丹瓜方联合枸橼酸西地那非片治疗痰瘀型2型糖尿病勃起功能障碍的临床观察*

杨志刚 程宛钧 谢 瑜 米丽芬

1福建中医药大学附属人民医院内分泌科，福州 3500252福建中医药大学附属人民医院男科，福州 350025

勃起功能障碍是临床男性常见疾病，近年来其发病率呈逐年上升趋势发展，给患者带来较大的心理压力，影响夫妻感情生活。勃起功能障碍可作为糖尿病的一种常见并发症出现，与无糖尿病的男性相比，糖尿病男性勃起功能障碍的发病率增加了3倍。目前，以枸橼酸西地那非片为代表的5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂是勃起功能障碍的一线治疗药物，但其对糖尿病勃起功能障碍的临床疗效尚有待提高，且存在一定程度的不良反应。研究[1]表明，中西医结合治疗勃起功能障碍具有明显优势。本研究针对痰瘀型2型糖尿病勃起功能障碍患者，在枸橼酸西地那非片基础上加用丹瓜方进行治疗，取得较好治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年3月—2018年9月就诊于本院内分泌科和男科的45例痰瘀型2型糖尿病勃起功能障碍患者的临床资料。年龄(41.5±6.8)岁，45岁以下者29例，45岁及以上者16例。糖尿病病程，少于5年者29例，5年及以上者16例；糖化血红蛋白(HbA1c)低于7%者5例，高于及等于7%者40例；血糖控制方式，使用口服降糖药者42例，使用胰岛素者3例。勃起功能障碍病程，少于6个月者35例，6个月及以上者10例；勃起功能障碍严重程度，轻度22例，中度15例，重度8例。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]中2型糖尿病相关的诊断标准；②符合《糖尿病勃起功能障碍中医诊疗标准》[3]中勃起功能障碍相关的诊断标准；③符合《中西医结合糖尿病诊疗标准(草案)》[4]中痰瘀证相关的证候标准。

排除标准：①性腺功能减退、外伤、阴茎解剖结构异常、药物等非糖尿病因素引起的勃起功能障碍；②肝、肾功能严重障碍或合并血液系统、免疫系统严重疾病者。

1.3 治疗方法

在沿用原降糖、降压、调脂方案基础上，注重健康教育，加强心理疏导，纠正不良生活方式。予以枸橼酸西地那非片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20020526)口服，25 mg/次，1次/d；联合丹瓜方中药汤剂口服，由丹参、瓜蒌、川芎、赤芍、法半夏等药物组成，上述药物水煎取汁，每日1剂，分早晚2次温服；连续治疗4周。

1.4 观察指标及疗效判定标准

比较患者治疗前后血糖、血脂水平变化。分别于治疗前后采集患者清晨空腹肘静脉血4 mL，检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

比较患者治疗前后勃起功能情况。采用国际勃起功能指数评分(IIEF-5)问卷[5]进行评估，该问卷共有5个问题，每个问题设有6个选项，分别计为0～5分，总分范围0～25分，分值越高表示勃起功能越强。

比较患者治疗前后中医证候积分变化。参照文献[4]对痰瘀证6个主症(心胸窒闷、头晕目眩、肢沉体胖、舌暗边有齿痕、苔浊腻、脉弦滑)和4个次症(嗜睡、痰多口黏、胸闷气短、肢体酸痛)分别进行中医证候积分，根据症状的无、轻、中、重度分别计为0、2、4、6分，总分范围为0～60分，积分越高表示症状越严重。

观察患者临床疗效，记录治疗期间严重不良反应发生情况。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]制定疗效判定标准：显效 治疗后IIEF-5评分>21分，性生活满意；有效 治疗后IIEF-5评分范围为12～20分，性生活基本满意；无效 治疗后IIEF-5评分<12分，性生活不满意。临床治疗总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 IIEF-5评分及中医证候积分比较

治疗后，患者IIEF-5评分显著升高，中医证候积分显著降低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后IIEF-5评分及中医证候积分比较(n=45，分，

与治疗前比较*P<0.05

2.2 FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C水平比较

治疗后，患者血清2 hPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，血清FBG水平未见显著降低(P>0.05)。见表2。

2.3 临床疗效和不良反应发生情况

治疗后，患者显效24例、有效15例、无效6例，临床治疗总有效率为86.7%(39/45)。治疗过程中无严重不良反应发生。

3 讨论

糖尿病患者中，32%的1型糖尿病男性患者可发生勃起功能障碍，而2型糖尿病男性患者发生勃起功能障碍的比例甚至高达46%。50%的糖尿病男性患者在糖尿病发病10年内会并发勃起功能障碍，12%的糖尿病男性患者首先以勃起功能障碍就诊随后才被明确诊断为糖尿病。糖尿病并发勃起功能障碍比例随着年龄增长也相应升高，年龄范围在30～34岁的糖尿病男性患者中，勃起功能障碍的发病率约为15%，而在60岁以上的糖尿病男性患者中勃起功能障碍的比例高达55%[7]。

2型糖尿病属于中医“消渴”范畴，此类患者多伴有肥胖或体质量超重，“胖人多痰”，且消渴病机多属水谷、津液代谢失常，津液无法正常蒸腾化气，则凝聚成痰，久病入络衍生瘀血，痰浊和瘀血内生，相互为病，久之则脉络受损，故临床上2型糖尿病勃起功能障碍等并发症以痰瘀证最为多见。丹瓜方以丹参、瓜蒌、川芎、赤芍等中药组方而成，共奏活血祛瘀、化痰通络之效，纠正气血津液代谢异常，防治糖尿病并发症。前期研究[8-10]表明，高糖状态可损伤血管内皮细胞，以痰瘀同治立法的丹瓜方具有明确的抗氧化应激作用，可以改善糖尿病动脉粥样硬化鼠模型的血管内皮功能，减轻血管病理损害，保护和修复血管形态和功能。动物实验和临床研究[11-13]也都进一步证实，丹瓜方可以纠正糖脂代谢紊乱，发挥降糖、降脂作用，有助于改善血糖、血脂水平。

本研究将丹瓜方应用于痰瘀型2型糖尿病勃起功能障碍患者的临床治疗中，在沿用原降糖、调脂治疗方案的基础上，发现丹瓜方联合枸橼酸西地那非片对勃起功能障碍的临床治疗总有效率高达86.7%，患者血清2 hPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C水平均较治疗前显著降低，IIEF-5评分显著提高，中医证候积分显著减少，治疗期间未见严重不良反应发生。结果表明，丹瓜方联合枸橼酸西地那非片治疗痰瘀型2型糖尿病勃起功能障碍患者安全、有效。该研究结果提示改善2型糖尿病患者血糖、血脂水平对勃起功能障碍等并发症的防治具有重要意义，为进一步提高糖尿病勃起功能障碍临床疗效提供了新的思路和方法。当然，本研究也存在一定局限性，比如样本量较少、缺乏随机对照，该研究结论的可靠性仍有待前瞻性多中心随机对照临床试验予以验证。另外，丹瓜方具体的作用机制仍不完全明确，也值得今后开展更为深入的现代药理学实验进行研究。

综上所述，应用丹瓜方联合枸橼酸西地那非片对痰瘀型2型糖尿病勃起功能障碍患者具有较好的治疗效果，可能与丹瓜方能够进一步改善血糖、血脂水平有关。

表2 治疗前后血清FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C水平比较

与治疗前比较*P<0.05