白细胞介素-11 雾化吸入在放射性口腔黏膜炎患者中的作用探讨

王冬平 崔晓慧 李影

在鼻咽癌患者放射治疗中, 放射性口腔黏膜炎为发生率较高的并发症, 其引发的急性黏膜反应可导致中重度疼痛、吞咽功能与语言功能障碍, 严重时甚至会出现全身感染, 是化疗中断的主要原因［1］。尽早采取有效的处理方式是改善急性黏膜反应、促进放疗顺利进行的重要措施。本次研究旨在探究白细胞介素-11 雾化吸入在放射性口腔黏膜炎患者治疗中的临床效果, 现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月~2018年8月在本科就诊的37例鼻咽癌伴放射性口腔黏膜炎患者作为研究对象,纳入患者均符合鼻咽癌诊断标准, 且经病理检查方式确诊,国际抗癌联盟(TNM)分期Ⅱ~Ⅳa期, 存在急性黏膜反应, 排除预计生存期<3个月、合并严重内科疾病、合并其他恶性肿瘤的患者。将患者随机分为基础组(17例)与治疗组(20例)。基础组患者中, 男10例, 女7例；年龄38~65岁, 平均年龄(53.6±7.4)岁；肿瘤分期：Ⅱ期5例、Ⅲ期9例、Ⅳa期3例；放射性口腔黏膜炎分度：Ⅰ度2例、Ⅱ度5例、Ⅲ度6例、Ⅳ度4例。治疗组患者中, 男12例, 女8例；年龄38~66岁,平均年龄(53.7±7.3)岁；肿瘤分期：Ⅱ期6例、Ⅲ期10例、Ⅳa期4例；放射性口腔黏膜炎分度：Ⅰ度3例、Ⅱ度6例、Ⅲ度6例、Ⅳ度5例。两组患者的性别、年龄、肿瘤分期及放射性口腔黏膜炎分度等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 基础组 患者采用基础治疗方式。使用10 ml 0.9%氯化钠溶液、1.0 mg维生素C(山东新华制药股份有限公司,国药准字H37020719)、1 mg维生素B12(长春精优药业股份有限公司, 国药准字H10940197)雾化吸入, 2次/d, 共治疗2周。

1.2.2 治疗组 患者在基础治疗方式的基础上加入白细胞介素-11雾化吸入。使用10 ml 0.9%氯化钠溶液、0.15 mg注射用重组人白细胞介素-11(杭州九源基因工程有限公司,国药准字S20060062)雾化吸入, 2次/d, 共治疗2周。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组患者用药前后疼痛情况。根据NRS评分判断, 分数为0~10分, 分数越高表示患者疼痛情况越严重。②比较两组患者的治疗效果。疗效判定标准根据《肿瘤精确放射治疗学》进行判断［2］, 显效：用药后溃疡面基本愈合, 黏膜颜色基本正常, 疼痛明显减轻,可进食软质食物；有效：用药后溃疡面积有所缩小, 黏膜颜色有所恢复, 疼痛减轻, 可进食半流质食物；无效：与显效、有效标准不符。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。③比较两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药前后疼痛情况比较 两组患者用药前NRS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者用药后NRS评分均明显低于用药前, 且治疗组用药后的NRS评分(2.13±0.62)分明显低于基础组的(4.01±0.57)分, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗效果比较 经治疗后, 治疗组患者的总有效率为95.00%, 明显高于基础组的70.59%, 差异有统计学意义(χ2=4.031, P=0.045<0.05)。见表2。

表1 两组患者用药前后疼痛情况比较, 分)

表1 两组患者用药前后疼痛情况比较, 分)

注：与本组用药前比较, aP＜0.05；与基础组用药后比较, bP＜0.05

组别 例数 用药前 用药后 t P治疗组 20 6.85±1.01 2.13±0.62ab 17.811 0.000基础组 17 6.73±0.96 4.01±0.57a 10.045 0.000 t 0.368 9.535 P 0.715 0.000

表2 两组患者治疗效果比较(n, %)

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 治疗组患者出现疲乏、畏寒各1例, 不良反应发生率为10.00%；基础组未出现明显不良反应, 不良反应发生率为0。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.798, P=0.180>0.05)。

3 讨论

放射性口腔黏膜炎发生的直接原因通常为放射线导致的黏膜细胞损伤, 在放射剂量为20～30 Gy 时血管被破坏, 损伤部位血液供应不足, 加上放疗改变了口腔内环境, 病菌容易侵入引发炎症反应, 最终形成口腔黏膜炎［3］。现阶段临床上关于放射性口腔黏膜炎并无特效治疗方式, 维生素C 与维生素B12雾化吸入应用广泛, 但效果并不理想。

增强维生素C 与维生素B12雾化吸入应用的药理作用,增加白细胞介素-11 地雾化吸入是否能够发挥协同作用是本文的研究目的。本研究中, 两组患者用药前NRS 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者用药后NRS 评分均明显低于用药前, 且治疗组用药后的NRS 评分(2.13±0.62)分明显低于基础组的(4.01±0.57)分, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。结果提示基础治疗、基础治疗联用白细胞介素-11雾化吸入均可促进患者疼痛的减轻, 但后者效果更显著。此外, 经治疗后, 治疗组患者的总有效率为95.00%, 明显高于基础组的70.59%, 差异有统计学意义(χ2=4.031, P=0.045＜0.05)。结果提示加用白细胞介素-11 雾化吸入可改善治疗效果。且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.798, P=0.180＞0.05), 结果表明白细胞介素-11 雾化吸入具有较高的安全性。基础治疗中应用的维生素C 为高效强抗氧化剂, 可清除机体氧自由基, 加快组织修复速度, 增强黏膜屏障防御功能。维生素B12雾化被创面吸收后可促进肉芽组织增生, 修复血管内皮细胞与创面周围末梢神经髓鞘。白细胞介素-11 是机体产生的重要细胞因子, 对正常细胞具有调控作用, 其在放射性口腔黏膜炎患者治疗中的应用机制：对造血干细胞与巨核祖细胞的分裂具有直接的刺激作用, 从而诱导巨核细胞成熟、分化, 提升血小板浓度, 与粒细胞集落刺激因子协同促进机体抗感染能力的增强；在口腔黏膜出现损伤时具有修复功能, 促进形成新生血管与上皮细胞的增殖, 缩短受损黏膜愈合所需的时间［4-6］。相较于仅使用基础治疗方式, 加用白细胞介素-11 雾化吸入可发挥其与维生素C 及维生素B12的协同作用, 增强抗炎效果与黏膜自我修复能力, 有效减轻患者疼痛［7,8］。

综上所述, 放射性口腔黏膜炎患者治疗中采用白细胞介素-11 雾化吸入可缓解患者疼痛, 提升治疗效果, 且不良反应未见明显增多, 值得临床推广使用。