未公开发表的文献尚未纳入，可能存在一定的发表偏倚。

通过本研究希望为进一步比较地区间的差异奠定基础，为今后开展相关输血和器官移植术前检测提供参考数据。HHV-8多为潜伏期感染而常常忽视，需要引起社会和医疗科研人员的重视，加大宣传的力度和致病机制、防治措施的研究。

图4 普通人群中HHV-8阳性率的13篇文献发表偏倚检测