康艾注射液对肺癌患者的临床疗效分析

李 艳 钱丽雅 张永华

肺癌是呼吸系统中危害性较大的一类肿瘤，近年来发病率及病死率仍保持上升趋势，也吸引了广大医务工作者的关注[1-2]。一旦肺癌的诊断明确，满足手术指征的行手术治疗，或者依据实际情况选择放化疗。部分患者存在癌组织侵袭范围过大，或是病理分型对放化疗不敏感，以及产生耐药性及不良反应，因此并不是所有患者都能收获满意的治疗效果[3]。目前采取中医药联合治疗肺癌的模式获得一定认可，不仅能够辅助化疗提高临床治疗效果，还能辅助降低不良反应的发生。本文采取中药制剂康艾注射液联合化疗方案治疗肺癌，通过测定各项评价指标，观察药物治疗的临床效果及不良反应。

资料与方法

一、一般资料

选取2015年1月至2017年6月于我院进行诊疗的肺癌合并胸腔积液患者共68例，采取随机数字表法分配为观察组与对照组，观察组32例，对照组36例。观察组男18例，女14例，年龄52～75岁，平均年龄(61.5±10.5)岁，ⅢA期7例，ⅢB期9例，Ⅳ期16例，主肺动脉EDV(舒张末期流速)为279.53± 56.26 cm/s，鳞癌24例、腺癌7例、腺鳞癌3例。对照组男19例，女17例；年龄51～77岁，平均年龄(62.8±10.4)岁，ⅢA期10例，ⅢB期9例，Ⅳ期17例，主肺动脉EDV为273.14±55.96 cm/s，鳞癌22例，腺癌8例，腺鳞癌4例。两组患者性别、年龄及分期等的比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1. 纳入标准： 纳入研究对象的选取依照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》为诊断标准；所有患者病理类型均确诊为腺癌，且合并胸腔积液；患者年龄需小于80周岁；自愿参与且能够配合试验；全部签署知情同意书[4]。

2. 排除标准： 不满足诊断要求的患者；因自身疾病严重而不能耐受本试验药物治疗的患者；精神状态差不能配合治疗的患者。

二、治疗方法

选择肺癌一线化疗方案，对照组患者单纯予以紫杉醇+顺铂进行化疗。紫杉醇剂量150 mg/m2(扬子江药业集团有限公司，批号：Z20026868，规格5 ml︰30 mg)， 顺铂剂量100 mg/m2(齐鲁制药有限公司，批号：H37021357，规格2 ml︰10 mg)，每4周作为一周期，随访时间为3个月。治疗组患者在对照组治疗方案的基础上联合中药制剂康艾注射液(长白山制药股份有限公司，规格为10 ml/支)治疗，静脉滴注，60 ml/次，1次/d，疗程时间为3周。

对比肿瘤标志物CA125、CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1在治疗前后的数值，以及D-二聚体、FDP凝血指标数值，分析发生不良反应的情况。应用生活质量评价量表(SF-36)对患者治疗前后生活质量进行评估。

三、统计学方法

结 果

一、两组患者治疗前后血清糖类抗原CA125、CA199的比较

治疗前对照组和观察组患者CA125(734.27±61.4vs. 736.18±63.47)和CA199(68.35±18.32vs. 67.81±17.65)无显著差异(P>0.05)；治疗后观察组CA125、CA199水平低于对照组(284.62±54.18vs. 576.48±46.32，t=23.946，P=0.000；33.94±14.75vs. 50.48±41.42，t=2.241，P=0.030)。

二、两组患者治疗前后胸腔积液肿瘤标记物的比较

治疗前患者CEA、NSE及CYFRA21-1无显著差异，治疗后观察组患者CEA、NSE及CYFRA21-1低于对照组(t=9.849，P=0.000；t=3.194，P=0.002；t=4.873，P=0.000)，见表1。

三、两组患者治疗前后D-二聚体、FDP的比较

治疗前对照组和观察组患者D-二聚体(6.79±1.57vs. 6.82±1.63)、FDP(7.65±3.26vs. 7.68±3.13)无显著差异(P>0.05)，治疗后观察组患者D-二聚体、FDP低于对照组(4.07±1.22vs. 5.24±1.26，t=3.879，P=0.000；4.86±1.37vs. 6.16±2.37，t=2.806，P=0.007)。

四、两组患者治疗后发生不良反应的比较

观察组患者发生骨髓抑制14例(43.75%)、消化道反应16例(50%)，对照组发生骨髓抑制4例(11.15%)、消化道反应6例(18.75%)，观察组发生不良反应概率低于对照组(χ2=9.272，P=0.002；χ2=8.601，P=0.003)。

表1 两组患者治疗前后胸腔积液肿瘤标记物的比较

注：与对照组做比较aP<0.05，CEA:癌胚抗原；NSE: 神经元特异性烯醇化酶; CYFRA21-1:细胞角蛋白19片段

五、两组患者治疗前后SF-36评分的比较

治疗前对照组和观察组患者SF-36评分比较无统计学意义(19.8±2.4vs. 19.1±2.7；t=1.124，P=0.265)；观察组患者治疗后SF-36评分优于对照组(22.5±3.3vs. 29.6±3.5；t=8.576，P=0.000)。

讨 论

世界范围内患癌人数不断增加，对抗癌症已经成为一大世界难题，其中肺癌已经成为我国因癌症死亡的首要原因，不仅高于多数亚洲国家，还表现出上升趋势[5-6]。早期肺癌首选手术治疗，当病情发展至不能够手术治疗时，才考虑综合治疗方法[7-8]。肿瘤治疗时应用中医药联合化疗具有辅助的优点。中医理论认为肿瘤的治疗应该做到“和平相处”，尽量去控制肿瘤，而不仅仅消灭肿瘤。康艾注射液可通过“扶正祛邪”而发挥增强免疫力的作用，在非小细胞肺癌、中晚期肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌及其他系统疾病的治疗中取得值得肯定的效果，通过调动机体免疫细胞的活性，减轻化疗的不良反应，进而提高患者的生存质量[9-11]。

从我国传统医学的角度来看，肺癌被归类于“肺积”、“息贲”范畴，导致肺癌发生的主要原因是正气不足及邪毒入侵，即“正虚邪实”[12-13]。日常所处环境如果经常接触粉尘、废气及烟雾等诱因容易则形成“肺积”，若要缓解此症状，需采用“扶正祛毒”的方法治疗[14]。康艾注射液是由几种中草药共同提取调和而成的药物，主要成分包括黄芪、人参和苦参素。黄芪来源于豆科植物黄芪的干燥根茎，具有益气固表、利尿脱毒主要作用。黄芪多糖是其最具免疫活性的成分，能够抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡。人参来源于五加科植物人参的干燥根茎，具有补脾益肺、生津养血及安神益智等功效。人参中提取的人参皂苷及人参多糖起到主要的抗肿瘤作用。苦参素主要从中药苦豆子中提取，是一种生物碱。研究表明对肿瘤细胞有抑制作用，改善肿瘤放疗引起的白细胞减少。人参及黄芪主要起到扶正的作用，苦参素的参与主要发挥解毒抗癌作用[15]。人参的有效成分为皂苷，研究显示皂苷在人体中能够发挥刺激T细胞活性及增殖的作用，还能改善淋巴细胞的转化，促进骨髓代谢，改善白细胞的下降，进而提升机体的免疫能力[16-17]。皂苷还能抑制肿瘤周围及新生血管的生成，阻滞肿瘤细胞不再增殖、转移，促进肿瘤细胞不断凋亡。黄芪的有效成分主要是黄芪多糖，促进刺激造血的细胞因子增多，维持及改善骨髓内的造血微环境，所以也具有升高白细胞和增强机体免疫力的作用[18-19]。苦参素的有效成分为氧化苦参碱，主要从中药苦豆子中提取而来，发挥清热解毒、散结止痛作用，能够抑制血管内皮细胞及肿瘤细胞，阻断肿瘤细胞的增殖过程，还能刺激T细胞增殖而增强免疫功能[20-22]。

肺癌患者在治疗后，中医辨证认为康艾注射液可益气固表、利尿脱毒，能够发挥益气扶正的作用，增强机体免疫力及升高白细胞水平，进而减轻恶性肿瘤放化疗的不良反应。免疫细胞主要为CD4+和CD8+，CD4+称为辅助性淋巴细胞，CD8+为效应细胞，二者之间需要保持一种平衡状态，才能有助于正常免疫应答的维持。研究显示，康艾注射液具有缓解晚期肺癌患者化疗导致的免疫受损作用[23]。

胸水肿瘤标志物目前也是一种鉴别胸腔积液性质的诊断方法，微创并易于检测逐渐应用于临床[24-25]。肺癌细胞在胸膜腔合成分泌肿瘤标志物，胸水很少进入血循环被灭活，所以肿瘤标志物在胸水中的标志也远高于血清。近期研究显示肺腺癌患者可发现CA125和CA199含量升高的现象[26]。CEA是一种酸性糖蛋白，其基因产物的结构是监测癌症的较好标志物，研究表明在CEA肺腺癌的含量较高，指示作用显著。机体出现恶性转化的倾向，会表现出肿瘤细胞表面糖原升高，NSE是肺癌敏感和特异的标志物。CYFRA 21-1是一种新型的肺癌标志物，细胞溶解时血清水平才明显升高。联合多项肿瘤标志物检测有助于肺癌特异性的诊断，还在一定程度上有助于病理类型的判断[27]。肺癌患者容易发生肺栓塞，对D-二聚体和 FDP的水平的监测可以侧面反映患者的基本情况。

本文观察组患者经过常规西药化疗联合康艾注射液治疗后血清糖类抗原CA125、CA199的水平，胸水肿瘤标志物CEA、NSE及CYFRA21-1的水平表现出低于对照组，说明康艾注射液在肺癌患者的治疗过程中通过“扶正祛邪”机制起到了辅助治疗的作用，与以往的研究结果相一致[28-29]。近期对非小细胞肺癌病例进行研究的结果显示，治疗组选择含铂两药化疗联合康艾注射液，对照组单纯应用化疗，结果治疗组免疫细胞受影响较小，生活质量较治疗前提高，与单纯的采取西药化疗的对照组相比较，观察组的治疗效果优于对照组。两组患者在接受治疗后D-二聚体和 FDP的水平均较前降低，其中观察组的改善情况较对照组更优，表明康艾注射液通过降低D-二聚体和 FDP水平，进而减少发生肺栓塞的可能性[30-31]。肺癌患者在化疗过程中很容易发生骨髓抑制及消化道反应等不良反应，通过两组治疗后数据对比，观察组出现化疗不良反应的患者明显低于对照组。可以进一步确定康艾注射液具有提高肺癌患者免疫力，减少化疗不良反应，进而能够提高患者的耐受性及依从性的作用。本组研究可见观察组患者治疗后SF-36评分优于对照组，说明联合康艾注射液治疗具有提高肺癌患者生存质量的作用。

目前常规治疗多数以西药化疗为主，本文选取中药辅助西药化疗治疗，人参、黄芪及苦参素等有效成分健脾生血、补肾益髓，取得了值得肯定的临床效果。但本文仍存在一些不足之处，所纳入符合试验条件的样本量相对较小，康艾注射液治疗的疗程时间尚短，长期的随访工作也有待完善。