延长美罗培南输注时间对重症感染患者治愈率及炎性因子的影响

范晓燕 马 佳 商庆辉*

（呼伦贝尔市人民医院，内蒙古 呼伦贝尔 021000）

近20年来，重症感染的发病率逐年攀升，病死率较高，研究证据表明优化抗菌药物给药方案获得有效的血药浓度对改善重症感染患者的临床预后至关重要。美罗培南为时间依赖性抗生素，抗菌活性受浓度与时间影响，当血药浓度达最小抑菌浓度5倍左右时，抗生素与受体结合达饱和状态，可达到最佳抗菌作用。为探讨美罗培南治疗重症感染的最佳给药方案，本研究分别对两组患者采用常规输注与延长时间输注，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2017年4月至2018年2月收治的重症感染患者70例为研究对象，以随机数字表法分为对照组与观察组各35例。观察组：男性19例，女性16例，年龄24～58岁，平均年龄（42.57±4.02）岁；对照组：男性20例，女性15例，年龄22～59岁，平均（42.16±4.11）岁。两组患者的性别、平均年龄、住院时间、疾病类型、病情程度等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法：两组患者住院期间均接受基础治疗及护理，对照组给予单剂量间歇给药方式，1.0 g美罗培南+40 mL生理盐水稀释，30 min静脉泵注完毕，每次用药间隔8 h。观察组延长美罗培南输注时间，1.0 g美罗培南+40 mL生理盐水，静脉输液泵匀速泵入，持续泵注3 h，每次用药间隔8 h。两组患者均持续用药7 d为1个疗程，治疗1～3个疗程。

1.3 观察指标：①治愈：体温与实验室指标均恢复正常；有效：症状及指征均有显著改善；无效：症状及体征均无改善。并记录两组死亡人数。②分别在治疗前、治疗后对两组患者炎症指标进行检测，包括降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）。

1.4 统计学方法：以SPSS20.0软件对本研究数据进行处理，计量资料以t检验，（s）表示，计数资料经χ2检验，率（%）表示，差异有统计学意义为P＜0.05。

2 结 果

2.1 两组治愈率比较：观察组患者治愈率为60.00%（21/35），有效11例，无效3例；对照组治愈率为34.29%（12/35），有效14例，无效8例，死亡1例，对照组治愈率明显低于观察组（χ2=4.643，P＜0.05）。

2.2 两组炎性因子比较：两组患者治疗前炎性因子水平无明显差异（P＞0.05），观察组治疗后炎性因子水平明显较对照组低（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后炎性因子水平比较（）

表1 两组患者治疗前后炎性因子水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，#P＜0.05

观察组 35 治疗前 57.12±4.63 101.24±12.58 18.35±2.32治疗后 5.17±1.01*# 35.63±3.01*# 10.24±1.02*#对照组 35 治疗前 57.63±4.58 102.01±12.47 18.47±2.16治疗后 10.47±2.07* 52.69±4.85* 13.52±1.47*

3 讨 论

美罗培南杀菌活性主要靠血药浓度高于病原菌MIC时间，以往主要采用间歇给药方式使体内血药浓度高于MIC时间。但是有研究发现[1]，相较于多次给药，适当延长输注时间可减少因多次输液产生的痛苦及静脉炎发生风险，也能增强美罗培南抗菌效果。

有学者[2]以蒙特卡洛模拟与药动学结合药效学（PK/PD）模型建立美罗培南最佳输液模式，以改善其杀菌活性。评价其杀菌活性的PK/PD参数为：体内游离血药浓度大于最低抑菌浓度（MIC）的时间占给药间隔的百分比，即%fT＞MIC。美罗培南%fT＞MIC可持续至给药间隔20%以上即可起到抑菌效果，将%fT＞MIC维持在60%～70%时，抑菌效果最佳，也能预防细菌耐药性。有学者[3]分别对延长至1、2、3、5 h的药效学达标率进行分析，发现延长至3 h最佳，可有效提高药效学达标率。因此，本研究观察组将美罗培南输注时间延长至3 h，观察组治愈率明显较对照组高，炎性因子水平明显较对照组低，表明延长美罗培南输注时间可提高治疗效果。延长美罗培南输注时间可将有效杀菌浓度平稳维持，能有效延迟血药浓度峰值到来时间，将%fT＞MIC延长，也能减少血药浓度波动，从而增强抗菌效果。

综合上述，美罗培南输注时间延长至3 h可提高治疗重症感染的疗效，也能有效降低炎性因子水平，值得临床推广。