硼替佐米联合不同化疗药物治疗多发性骨髓瘤的疗效

秦晓铧

多发性骨髓瘤是临床常见的血液系统恶性肿瘤之一, 其主要特征为患者浆细胞异常增生繁殖, 相关调查数据结果显示, 在所有血液系统肿瘤中该疾病发病率约为14%, 患者多伴有骨痛、骨变形、肾功能不全、感染、出血等多种临床症状和表现, 同时该疾病具有较高的复发率和致死率, 对患者的健康及生命安全造成了极大的威胁［1,2］。当前针对该疾病的治疗以化疗、干细胞移植等方法为主, 其中化疗方案应用范围更广, 并以硼替佐米为常用药, 有效提升了传统化疗方案的效果, 但是也存在一定的不良反应风险。本研究择取74 例多发性骨髓瘤患者开展含有硼替佐米的不同化疗方案对该疾病的疗效研究, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取2015 年6 月～2017 年8 月在本院接受治疗的多发性骨髓瘤患者共74 例, 患者均行肿瘤标志物检查, 确认符合张之南著作的《血液病诊断及疗效标准》中的诊断标准［3］。根据患者治疗方法不同分为对照组和观察组,各37 例。对照组男女比21∶16；年龄48～76 岁, 平均年龄(61.3±4.5)岁；分型包括免疫球蛋白(Ig)G、IgD 及轻链型,分别为17、10 及10 例；国际分期系统(ISS)分期：Ⅰ期5 例,Ⅱ期4 例, Ⅲ期28 例。观察组男女比19∶18；年龄50～75 岁,平均年龄(62.2±4.3)岁；分型包括IgG、IgD 及轻链型, 分别为19、11 及7 例；ISS 分期：Ⅰ期4 例, Ⅱ期6 例, Ⅲ期27 例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组行BD方案, 即给予硼替佐米联合地塞米松；其中注射用硼替佐米(Ben Venue Laboratories Inc, 注册证号H20100258；规格：3.5 mg)静脉推注给药, 单次剂量为1.0~1.3 mg/(m2·d), 每隔3 d给药1次, 共给药4次；注射用地塞米松磷酸钠(马鞍山丰原制药有限公司, 国药准字H20051748；规格：5 mg×10支)静脉滴注给药, 单次剂量20 mg/d, 每给药2 d, 暂停1 d, 按照该种给药频率共给药4次。若患者不良反应严重可停止化疗。

1.2.2 观察组行BADT方案, 即给予硼替佐米、地塞米松、阿霉素和沙利度胺。其中硼替佐米和地塞米松给药方法同对照组。此外, 阿霉素(常州金远药业制造有限公司, 国药准字H20123273；规格：10 ml∶20 mg)静脉滴注给药, 单次剂量20 mg/(m2·d), 每隔3 d给药1次, 共给药4次。沙利度胺片(常州制药厂有限公司, 国药准字H32026129；规格：25 mg×20片)口服给药, 单次剂量100 mg, 每日晚餐时服用。若患者不良反应严重可停止化疗。

1.3 观察指标及判定标准 ①以国际多发性骨髓瘤工作组制定的标准［4］评定该疾病临床疗效, 包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD), RR=CR 率+PR 率；②以世界卫生组织对化疗毒副作用的标准评定两组患者化疗不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疾病控制效果比较 观察组患者RR 75.68%高于对照组的51.35%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为56.76%, 对照组不良反应发生率为45.95%, 组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组疾病控制效果比较［n(%), %］

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

硼替佐米是治疗多发性骨髓瘤的常用药, 其属于蛋白酶体受体抑制剂, 蛋白酶体在信号通路中发挥作用, 对苏氨酸具有选择性结合能力, 避免降解泛素化蛋白质已达到抗肿瘤的目的。此外该药物对IκB具有稳定作用, 可对NF-κB活性及信号通路进行抑制, 促进肿瘤细胞凋亡。但是该药物单用疗效并不理想, 需要联合其他药物进行协同化疗［5］。地塞米松常用于多种化疗方案中, 发挥协同作用, 本次对照组行硼替佐米联合地塞米松治疗RR 为51.35%, 并不理想。沙利度胺对血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子表达进行抑制, 阻断肿瘤细胞和肿瘤微血管形成以发挥抗肿瘤作用。此外该药物可通过激酶和FAS 发挥抗肿瘤细胞作用, 其机制为降低VEGF 血浓度进而阻断肿瘤细胞血供, 避免细胞增生繁殖。对细胞表面的粘附分子, 对肿瘤细胞和基质有直接抑制作用。在本次研究中, 观察组患者RR 75.68%高于对照组的51.35%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明BADT 方案对多发性骨髓瘤的效果更优于BD 方案。观察组不良反应发生率为56.76%, 对照组不良反应发生率为45.95%,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明化疗患者的恶心呕吐、头痛、腹泻等不良反应较为常见, 可通过常规对症疗法进行改善。

综上所述, 含硼替佐米的BADT 方案对多发性骨髓瘤疗效理想, 值得推广。