甲状腺功能亢进症患者胱抑素水平改变的临床意义

孔 祥，程 艺，袁银莉，华 强，孟祥健，姚新明，王 勇，夏礼斌

(1.皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 内分泌科，安徽 芜湖 241001；2皖南医学院 临床医学院，安徽 芜湖 241002)

胱抑素C(cystatin C，CysC)为半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员，是一种分子质量仅为13.5 ku的小分子蛋白质。CysC在哺乳动物体内的有核细胞中恒速生成，能够自由滤过肾小球，并在近端肾小管上皮细胞重吸收并降解。因此，CysC在体内水平主要由肾小球滤过率决定，而不受性别、年龄、体质量、饮食、血脂、急慢性炎症等因素影响[1]。与血清肌酐(creatinine,Cr)相比，CysC水平变化能更为敏感地反映肾小球滤过率改变，故常用于肾脏疾病患者的诊断和病情评估[2-4]。

甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢，是因甲状腺腺体自身生成甲状腺激素过多，导致机体基础代谢率增高、交感神经系统兴奋性增加的甲状腺毒症。甲亢在我国的发病率逐年上升，并呈现低龄化趋势。Jayagopal和Manetti等学者的研究表明甲亢患者血清CysC显著增高，可能与体内过高的甲状腺激素水平有关[5-6]。本研究旨在检测甲亢患者体内CysC水平变化，并分析其与肝功能、肾功能、血糖和血脂等临床指标相关性，并探讨CysC改变的临床意义，国内尚未见报道。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2017年1～12月就诊于弋矶山医院内分泌科的甲亢(弥漫性甲状腺肿并机能亢进症，Graves病)患者69例及同期在我院进行体检的健康者30例(正常对照组)。研究对象均排除其他内分泌系统疾病，如1型糖尿病、2型糖尿病、肢端肥大症、库欣综合征以及急慢性肾脏疾病等。

1.2 指标检测 所有受试者均禁食8 h以上，抽取晨起空腹静脉血，送至弋矶山医院检验科，由专业技术人员应用自动生化分析仪检测总胆红素(total bilirubin，TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，ALT)、谷草转氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase，AST)、尿素氮(usea nitrogen，Bun)、Cr、CysC、空腹血糖(fast plasma glucose，FPG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)；送至弋矶山医院核医学科，由专业技术人员采用化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)和超敏促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)。

2 结果

2.1 两组受试者间临床指标比较 如表1所示，正常对照组和甲亢患者性别、年龄、TBIL、Bun和TG差异均无统计学意义(P>0.05)。CysC、FT3和FT4在甲亢患者升高(P<0.05)，且超过参考范围上限；而TSH在甲亢患者降低(P<0.05)，且低于参考值下限。甲亢患者DBIL、ALT、AST、Cr、FPG和TC水平虽在参考值范围内，但与正常对照组相比，甲亢患者DBIL、ALT和AST水平升高(P<0.05)，Cr、FPG和TC含量降低(P<0.05)。

表1 两组受试者间临床指标比较

对照组(n=30)甲亢组(n=69)参考范围χ2/tP男/女14/1631/38-0.0260.873年龄/岁44.9 ± 9.944.7 ± 12.9-0.0760.940CysC/(mg/L)0.9 ± 0.21.4 ± 0.30.63～1.258.3460.000FT3/(pmol/L)5.2 ± 0.519.4 ± 5.73.5～6.513.5830.000FT4/(pmol/L)15.9 ± 2.149.4 ± 13.311.5～22.713.6830.000TSH/(mIU/L)2.3 ± 1.10.0 ± 0.00.55～4.7817.4860.000TBIL/(μmol/L)13.7 ± 4.313.4 ± 5.54.0～26.00.2650.791DBIL/(μmol/L)3.3 ± 1.24.4 ± 1.91.17～14.002.9230.004ALT/(U/L)19.0 ± 7.530.6 ± 16.07～403.7860.000AST/(U/L)15.0 ± 4.023.8 ± 9.613～354.8310.000Bun/(mmol/L)5.2 ± 0.95.1 ± 1.42.3～7.10.3600.720Cr/(μmol/L)70.0 ± 22.150.3 ± 12.440～1305.6540.000FPG/(mmol/L)5.2 ± 0.44.6 ± 0.53.9～6.15.8090.000TC/(mmol/L)4.3 ± 0.63.0 ± 0.72.30～5.708.8500.000TG/(mmol/L)1.1 ± 0.51.0 ± 0.50.48～2.300.9150.363

2.2 CysC水平影响因素的多元线性回归分析 利用Pearson 相关分析探讨CysC与甲亢患者临床指标的相关性，结果表明CysC水平与甲亢患者FT3(r=0.324，P=0.007)、FT4(r=0.359，P=0.0072)和AST(r=0.238，P=0.049)呈正相关。将CysC水平指标作为因变量，其他指标作为自变量，按照纳入(α=0.05)与排除标准(β=0.10)选择后，9个变量(FT3、FT4、TSH、DBIL、ALT、AST、Cr、FPG和TC)进入多元逐步回归分析。如表2所示，FT4升高是甲亢患者CysC水平的独立影响因素。

表2 甲亢患者CysC的多元逐步回归结果

变量BS.E.BetatPFT4/(pmol/L)0.0070.0020.3593.1520.002常数项1.1020.1149.6970.000

3 讨论

本研究发现甲亢患者CysC、甲状腺激素水平升高，TSH水平降低，而DBIL、ALT、AST、Cr、FPG、TC水平虽未超过参考值范围，但较正常对照组均有明显改变。DBIL、ALT、AST水平升高与甲亢患者常伴发肝功能损伤有关。TC含量降低与甲亢患者甲状腺激素分泌增加，促进肠道吸收，加速转化有关[7]。FPG降低与甲状腺激素增加细胞对葡萄糖摄取有关[8]。本研究中甲亢患者血清Cr 降低但CysC水平增高，与Manetti等的报道一致[6]，这可能是因为机体Cr的水平与肌肉代谢直接相关，其在体内含量主要受肌肉质量影响。甲亢患者体质量减轻导致肌肉质量减少，进而影响Cr生成，使机体Cr水平降低。但是，CysC在体内有核细胞中(脂肪组织、肌肉、骨骼、肝脏等)恒速生成，当机体基础代谢率增高时可导致有核细胞非特异性更新速度加快，CysC合成增多，因此甲亢患者血清中CysC含量增加[9-10]。

在本研究中，根据单因素分析结果，CysC水平指标作为因变量，其他指标(FT3、FT4、TSH、DBIL、ALT、AST、Cr、FPG和TC)作为自变量，行多元回归分析表明FT4升高是影响CysC水平的独立因素，此结果表明了甲状腺激素水平与CysC之间的联系，即甲亢患者体内CysC水平的高低可在一定程度上间接反映甲状腺功能亢进的程度。此外，本研究结果提示在临床工作中，当发现患者CysC水平升高时，不能单纯考虑肾小球滤过减少即肾功能受损，尚需排除如甲亢等导致患者基础代谢率增高的疾病，从而更加合理、准确地应用CysC指标进行疾病诊断及病情严重程度判断。

综上所述，甲亢患者体内CysC水平较正常人群升高，并与甲状腺激素水平呈正相关，联合检测甲状腺激素和CysC有助于甲亢患者的病情评估。