CA125 在早孕监测中对流产预测指导作用的临床观察

郭丽飒

临床上, 在妊娠28 周前终止者称为流产。流产按时间分为早期流产和晚期流产, 在妊娠12 周以前终止者称为早期流产, 在妊娠13～27 周终止者称为晚期流产［1］。随着医学的发展, 关于流产期限的问题, 迄今为止仍有争论, 由于每个国家围生期的期限不同, 所以每个国家的关于流产的定义也不相同, 有的学者建议将流产期限定位25 周, 原因是在医学比较先进的国家相当一部分妊娠25～26 周的活产胎儿由于流产前已经给予充分的治疗, 出生后的新生儿又给予了精心科学的护理, 即便体重仅仅600～700 g 也有存活的可能,因此一些国家的医学教材采取了这个标准。然而, 事实上孕25 周流产出生的新生儿存活的几率非常小, 特别是在医学不是很先进的国家, 至今为止还是一个比较难以突破的界限,目前世界卫生组织采用的仍然是1996 年规定的妊娠28 周为流产界限, 在妊娠28 周前终止妊娠的称为流产, 妊娠28～37 周终止者称为早产, 我国也是采用这种定义。流产按人为与否因素又分为自然流产和人工流产［2］。机械或药物等人为因素终止者为人工流产, 自然因素导致的流产为自然流产。事实上, 早孕中自然流产很难估计, 一般教科书中自然流产占全部妊娠的10%～15%, 其中80%以上是早期流产, 且是均已经被确认为妊娠而以流产为结局的数字, 事实上, 自然流产率可能更高, 因为有些妇女常常不知道自己已经妊娠而且已流产［3］。由于大部分自然流产在12 周以内, 因此早孕中对于先兆流产结局的预测显得尤为重要。本研究对148 例6～10 周早孕妇女血清中CA125 值进行对照研究, 根据有无先兆流产症状分为研究组(有先兆流产症状, 均见红, 60 例)和对照组(无先兆流产症状, 88 例), 均在早孕期首次进行阴道彩超检查诊断为宫内妊娠时查CA125 水平, 比较研究组与对照组的CA125 升高情况。再根据CA125 结果再将早孕妇女分为CA125 升高组(107 例)和CA125 正常组(41 例), 跟踪观察至孕12 周, 观察比较CA125 升高组的CA125 正常组的自然流产情况。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2018 年1 月本院门诊妇产科收治的妊娠6～10 周的早孕妇女148 例。入选标准：①所有资料均来自妇产科门诊；②年龄18～35 岁的健康育龄妇女；③无生殖器发育异常, 均在孕6～10 周；④首次就诊检查时有先兆流产(见红)症状, 或无先兆流产症状, 并进行阴道彩超检查确定为宫内妊娠。根据有无先兆流产症状分为研究组(有先兆流产症状, 均见红, 60 例)和对照组(无先兆流产症状, 88 例), 再根据CA125 结果再将早孕妇女分为CA125 升高组(107 例)和CA125 正常组(41 例)。

1.2 研究方法 所有妇女均在首次阴道彩超确定为宫内妊娠后, 早晨空腹抽静脉血5 ml, 送郑州金域检验, 应用电化学发光法查CA125, 有先兆流产症状者给予黄体酮应用及适当卧床休息。计算研究组与对照组CA125 升高率并作比较。跟踪观察至孕12 周, 观察比较CA125 升高组与CA125 正常组的自然流产情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对数据进行处理。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组CA125升高情况比较 研究组妇女中,CA125 升高59 例, CA125 升高率为98.33%；对照组妇女中,CA125 升高48 例, CA125 升高率为54.55%；研究组妇女的CA125 升高率高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 研究组与对照组CA125升高情况比较［n(%)］

2.2 CA125升高组与CA125正常组自然流产情况比较 跟踪随访至孕12 周, CA125 升高组妇女中自然流产15 例, 流产率14.02%；CA125 正常组妇女中自然流产1 例, 流产率2.44%；CA125 升高组妇女的自然流产率高于CA125 正常组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 CA125升高组与CA125正常组自然流产情况比较［n(%)］

3 讨论

先兆流产及流产在妊娠早期比较常见, 先前由于受早孕监测方法和医学常识普及的限制, 医学上统计的早孕自然流产率较低, 一些月经仅推迟2～3 d 甚至未推迟或者提前数天已经怀孕而未被诊断且自然流产者占有相当的数字而未被统计上。随着医学的不断进步, 放射免疫方法测血人绒毛膜促性腺激素(HCG)得到普遍应用, 较早地诊断早孕已经普及, 使得早孕流产率明显高于教材上所说的10%～15%。据报道, 有人统计早期流产率高达43%, Fish(1996)对217 例育龄妇女的1253 个月经周期的黄体期晚期连续3 d 取尿标本应用放射免疫分析尿中HCG 的含量, 结果发现115 个周期尿HCG 阳性, 其中有95 个周期最终发展为妊娠, 20 个周期存在理论上早孕丢失, 早孕丢失率为19.5%。根据目前的水平, 从不同地区、不同年龄、不同阶进行, 自然流产的发生率在15%～40%, 其中约75%发生在妊娠16 周以前, 发生在12 周以前者占62%, 由于体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的开展, 亚临床的流产率的估计在8%, 事实上可能更高。先兆流产病因较复杂, 首先是胚胎自身发育异常, 包括父亲的精子和母亲的卵子的基本结构、染色体的结构、数量等, 其中50%～60%与胚胎染色体有关［4-6］, 现在, 已经知道大部分的自然流产发生在妊娠的极早期, 即临床上诊断为妊娠前,据统计, 约有＞15%的受精卵不分裂, 约15%在种植前既第1 周妊娠内丢失, 约有25%在种植时即第2 周妊娠内, 发生在妊娠12 周以内的自然流产, 因胚胎本身异常所引起的基本占60%, 所以, 人类因为染色体异常所引起的流产比例相当高, 实际上, 这也是人类的一种自然淘汰现象, 优胜劣汰,以便利于子孙后代的健康和繁衍；夫妇双方如果有一方染色体异常, 都可能导致流产或反复流产。一部分流产与母体患有某些疾病或生殖器官异常以及孕妇的一些不良习惯、内分泌异常及免疫功能异常有关, 母亲子宫畸形(纵隔子宫、鞍形子宫等)、子宫肌瘤也可导致流产或反复流产, 母体感染了某种疾病如弓形虫、单纯疱疹、人型支原体、解脲支原体、风疹病毒、巨细胞病毒等均可导致流产或反复流产；甲状腺功能低下、未控制的糖尿病、黄体功能不全也可导致流产；母体抗子宫内膜抗体、抗精子抗体、抗心磷脂抗体、封闭抗体等异常也可导致流产或反复流产, 血型不合、严重的环境污染、过量吸烟、酗酒、过量饮用咖啡、吸食海洛因、接触一些有毒的化学物质过多(甲醛、铅、氯化乙烯等)也可引起流产, 另外, 创伤等也可引起流产。而保胎只能针对那些无胚胎染色体异常的胚胎才有意义, 而事实上, 先兆流产发生时, 孕妇并不知道这个胚胎的染色体是否异常, 也不知道结局如何, 只是盲目的常规应用一些保胎措施, 随着医学的发展, 血中孕酮、人绒毛膜促性腺激素、雌二醇、生物标记物CA125 等被广泛用于预测保胎能否成功及先兆流产结局预测。肿瘤标记物CA125 是目前世界上应用最广泛的卵巢上皮样肿瘤标记物, 而它在胚胎时期的体腔上皮及羊膜也有阳性表达, 但一般表达水平低, 并且有一定的时限, 近年来,在众多的研究中被证实它在先兆流产中对于先兆流产的预测作用, 对诊断先兆流产结局, 尤其是提示继续妊娠者具有较高的应用价值［7,8］。本研究显示CA125 在正常妊娠妇女中有一定的阳性表达率, 而在具有先兆流产症状的孕妇中阳性表达率更高；在CA125 升高者中流产率达14.02%, 而CA125正常者流产率仅为2.44%, 可见, CA125 甚至可以作为流产标记物使用；血清孕酮反映的是黄体的功能情况或者胎盘的功能情况, 正常早孕中如果不是过低并不能说明胚胎有流产可能； HCG 是受精卵着床时受精卵滋养层形成时由滋养细胞产生的, 早期增长的比较快, 1.7～2.0 d 上升1 倍, 妊娠8～10 周达高峰, 但是, 如果不是明显的不符合增长速度不能说明胚胎有流产可能；所以二者对早期流产的预测作用有限, 但可以三者结合应用, 以便更好地对患者进行治疗指导, 而雌二醇对于先兆流产来说意义似乎并不大。

综上所述, 先兆流产的早孕妇女CA125 升高率高于正常妊娠的早孕妇女, CA125 升高的早孕妇女自然流产率高于CA125 正常的早孕妇女, CA125 可以作为妊娠早期预测流产的一个指标。