克罗恩病患者骨密度、骨代谢以及钙、镁、锌和磷水平特点分析

余静 徐钧 胡华

华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院骨科，湖北 武汉 430000

克罗恩病是一种炎症性肠病，好发于回肠和结肠节段。它的特点是复发性，透壁性炎症，伴有腹痛、厌食和呕吐症状，以及多发性慢性腹泻、直肠出血和营养不良[1]。克罗恩病的病因学涉及遗传、免疫和环境因素之间的相互作用，这些因素会破坏肠内稳态并促使患者的免疫反应失衡，从而导致慢性炎症的发展[2]。疾病活动期和缓解期的患者表现出成骨细胞活性、胶原合成和碱性磷酸酶活性所需的矿物质缺乏，如锌、铜、硒、钙和磷[3-4]。克罗恩病患者的骨丢失发病机制复杂多因，仍有待完全阐明[5]。克罗恩病患者的骨密度(bone mineral density, BMD)比健康人和其他类型炎症性肠病患者下降率更高。此外，克罗恩病患者骨质脆性增加，导致骨折频繁，生活质量恶化[6]。糖皮质激素是治疗急性克罗恩病并发症的一种治疗选择，因为它们调节促炎基因并抑制免疫细胞募集和粘附分子在炎症组织中的表达。然而，长期的糖皮质激素治疗可能会引起严重的副作用，如代谢综合征、心血管疾病、感染、白内障和骨骼并发症，包括骨量减少和骨质疏松症[7]。本研究旨在分析活动期和缓解期克罗恩病患者骨密度与骨代谢及其电解质特点，以此分析这类患者的骨健康状态，为后期治疗提供理论支撑。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

此项横断面研究涉及2014年8月至2017年5月在我院就诊的62例克罗恩病患者，年龄在20至40岁之间，疾病处于活动期和缓解期。根据临床、实验室、内镜和组织病理学发现，患者被诊断为患有克罗恩病。活动期与缓解期之间的区别在于克罗恩病活动指数(CDAI)，缓解期：CDAI <150；活动期：CDAI≥150[8]。纳入标准：患者应该是非吸烟人群；未患有可引起骨代谢改变的疾病，如糖尿病、肾或肝功能障碍、甲状腺疾病、呼吸系统疾病、获得性免疫缺陷综合征或癌症，疾病缓解时间最短为12个月，并且未曾使用过美沙拉秦、泼尼松和硫唑嘌呤。研究中未纳入孕妇及哺乳期妇女。所有患者按照CDAI分为缓解组和活动组，缓解组33例，其中男性18例，女性15例；活动组29例，其中男性17例，女性12例。

1.2 检测指标

采用全自动电化学发光仪器通过放免法及双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定所有患者血清中抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b(TRACP-5b)、人骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)和人胶原交联羧基末端肽(CTX)的水平的变化；使用日立全自动生化分析仪测定血清钙、磷、镁、锌的水平；使用美国LUNAR公司生产的DPX-L型双能X线吸收骨密度仪对患者腰椎(L1～4)及左侧股骨骨密度进行检测。

1.3 统计学方法

2 结果

两组患者的腰椎(L1～4)与左侧股骨颈骨密度、骨代谢指标(TRACP-5b、BALP、BGP、CTX)及电解质(钙、镁、锌、磷)水平检测结果如表1～表3所示。两组患者上述指标比较，差异有统计学意义(P<0.05);每组不同性别之间的指标比较，差异无统计学意义 (P>0.05)。

表1 缓解组与活动组患者骨密度比较

注：与缓解组相比，*P<0.05。

表2 缓解组与活动组患者骨代谢水平比较

注：与缓解组相比，*P<0.05。

指标缓解组活动组男性女性男性女性钙/(mmol/L)2.25±0.542.32±0.632.01±0.35*2.08±0.38*磷/(mmol/L)2.21±0.432.31±0.361.93±0.26*2.01±0.28*镁/(mmol/L)0.89±0.030.84±0.070.72±0.08*0.71±0.07*锌/(μmol/L)14.22±2.3214.54±2.3310.06±1.85*10.63±1.88*

注：与缓解组相比，*P<0.05。

3 讨论

本研究检测了缓解期和活动期克罗恩病患者腰椎(L1～4)与左侧股骨颈骨密度、骨代谢指标(TRACP-5b、BALP、BGP、CTX)及电解质(钙、镁、锌、磷)水平。通过研究分析发现处于克罗恩病活动期患者的骨密度较低，且体内成骨活性较低，破骨活性较高，体内的电解质钙、镁、锌和磷水平较低；这些结果似乎表明克罗恩病患者骨密度减低是由于骨代谢异常和电解质代谢紊乱导致的。

钙是骨骼正常生长和发育所需的矿物质，储存于骨组织并嵌入蛋白质基质中[9]。 充足的钙摄入可以使骨量达到高峰并降低骨丢失率[10]。镁缺乏可以影响骨骼健康，因为它通过不同的机制在健康人群和克罗恩病患者中参与有机骨基质合成，且这种矿物质对于普通人群骨质疏松症的预防是必要的[11]。锌在骨组织中含量丰富，是维持适当的骨密度所必需的。骨代谢需要锌，而锌的缺乏提示了骨质疏松症。骨骼的有机基质由蛋白质组成，需要足量的矿物质才能正常运作。矿物质摄入量与骨密度之间关系的分析表明，锌和钙的消耗量与股骨颈骨密度呈负相关。在这方面，锌是涉及成骨细胞活性与胶原合成几种酶的必不可少的微量元素。此外，锌对于碱性磷酸酶的骨重塑活性是必需的[12]。类似的，钙在骨基质形成和维持中都参与了骨矿化。因此，本研究证实的克罗恩病患者钙、镁、锌和磷缺乏以及成骨活性降低可能是导致患者骨量减少的原因。

目前的研究表明，接受糖皮质激素治疗的活动期患者与未接受该治疗的缓解期患者相比，表现出明显的骨丢失。这一发现与Bakker等[13]获得的结果一致。糖皮质激素对BMD的作用归因于它们对碱性磷酸酶活性、I型胶原蛋白生成和其他骨蛋白合成的抑制作用。除了这些作用之外，由于其对成骨细胞的毒性作用，长期使用该疗法还会在骨重塑期间引起骨损伤。

克罗恩病是一种以慢性炎症为显著特征的疾病，可导致BMD下降，引发骨量减少与骨质疏松症[14-15]。除使用糖皮质激素外，本研究还发现该病的分期与BMD呈正相关。需要强调的是，处于疾病活动期患者的骨丢失发生率明显高于缓解期。有学者研究[14]发现，疾病缓解期患者的BMD高于活动期患者，这与疾病的缓解期长有关。

总之，克罗恩病患者体内缺乏钙、镁、锌和磷，会导致骨代谢异常，并与骨量流失有关。特别是在疾病活动期患者中发现了提示骨量减少与骨质疏松症发展的BMD变化，这些变化与患者体内电解质水平以及骨代谢异常有关。